Фонум за забранети протеини со фенилкетонурија
Од Едит Шетлер/Фенилкетонурија е една од ретките болести: Во 2014 година беше дијагностицирана кај 70 доенчиња во Германија. Фактот дека лекарите можат да ја препознаат болеста уште во третиот ден од животот е многу среќен за погодените и нивните семејства, бидејќи со постојана диета, страшно оштетување на мозокот во голема мера се избегнува.
Норвешкиот лекар Ивар Асбјерн Фелинг (1888-1973) во 1939 година забележал дека урината на ментално хендикепирани браќа и сестри мириса невообичаено, слично на измет од глушец. Користејќи методи за откривање на хемикалии, тој открил кетонски тела во урината, кои ги идентификувал како фенилпирувична киселина. Потоа, тој ја најде оваа супстанца во урината на други пациенти во установите за грижа за деца со ментална попреченост. Фелинг ја нарекол болеста „Имбецилитас фенилпирувица“ (фенилпирувична киселина деменција). Подоцна беше усвоено и името „фенилкетонурија“, засновано врз кетонскиот имот на фенилпирувична киселина.
"ширина =" 320 "висина =" 367 "/>
Во текот на неговите истражувања, Фелинг открил дека фенилкетонурија (PKU) се јавува во семејства. Всушност, болеста се наследува како автосомно рецесивно својство. Значи, тоа се случува кога двајцата родители имаат генетски состав. Статистички, секоја 50-та личност во светот е носител на генетската шминка за фенилкетонурија. Во културите со многу бракови меѓу крвни сродници, инциденцата на болеста е 1 во 6500, додека во западните индустријализирани земји инциденцата е само 1 на 10 000.
Луѓето со ова метаболичко нарушување немаат ензим фенилаланин хидроксилаза (PAH) или е премногу низок. Од аминокиселината фенилаланин, која е неопходна за луѓето, PAH формира несуштинска аминокиселина тирозин, почетен материјал за биосинтеза на тироидни хормони, меланин и допамин. Таканаречениот PAH ген на хромозомот 12q е одговорен за синтезата на овој ензим. Ако структурата на овој дел се промени поради мутации, PAH повеќе не може да се синтетизира или тешко може да се синтетизира.
Тогаш супстратот нормално деградиран или деградиран од овој ензим се акумулира во телото бидејќи природниот пат на биотрансформација е блокиран. Ова е причината зошто фенилаланинот се произведува во големи количини во фенилкетонурија. Нормално има 1-2 мг/дл од тоа во крвта, кај PKU нивото на фенилаланин се зголемува до 30 мг/дл. За возврат, тирозин недостасува бидејќи фенилаланинот повеќе не се претвора во него. Телото користи алтернативни метаболички патишта за отстранување на вишокот фенилаланин со претворање во фенил ацетат, фенил лактат и фенилпирувична киселина. Овие хидрофилни распаѓачки производи се елиминираат со урината, како и дел од фенилаланинот во крвта. Ова исто така го објаснува мирисот на урината типичен за болеста, што го донесе Феллинг до израз.
Оштетување на ЦНС
Досега се познати околу 400 варијанти на генетски дефект, а сериозноста на болеста е соодветно разновидна. Во зависност од преостанатата активност на ПАХ, лекарите прават разлика помеѓу три одделенија: класичен PKU, лесен PKU и лесна хиперфенилаланинемија. Ако самиот ензим не е засегнат, но неговиот кофактор тетрахидробиоперин (BH4), присутен е нетипичен PKU.
Симптомите на болеста резултираат од една страна во вишокот на фенилаланин и неговите нефизиолошки производи на распаѓање, од друга страна од недостаток на тирозин. Тие главно влијаат на централниот нервен систем. Повеќето деца се развиваат нормално физички, а очекуваното траење на животот останува без влијание.
"ширина =" 240 "висина =" 226 "/>
Сепак, високите нивоа на фенилаланин во крвта го оштетуваат мозокот од првиот ден од животот, бидејќи ароматичната аминокиселина ја преминува крвно-мозочната бариера. Под нивно влијание, мозокот се развива одложено, мерливо со помала маса на мозокот и помал череп. Веќе во четвртиот месец од животот, невролошкото оштетување што обично резултира со ментален хендикеп, станува очигледно. Оваа штета доведува до епилепсија кај секое четврто дете. Децата со нетретирана PKU покажуваат нарушувања во однесувањето како хиперактивност, агресија, аутистички црти и нагон за самоосакатување.
Ако има недостаток на тирозин, не можат да се формираат протеини што содржат тирозин. Бидејќи недостасува меланин, пациентите се многу светлокожни, руси и имаат сини или црвени очи. Недостаток на допамин доведува до симптоми слични на Паркинсон. Децата не можат да одат правилно, мускулите им треперат и делумно се парализирани. Хипотироидизам поради недостаток на тироксин и тирамин ги нарушува физичките и менталните перформанси доколку не се лекуваат.
