Гликиран хемоглобин (Hb A1c) - Синево
Општи информации и препораки за определување на HbA1c
Извршувањето на гликоза во крвта овозможува проценка на моменталниот статус на метаболизам на јаглени хидрати кај пациенти со дијабетес во времето на земање примероци од крв. Спротивно на тоа, определувањето на глициран хемоглобин обезбедува ретроспективна проценка на гликемискиот статус, независно од деноноќниот ритам, диетата и другите минливи флуктуации во концентрацијата на гликоза во крвта; 2; 4; 5 .
Важноста на глицираниот хемоглобин или HbA1c како маркер за контрола на гликемијата кај пациенти со дијабетес беше истакнато со резултатите од двете големи студии - DCCT (испитување за контрола на дијабетес и компликации) и UKPDS (студија за проспективен дијабетес во Велика Британија). Овие убедливо покажаа корисен ефект на интензивна контрола на гликемијата и врз метаболичките параметри (гликемија и HbA1c) и врз долгорочните компликации (микро- и макроваскуларни) од дијабетес тип I или II и утврдија некои специфични терапевтски цели засновани на HbA1c 8 .
Терминот "глициран хемоглобин" (GHb) опишува различни соединенија кои имаат заедничко гликација на хемоглобин - реакција на не-ензимско прицврстување на гликоза или други хексози на молекулата на хемоглобин. Гликацијата може да се појави кај неколку остатоци од аминокиселини во структурата на хемоглобинот и се јавува во две фази (види слика 1):
-кондензација на глукоза со слободната амино група на хемоглобин генерира база на Шиф (нестабилен алдимин);
-Феноменот на преуредување Амадори резултира во стабилен кетоамин (во случај на глукоза, фруктозамин).
Сл. 1 Гликација на хемоглобин
(Адаптирано од Хелмут Р. Хенрихс, HbA1c - глициран хемоглобин и дијабетес мелитус)
Терминот "гликолизиран хемоглобин" првично беше широко користен, но имајќи предвид дека реакциите на гликација се разликуваат хемиски од реакциите на гликозилација, Заедничката комисија на IUPAC-IUB за биохемиска номенклатура (JBCN) го препорача терминот " глициран хемоглобин “за да се опишат соединенијата споменати погоре 5 .
HbA1 ја означува вкупната количина на глициран хемоглобин и го разликува од нормалниот, негликозиран хемоглобин А. Постојат неколку видови на HbA1; HbA1c, така именуван бидејќи го сочинувал третиот индивидуален врв А1 на хроматографското одвојување, се покажал како најважниот дел од глицираниот хемоглобин (75-80%). Според дефиницијата за IFCC (Меѓународна федерација за клиничка хемија), HbA1c претставува неповратен глициран хемоглобин во една или во двете амино-терминални валини на β синџирите (види слика 2) 4; 5 .
(Адаптирано од Гари Johnон, IFCC, Постигнување глобална стандардизација на HbA1c: Сè уште го нема)
Нивото на HbA1c во крвта е во корелација и со полуживотот на хемоглобинот и со просечното ниво на гликоза во крвта за време на нејзиниот живот. Така, зголемувањето на HbA1c е пропорционално на просечното ниво на гликоза во крвта (просечна гликоза во крвта) во последните 2-3 месеци пред тестирањето (што одговара на просечниот животен век на еритроцитите) 2; 5; 6 .
Неодамнешна студија (2006-2008), спонзорирана од најголемите меѓународни организации за дијабетес, попрецизно ја дефинира математичката врска помеѓу HbA1c и проценетата просечна гликоза (eAG). Врз основа на линеарна анализа на регресија, оваа врска е дефинирана со равенката:
Така е можно за секоја вредност на HbA1c да се утврди соодветната просечна гликемија (eAG) 5:
| А1в | EAG | |
| % | mg/dL | mmol/L |
| 6 | 126 | 7 |
| 6.5 | 140 | 7.8 |
| 7 | 154 | 8.6 |
| 7.5 | 169 | 9.4 |
| 8 | 183 година | 10.1 |
| 8.5 | 197 | 10,9 |
| 9 | 212 | 11,8 |
| 9,5 | 226 | 12,6 |
| 10 | 240 | 13.4 |
| 11 | 269 | 14,9 |
| 12 | 298 | 16,5 |
Определувањето на HbA1c е тест за проценка и долгорочно следење на гликемиската контрола кај пациенти со дијабетес. Исто така, има предвидлива улога во однос на ризикот од компликации од дијабетес: кетоацидоза, нефропатија, ретинопатија. Може да го оцени најефективниот терапевтски пристап: орални антидијабетици, инсулин, трансплантација на β-клетки. Од овие причини, HbA1c треба редовно да се спроведува кај сите пациенти со дијабетес, како во времето на дијагностицирање, така и како дел од континуирано следење 1; 2; 5; 6 .
Повеќето здруженија препорачуваат 6,5% или 7% HbA1c како терапевтска цел за пациенти со дијабетес. Фреквенцијата на тестирање на HbA1c зависи од видот на дијабетес и стабилноста на гликемиската контрола:
- на 3-4 месеци, за пациенти со дијабетес тип I под конвенционален третман;
- на 1-2 месеци, за пациенти со дијабетес тип I под интензивно лекување;
- на 6 месеци, за пациенти со дијабетес тип II со стабилна контрола на гликемијата;
- на секои 1-2 месеци за бремени жени со дијабетес;
- на секои 1-2 месеци за пациенти со гестациски дијабетес 1; 2 .
