Генетика на системот на крвна група резус

Генетика на системот на крвна група Резус

Флегел, Вили А.

крвна

Д негативно
Клинички многу важната разлика помеѓу Rh-позитивната и Rh-негативната се одредува според присуството на RhD протеинот во еритроцитната мембрана (Д позитивно) или од неговото отсуство (Д негативно). Прилично е невообичаено за протеините од еритроцитите и другите клетки да недостасува комплетен протеин од мембраната кај многу луѓе. Оваа генетска особеност придонесува за силна антигеност на RhD протеинот.
Кога оригиналниот RH ген се зголемил двојно, биле формирани два ДНК сегменти, кои се нарекуваат „Резус кутија“ (Слика 1) (5). Бришењето на RHD резултираше од нерамномерно „преминување“ (Слика 3). Се јавува кога два сегменти на ДНК се многу слични (хомологија), како што е случајот со сегментите на ДНК-резус-кутијата. Најчестиот RHD-негативен хаплотип кај Европејците се карактеризира со „хибридна кутија Резус“. За генетска дијагностика се користат суптилни молекуларни разлики помеѓу различните форми на „Резус кутијата“.

Молекуларна основа на варијанти на антигенот Д.
Покрај отсуството на RhD протеин како најчеста причина за Д-негативниот фенотип, постојат низа различни промени во RhD протеинот кои фенотипски го разликуваат антигенот Д. Во зависност од фенотипот и нивната молекуларна основа, овие RHD алели се поделени на делумни D, слаби D и DEL.

Делумно Д.
RhD протеинот ја опфаќа еритроцитната мембрана неколку пати, така што само дел од протеинот е изложен на површината (Слика 2). Ако се случи размена на аминокиселини во RhD протеинот на површината на еритроцитите, индивидуалните епитопи на антигенот Д можат да се изгубат, а понекогаш се појавуваат нови антигени. DNB е најчестиот европски делумен Д (табела).
Д категориите формираат подгрупа на делумно Д. Структурата на резус-локусот го олеснува развојот на генски конверзии (слика 4) (7). Некои хомологни егзони на генот Резус од локацијата на генот RHCE се вметнуваат во еден од гените на резусот на РХД-локусот. Се формира резус хибриден алел кој изразува соодветен хибриден протеин. Така се создадени Д категориите III до VI. Поголемиот дел од времето станува збор за долги промени кои секогаш влијаат на површината на еритроцитите.

Слабиот Д.
Доколку се најде изменета аминокиселина во еритроцитната мембрана или интрацелуларно, ова обично доведува до слаб Д фенотип (слика 2) (8). Интеграцијата на RhD протеинот во мембраната е попречена. Антигенот Д е квантитативно ослабен. Главно, таа останува квалитативно непроменета, што ја исклучува анти-Д имунизацијата. Слабиот Д тип 1 е најчест во Европа (табела).

ДЕЛ
Особено слаб антиген Д се нарекува ДЕЛ, претходно Дел, бидејќи се забележува само со техники на елукција. За време на елукцијата, врзаните антитела се исфрлаат од еритроцитите со цел да се детектираат „во елуатот“. Основните молекуларни промени се посериозни отколку со слаба Д, што силно влијае на интеграцијата на мембраната, но не ја спречува целосно. Сите алели ДЕЛ се ретки во Европа, но до 30% од сите очигледно Д-негативни луѓе во Источна Азија го носат АЕЛ-алелот RHD (K409K) (7, 9).

Desелба да имате деца со анти-Д антитела
Ако хетерозиготноста за бришење на RHD е докажана кај таткото, шансата за антиген-Д-негативен фетус - и затоа имунохематолошки практично без ризик бременост - е 50%. Ако таткото е хомозиготен за RHD генот, фетусот дефинитивно ќе наследи антиген Д, што може да влијае на донесувањето одлуки на парот.
Со децении е невозможно да се направи разлика помеѓу RHD-хетерозиготна и RHD-хомозиготна бидејќи серолошките методи се несоодветни. Само генетската дијагноза на „хибридната резус кутија“ ги прошири фундаментално можностите (5). За оваа цел, таткото Д-позитивен треба само да се испита за бришење на RHD со употреба на соодветна генетска дијагностика.

Индикации за одредени болести
Се смета дека генетската дијагностика е јасно индицирана за сигурно утврдување на крвната група кај пациенти по трансфузија и со автоимуна или алоимунохематолошка анемија ако не успеат стандардни серолошки методи. Вистина е дека трансфузираните леукоцити можат да траат со години; вообичаената генетска дијагноза не е засегната.

Крводарител
Генетската дијагностика за RHD генот открива голем број донатори на крв со слаба Д или ДЕЛ крв кај наводно Д-негативни донатори, така што оваа крв може да се трансфундира само кај Д-позитивни пациенти (e5). Без генетска дијагноза, примателите на Д-негативна трансфузија постојано се имунизираат од антигенот Д на ваквите донации на крв, како што е документирано во тековните публикации (19-22).
Донаторите претходно погрешно препознаени како Д-негативни и чии еритроцити покажуваат Д-/Д + химера може да се детектираат исто толку сигурно. Доживотна химера може да се појави кај близначки бремености со заедничка циркулација на крв. Секоја трансфузија на такви донации на крв може да предизвика анти-Д имунизација, затоа што секоја содржи неколку милилитри еритроцити со сосема нормален Д-позитивен фенотип. Оваа мешавина на Д-позитивна крв не може да се открие со кој било рутински серолошки метод, туку само со генетска дијагностика (7, 22). Секоја анти-Д имунизација е од значителна клиничка важност, барем кај жени на раѓање и кај девојчиња. Болеста на хемолитикус новороденче како резултат на анти-Д е веројатно во случај на Д-позитивна бременост.

Конфликт на интереси
Проф. Флегел и услугата за дарување крв DRK Баден-Виртемберг-Хесен gGmbH имаат патенти или апликации за патенти на нуклеотидни секвенци и нивна молекуларна дијагностичка употреба за слаби Д, кутија Резус, бришење на RHD и некои алели ДЕЛ. Тој ја советува орто-клиничката дијагностика и доби финансирање од проект на ЕУ (конзорциум BloodGen).

Датуми на ракописи
доставено: 11 јануари 2006 година, прифатена ревидирана верзија: 1 септември 2006 година