Французите чувствуваат инјекција; Медицинска кутија Марлен; SciLogs - блогови за наука
Дебелината е огромен проблем што е тешко да се контролира. Решенијата упорно се истражуваат. Во моментов се тестира нов метод на глувци во Калифорнија: неделна инјекција со протеини се бори против дебелината со намалување на шеќерот во крвта и липидите.
Звучи премногу добро за да биде вистинито. Замислете дали шприц може да спречи пациенти со прекумерна тежина да грицкаат цела чоколада или голема порција помфрит со мајо во своите желби. Со една инјекција неделно. Лек кој нуди лесен и безболен начин за слабеење - без несакани ефекти. Звучи како невозможно ветување, како стратегија за маркетинг на сомнителен провајдер кој работи помалку здравствено ориентиран, но сè повеќе ориентиран кон профит.
GDF-15 работи во центарот за дробење
Но, научниците од Калифорнија кои работат за биотехнолошка компанија „Амген“ предизвикаа вознемиреност во студијата за „Science Translational Medicine“ овој месец дека оваа идеја наскоро може да стане реалност. Протеинот GDF-15 (фактор за диференцијација на растот 15) е одамна познат како потенцијален фактор во регулацијата на тежината. Првпат беше воведен од д-р. Семјуел Брајт откриен кај пациенти со рак со анорексија предизвикана од тумор во болницата Сент Винсент во Сиднеј. Кај овие пациенти, а исто така и кај лабораториските глувци тестирани, концентрацијата на GDF-15 во крвта била 10 до 100 пати поголема отколку кај здрави испитаници.
Бидејќи д-р. Истражувачите ја барале причината за ефектот на намалување на телесната тежина на факторот. Откриено е дека GDF-15 пристаништа со т.н. GFRAL рецептори (рецептори на α-како рецептори за семејството GDNF) во два региона на мозокот: во областа пострема и во јадрото трактус солитери. Заедно тие формираат центар за повраќање во нашиот мозок, што може да направи да се чувствуваме болни преку разни механизми, на пример, ако сме пиеле премногу алкохол или сме јаделе лоша храна.
Доколку овие експерименти се отстранат од глувци при експерименти врз животни, тие повеќе не реагираат на ефектот на намалување на телесната тежина на GDF-15, што сугерира дека токму тука лежи местото на дејство на протеините. Врз основа на овие откритија, истражувачите се обиделе да развијат модифицирана форма на GDF-15 како средство за регулирање на апетитот кај дебелите пациенти без несакани ефекти. А, калифорниските научници кои соработуваат со Јумеи Ксионг очигледно успеале.
Луѓето со прекумерна тежина имаат повеќе ГДФ-15 отколку слабите
Дебелината е во пораст особено во западниот свет. Неодамна, СЗО објави дека бројот на дебели деца се зголемил за десет пати од 1975 година. Стапката на дебели возрасни лица се зголеми за три пати. Хируршките интервенции во моментов се најефективната опција за третман на многу дебели пациенти. Повеќето од погодените веќе не можат да ја стават својата тежина под контрола со повеќе вежби и помалку храна. Но, гастрична хирургија, липосукција и други баријатриски интервенции вклучуваат многу ризици и често имаат значителни, долгорочни последователни ефекти.
Од друга страна, Ксионг и неговиот тим развија протеин за инјектирање што го намалува шеќерот во крвта и липидите во крвта. Експериментите на вработените во Амген покажаа во минатото дека вештачкото зголемување на производството на ГДФ-15 кај соодветно глувци третирани глувци го намалува внесувањето храна и телесната тежина.
Борба против оган со оган
Парадоксално, беше откриено дека нивото на ГДФ-15 е зголемено кај дебелите глувци, но дека дополнителното инјектирање на ГДФ-15 може да постигне ефект на слабеење кај животинскиот модел. Ова може да биде затоа што глувците со прекумерна тежина развиваат отпорност на GDF-15. Иако животните можат да произведат протеин во организмот, тој се претпоставува дека не е во можност да го развие својот ефект врз рецепторите. На компензационен начин, телото тогаш формира повеќе GDF-15. Сепак, дозите на GDF-15 инјектирани во студијата биле многу поголеми од концентрацијата што нормално се наоѓа кај дебели глувци. Научниците се сомневаат дека употребата на многу зголемени количини на ГДФ-15 ќе го надмине отпорот што се појавил, така што протеинот повторно може да има ефект врз рецепторите. Студиите на човекот исто така откриле дека луѓето со прекумерна тежина имаат покачено ниво на GDF-15.