"ширина =" 240 "висина =" 168 "/>
Дијагноза што е можно порано
Колку порано лекарот ја дијагностицира болеста, толку се поголеми шансите на бебето да се развие нормално. Ако третманот започне само кога ќе се појават клинички симптоми, делови од мозокот веќе биле неповратно оштетени.
Врз основа на овие размислувања, микробиологот Роберт Гатри (1916-1995) го воведе првиот тест на крвта за фенилаланин во Соединетите Американски Држави во 1963 година како превентивна медицинска контрола за новороденчиња. Овој тест го означи почетокот на она што сега е признато низ целиот свет за скрининг за новороденчиња, а поминаа само неколку години клиниките да го понудат овој важен тест на мајките. Долна Саксонија и Северна Рајна-Вестфалија беа пионери во Германија: првите тестови се одржаа тука во 1964 година. Во 1969 година, тестовите на Гатри беа воведени преку табла со уредба во поранешна ГДР, а потоа исто така на доброволна основа низ целата стара Сојузна Република Германија во 1971 година.
"ширина =" 240 "висина =" 231 "/>
Овој тест бара само најмало количество крв да се стави на филтер-хартија и да се исуши. Лабораторискиот персонал потоа го користи Bacillus subtilis за микробиолошки да ја утврди количината на фенилаланин во примерокот на крв. За да го направат ова, тие пробиваат дефинирано парче исушен примерок и го ставаат на хранлив медиум инокулиран со Bacillus subtilis и се меша со неговиот инхибитор 2-тиенилаланин. Бидејќи фенилаланинот го потиснува инхибиторот, може да се извлечат заклучоци за нивото на фенилаланин во крвта врз основа на почетокот на растот на микроорганизмите.
Во 2001 година, тандем масената спектроскопија во Германија, како метод финансиран од компании за здравствено осигурување, го замени не секогаш сигурниот тест Гатри. Ова значи дека и други метаболички нарушувања што можат да се лекуваат, исто така, можат да бидат евидентирани во истата анализа извршена без дополнителен напор. Благодарение на оваа превентивна медицинска контрола, многу лекари во Германија ги знаат симптомите на PKU скоро исклучиво од учебниците.
По дијагностицирањето на PKU, на новороденчето веднаш му се дава диета без фенилаланин. Уште во 1950-тите германскиот педијатар Хорст Бикел (1918-2000) разви диета направена од казеин прочистен од фенилаланин. На пациентите им беше дозволено да ја примаат оваа храна само барем до крајот на развојот на мозокот на возраст од десет години. Месото, рибата, млекото, јајцата, оревите и мешунките беа строго забранети. Дозволена е храна растителна, со малку протеини, умерено, околу јаболко на ден. Во однос на вкусот, диетата потсетуваше на соја од соја - за семејствата тоа беше чин на издржливост. И покрај тоа: Бикел спаси безброј деца од лошата судбина. Благодарение на него, тестот Гатри можеше да се утврди, бидејќи без практична конзистентност, знаењето за болеста само ќе беше бескорисно.
Денес, погодените доенчиња добиваат индивидуално одредена количина храна шише без фенилаланин веднаш по дијагнозата. После овој мал оброк, а исто така и ноќе, малите може да се дојат додека не се наполни. Во петтиот месец од животот, прецизно пресметаните оброци од овошје и зеленчук го прошируваат менито. Од двегодишна возраст, децата можат да јадат и ниско протеински специјални производи како тестенини и леб. Храната со формула без фенилаланин ги обезбедува сите потребни аминокиселини, витамини, минерали и елементи во трагови. Родителите можат да го прикријат својот непријатен вкус со овошно пире или какао.
Маси како помош
Медицинските професионалци препорачуваат одржување на диетата цел живот. Адолесцентите или возрасните погодени развиваат симптоми како што се осип, невролошки проблеми или тешкотии во концентрацијата многу брзо откако ќе направат грешки во исхраната. Возрасните пациенти користат табели за да ја пресметаат содржината на фенилаланин во нивната исхрана. Треба да земете максимум од 450 до 1000 мг на ден. Храната засладена со аспартам е опасна бидејќи телото го претвора засладувачот во фенилаланин.
За пациенти со преостаната активност на фенилаланин хидроксилаза, постои лек (сапроптерин, трговско име Куван ®) кој содржи кофактор БХ4 од 2009 година. Ова ја зголемува активноста на ензимот, така што повеќе фенилаланин се распаѓа. Ова им овозможува на овие пациенти да ја олабават својата диета или целосно да се откажат во случај на лесни форми на PKU.
Пациентите со PKU се згрижени во специјални амбулантски оддели. Нивото на фенилаланин во крвта исто така редовно се следи таму. /