Гилберт синдром - дијагностика на инвитро

Синдром на Гилберт тоа е релативно лесна состојба која се карактеризира со периоди со високо ниво на билирубин во крвта (хипербилирубинемија). Билирубин се произведува кога се распаѓаат црвените крвни клетки. Оваа супстанца се елиминира од телото само откако ќе се подложи на хемиска реакција во црниот дроб, што ја претвора токсичната форма на билирубин (некоњугиран билирубин) во нетоксична форма наречена конјугиран билирубин. Луѓето со Гилберт-ов синдром имаат акумулација на неконјугиран билирубин во крвта (неконјугирана хипербилирубинемија). Кај погодените лица, нивото на билирубин варира и ретко се искачува до нивоата кои предизвикуваат жолтица, што ја пожолтува кожата и белките на очите.

Синдромот на Гилберт обично се дијагностицира во адолесценцијата. Ако луѓето со оваа состојба имаат епизоди на хипербилирубинемија, овие епизоди се генерално благи и обично се јавуваат кога телото е под влијание на стресни фактори, на пример поради дехидрација, подолги периоди без храна (пост), болест, енергично вежбање или менструација. Некои луѓе со Гилберт-ов синдром имаат и непријатност во стомакот или замор. Сепак, околу 30 проценти од луѓето со Гилберт-ов синдром немаат знаци или симптоми на состојбата и се дијагностицираат само кога рутински крвни тестови откриваат зголемено ниво на неконјугиран билирубин.

Неговата преваленца е околу 5%. Причината за развојот на синдромот е намалување на активноста на ензимот на црниот дроб - уридин дифосфат глукуронил трансфераза (UDFGT), кој е кодиран од генот UGT1A1. Мутацијата во промоторниот регион на генот UGT1A1 се карактеризира со зголемување на бројот на повторувања на БП (нормално нивниот број не надминува 6). Ако има 7 (во многу малку случаи - 8) во хомозиготна или хетерозиготна состојба, функционалната активност на ензимот UFDGT се намалува - ова е неопходен услов за појава на Гилберт синдромот. Кај носители со хомозиготна мутација, болеста се карактеризира со повисоко ниво на билирубин од почетното ниво и потешки клинички манифестации. Во хетерозиготни превозници, преовладува латентната форма на болеста.

Нормално, со распаѓање на еритроцити, се ослободува индиректен билирубин, кој мора да се елиминира од телото. По влегувањето во клетките на црниот дроб, таа се врзува за глукуронска киселина под влијание на ензимот уридин дифосфат глукуронил трансфераза (UDFGT). Комбинацијата на билирубин со глукуронска киселина го прави растворлив во вода, што овозможува да се помине жолчката и екскрецијата во урината. Поради мутација на генот UGT1A1 и затоа недоволна активност на UFDGT, влијае индиректната конјугација на билирубин, што доведува до зголемување на неговата концентрација во крвта. За возврат, зголемувањето на содржината на билирубин во крвта, придонесува за негово акумулирање во ткивата, особено во еластичните ткива (се наоѓаат во wallидот на крвните садови, кожата, склерата) - ова ја објаснува жолтицата.

Најбрзиот начин да се дијагностицира синдромот на Гилберт е да се одреди бројот на повторувања на БП во генот UGT1A1.

Фактори кои го влошуваат синдромот на Гилберт: физички напор, лоша исхрана (конзервирана храна; пржена, зачинета, пушена; газирани пијалоци), глад, консумација на алкохол, стрес, сончаница, вирусни инфекции, лекови во метаболизмот кај кои е вклучен ензимот UF. (анаболни стероиди, глукокортикоиди, андрогени, етинилестрадиол, рифампицин, циметидин, левомицетин, стрептомицин, левомицетин, натриум салицилат, ампицилин, кофеин, парацетамол, иринотекан).

Кога е индициран генетскиот тест за Гилберт синдромот?

Кога постои сомневање за синдром на Гилберт.
Во диференцијалната дијагноза на Гилберт-овиот синдром и други болести кои се манифестираат со хипербилирубинемија.
Поради високата преваленца на Гилберт-овиот синдром, се препорачува генетска анализа пред третман со употреба на лекови со хепатотоксични ефекти.
Проценка на ризикот од компликации за време на третманот со иринотекан (антитуморен лек).
Во лесна незаразна жолтица.
Кога пациентот има хронична жолтица, третиран со барбитурати.
Ако концентрацијата на билирубин е висока, а другите биохемиски параметри се нормални.
Семејна историја на неинфективна жолтица, хипербилирубинемија.

Клиничко значење на резултатите:

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 6 - е нормален генотип, кој не е поврзан со развој на Гилберт-ов синдром;

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 7 - генотип карактеризиран со зголемување на бројот на повторувања на TA во хетерозиготна состојба, е поврзан со ризик од развој на Гилберт синдром;

UGT1A1 (TA) 7/(TA) 7 - генотип карактеризиран со зголемен број на повторувања на БП во хомозиготна состојба е поврзан со ризик од Гилберт синдром;

ВАORTНА ЗАБЕЛЕШКА:

Анализата на генот UGTA1 се користи и за предвидување на несаканите ефекти од терапијата со Иринотекан кај пациенти со карцином (карцином на дебелото црево).

Земено биоматеријал: венска крв.

Подготовка: Примерокот се зема на празен стомак. Последниот внес на храна мора да биде најмалку 2-3 часа пред да се претставите на жетвата на анализата.

Метод: анализа на фрагменти, секвенционирање на Сангер.