Муриел Венијант од истражувачкиот центар Амген во Таузенд Оукс, Калифорнија објаснува дека GDF-15 најверојатно е направен во цревата и е дел од оската на цревата и мозокот. Активира неврони во областа пострема и го контролира чувството на ситост после јадење. Но, протеинот може да направи уште повеќе. Помага при разградување на резервите на маснотии и ги намалува триглицеридите, холестеролот и шеќерот во крвта. Ова ќе биде од особена предност за луѓето кои страдаат од метаболички синдром, т.е. не само дебели, туку и се борат со висок крвен притисок, дијабетес или слаби нивоа на холестерол. Претходниот проблем со кој истражувачите не успеаја да развијат лекови од ГДФ-15 беше што факторот има само многу краток полуживот. Се распаѓа во организмот во рок од 3 часа - премногу брзо за да има доволен ефект.
Само една инјекција неделно
Но, истражувачите на лекови сега успеаја да го поврзат протеинот GDF-15 со делови од антителото MIC-1 (инхибиторен цитокин 1 на макрофагите) и на тој начин значително да го продолжат својот полуживот. Новопроизведениот протеин треба да се инјектира само еднаш неделно, што значително ќе го зголеми прифаќањето на овој производ. Може да се произведува и во поголеми количини. Истражувачите го тестирале ново дизајнираниот протеин врз дебели глувци и мајмуни макаки. И кај двајцата забележале намалување на телесната тежина, производство на инсулин и телесни масти (триглицериди), како и одложено празнење на желудникот. Намалување на нивото на холестерол е откриено и кај дебелите глувци. Theивотните конзумирале помалку храна во целина и претпочитале нискокалорична храна.
Додека глувците нелекувани паѓале на калориската бомба при избор помеѓу висококалорична стандардна храна и диетална храна, третираните животни избрале полесна, поздрава варијанта. Истражувачите сè уште не го разбрале точниот механизам со кој GDF-15 работи на регулирање на телесната тежина, но тие се сомневаат дека животните се чувствувале поцелосно затоа што храната им останува подолго во стомакот и им покажува помалку интерес за мрсна храна.
Се чувствувате сити или болни?
Сепак, сè уште не се планирани клинички студии врз луѓе. Како прво, производите за слабеење треба дополнително да се тестираат за нивната толеранција врз животните. Бидејќи има некои проблеми што треба да се расчистат. Една точка што треба да се разгледа критички е дека GDF-15 се чини дека работи на центарот за повраќање на мозокот, меѓу другото. Истражувачите не забележале знаци на гадење, малаксаност или повраќање кај животните. Но, тешко е да се праша мајмун или глушец како се одвиваат.
Неврологот Ричард Палмитер, кој проучува регулирање на апетитот на Универзитетот во Вашингтон во Сиетл, забележува: „Постои ризик оваа дрога да ги натера луѓето да се чувствуваат болни наместо да се чувствуваат заситени.“ И кој би бил лек сакаат да земат, што го прави постојано болно.
Покрај тоа, GDF-15 е релативно неспецифичен протеин кој е вклучен во голем број физиолошки процеси. Тоа е дел од широк спектар на сигнални патеки кои се комплицирани и слабо разбрани. Со цел да се произведе лек против дебелина, всушност ќе ви треба многу поспецифична цел што комуницира што е можно помалку со другите структури во нашето тело. Истражувачите кои работат со Ксионг известуваат дека досега не виделе никакви несакани ефекти при инјектирање на модифицираниот протеин. Се чини дека селективно се врзува за рецепторите GFAR во двата мозочни региони на центарот за повраќање.
Сепак, механизмот сè уште не е детално истражуван. GDF-15 е исто така вклучен во тоа како клетките реагираат на повреда. Зголемено ниво се наоѓа со недостаток на кислород, воспаление, рак и оксидативен стрес. Исто така е важен маркер кај дијабетес или кардиоваскуларни заболувања. Една студија открила дека GDF-15 е важен фактор за предвидување на смртност од сите причини кај популацијата. Во кардиологијата, протеинот е познат како фактор кој игра голема улога во срцевиот удар и срцевата слабост. Кај овие болести, GDF-15 е зголемен, но не е јасно дали има заштитен или влошен ефект врз болестите.
Надеж или неуспех?
Сè додека ниедно истражување на човекот не докаже дека ГДФ-15 не штети, треба да се спречи оптимизмот. Случајот со лекот за слабеење „Белораниб“ развиен во последниве години покажува дека големите надежи за лек против дебелината можат многу брзо да бидат уништени. Со инхибиција на ензимот METAP2, Белораниб го стимулира губењето на маснотиите и на тој начин доведува до губење на тежината, притоа одржувајќи го истото однесување во исхраната. Првично беше развиен за терапија со рак за да го забави растот на крвните садови. Сепак, веднаш штом беше откриено својството за регулирање на телесната тежина, фармацевтската компанија Зафген започна да развива агенс за слабеење.
I и II фаза од испитувањето на човекот звучеше ветувачки: за разлика од плацебо, белораниб доведе до значително губење на тежината кај третирани жени, па дури и подобрени кардиоваскуларни фактори на ризик. Во декември 2015 година, започна III-тестирање на лекови на пациенти со синдром Прадер-Вили, генетско наследно заболување кое, меѓу другото, доведува до сериозна дебелина. Сепак, откако двајца од учесниците во студијата одеднаш починаа, развојот на лекот беше прекинат, бидејќи не можеше со сигурност да се утврди дали смртта е поврзана со третман.
Првиот ветувачки лек против дебелина во 21 век се покажа како неуспех. ГДФ-15 исто така ќе мора да се бори низ сите три фази на тестирање на лекови пред да може да се користи. Дури и ако е успешен, не можете да очекувате дека ќе се користи во следните неколку години.
Третман за цел живот?
Претседателот на одделот за невронауки во Mountујорк, здравствен центар Монт Синај, Пол Кени, потврди: „Клучот е дали е безбеден за употреба кај луѓето“. Прашањето колку долго траат ефектите на слабеење по слабеењето сè уште не е разјаснето. Дали има трајна промена во мозокот што го намалува чувството на глад засекогаш? Или, дали луѓето ќе треба да инјектираат протеини цел живот? Какви ефекти би имало ова врз човечкото тело? Прашања на овие одговори допрва треба да се најдат.
Можеби GDF-15 работи слично на инсулинот кај дијабетичарите тип 2 во овој поглед. Инсулинот е хормон кој се користи за намалување на нивото на шеќер во крвта. Дијабетичарите тип 2 имаат отпорност на инсулин, односно телесните клетки се помалку чувствителни на хормонот. Отпрвин, дијабетичарите сè уште произведуваат инсулин во доволно големи количини, дури имаат и хиперпродукција, но инсулинските рецептори на телесните клетки се толку регулирани или променети што не можат да работат правилно (вклучително и апсорпција на гликоза во крвта во телесните клетки). Во одреден момент, панкреасот на дијабетичарот е толку исцрпен поради прекумерното производство што се распаѓа производството на инсулин во телото. Зафатените пациенти сега мораат вештачки да го инјектираат хормонот за намалување на шеќерот во крвта за да се компензира недостатокот. Бидејќи истражувачите се сомневаат на сличен механизам на отпорност во GDF-15, можна е и доживотна терапија со протеинот тука.
Не постои стандарден третман за дебелина
Сепак, GDF-15 има огромен потенцијал во идниот третман на дебелина. Сепак, истражувачите сметаат дека нивниот лек е поефикасен во комбинација со други терапии. В. Скот Бутш, доктор за дебелина во Општата болница во Масачусетс во Бостон, објаснува: „Ние одамна го надминавме фактот дека ќе има еден лек што лечи дебелина. Дебелината е сложена состојба за која не постои стандарден третман што ќе им помогне на сите пациенти подеднакво. Врската со други методи на лекување е иднина. “ГДФ-15 може да го намали апетитот кај луѓето, додека друг лек исто така го забрзува метаболизмот. Haveе мора да бидеме трпеливи долго време пред да имаме лек што ќе ни овозможи да посегнуваме по слатки, пици и помфрит без каење. И, дали грешењето ќе работи без несакани ефекти е отворено прашање. Најдобар начин да се спречи дебелината е сепак здравата исхрана и доволно вежбање.
Забелешка: драги читатели, овој напис првпат се појави на мојот блог DocCheck.