Иако од 1994 година, АДА (Американска асоцијација за дијабетес) воспостави специфични терапевтски цели за HbA1c, големата варијабилност помеѓу резултатите добиени со различни методи првично ја ограничи нивната правилна употреба од страна на лекарите. Со цел резултатите од HbA1c да бидат споредливи со резултатите од студиите DCCT/UKPDS и на тој начин да се постигне нивна стандардизација, NGSP (Национална програма за стандардизација на гликохемоглобин) беше спроведен во 1996 година. Преку мрежа на референтни лаборатории, NGSP ги потврдува методите HbA1c на различни производители како следливи за DCCT. За да се обезбеди стабилност на резултатите, НГСП препорачува производителите да ги потврдуваат своите методи годишно 8 .
До неодамна, не се препорачува употреба на тест HbA1c при дијагностицирање на дијабетес, главно поради недостаток на стандардизација на резултатите. Во 2010 година, сепак, АДА препорача вклучување на HbA1c во дијагностичките критериуми за дијабетес со највисока вредност од 6,5% (тестот мора да се изврши со стандардизиран DCCT и NGSP сертифициран метод). При утврдување на оваа одлука, беа земени предвид предностите на HbA1c во однос на гликозата во крвта:
- Услови за пост не се потребни;
- Повисока пренаналитичка стабилност;
- Интраиндивидуална биолошка варијација ↓ во споредба со гликемијата;
- Варијации ↓ во услови на стрес и интеркурентни болести.
Од друга страна, постојат некои недостатоци на HbA1c:
- Повисока цена;
- Недостаток на достапност на тестот во некои земји/региони;
- Недостаток на корелација на HbA1c со просечна гликоза во крвта кај некои луѓе;
- HbA1c не е релевантен кај пациенти со абнормален обрт на еритроцити (хемолитична анемија, анемија со дефицит на железо); Во овие ситуации, дијагнозата на дијабетес мора да се заснова исклучиво на нивото на гликоза во крвта.
АДА исто така им препорача на пациентите со вредности на HbA1c во опсегот 5,7-6,4% да бидат вклучени во категоријата на оние со висок ризик за дијабетес, заедно со оние со оштетена гликоза на гладно (IFG) или нарушена толеранција на глукоза (IGT) 1 .
Обука на пациентот - Не се потребни услови за „постење“ (на празен стомак) 7 .
Примерок собрани - крвта ќе дојде 7 .
Контејнер за берба - правосмукалка со EDTA K3 7 .
Количината собрана - колку што дозволува вакуумот 7 .
Стабилност на тестот - 7 дена на 2-8 ° C 7 .
Метод - монотурбидиметрична (стандардизиран DCCT: Испитување за контрола на дијабетес и компликации и заверен НГСП: Национална програма за стандардизација на гликохемоглобин). Поради високата специфичност на анти-HbA1c антитела за низа од 4 аминокиселини во N-терминалот на глицираниот β синџир, анализата не покажува мешање со повеќето патолошки хемоглобини, со карбамилиран хемоглобин пронајден кај уремични пациенти и со ацетилиран хемоглобин генериран од терапија со аспирин. Тестот на тој начин го мери „вистинскиот“ HbA1c, според дефиницијата на IFCC. Определувањето на HbA1c во целата хемолизирана крв се заснова на реакција на заматена инхибиција:
- во првиот чекор HbA1c во примерокот реагира со анти-HbA1c антитела и резултира во растворливи комплекси на антиген-антитела;
- во втората фаза се додаваат полихаптени кои реагираат со вишок анти-HbA1c, формирајќи антитела-полихаптен комплекси кои ќе се одредат имуноурбибидиметриски.
Вкупната концентрација на хемоглобин се одредува во посебен канал. Во примерокот на хемолизирана крв, ослободениот хемоглобин се претвора во дериват со карактеристичен спектар на апсорпција што ќе се мери бихроматско; пресметката на HbA1c во проценти се изведува според протоколот DCCT/NGSP со употреба на формула за корекција:
% HbA1c = (HbA1c/Hb) x 91,5 + 2,15 7 .
Во централната лабораторија во Синево, откривањето на глициран хемоглобин (Hb A1c) се врши со методот HPLC (анализа на течна хроматографија со високи перформанси).
Референтни вредности и толкување на резултатите
Интерпретација на резултатите според АДА:
- зголемен ризик од развој на дијабетес: 5,7-6,4%
Терапевтска цел кај пациенти со дијабетес: 1 .
• Зголемената Hb A1c укажува на присуство на хипергликемија во последните 2-3 месеци;
• Вредностите се покачени кај луѓе со слабо контролиран или ново дијагностициран дијабетес;
• Нивото на Hb A1c може да се зголеми до 20% во случај на слаба контрола на гликемијата;
• Намалувањето на HbA1c се случува постепено во текот на неколку месеци бидејќи еритроцитите со нормален гликиран хемоглобин ги заменуваат оние со покачени нивоа 2; 6 .
• Зголемен резултат кај асимптоматски пациент треба да се повтори за да се потврди дијагнозата на дијабетес 1 .
Граница за откривање - HbA1c: 0,2 g/dL (0,124 mmol/L)
Интерпретација на резултатите
• зголемување на Hb A1c укажува на присуство на хипергликемија во последните 2-3 месеци;
• вредностите се покачени кај луѓе со слабо контролиран или ново дијагностициран дијабетес;
• дијабетесот е соодветно контролиран кога се добиваат вредности под 7% 6;
• нивото на Hb A1c може да се зголеми до 20% во случај на недостаток на контрола на гликемијата;
• HbA1c постепено се намалува во текот на неколку месеци бидејќи еритроцитите со нормален гликиран хемоглобин ги заменуваат оние со покачени нивоа 2 .
Зголемен резултат кај асимптоматски пациент треба да се повтори за да се потврди дијагнозата на дијабетес 1 .
Граници и пречки
Покрај дијабетес, зголемувања на HbA1c исто така може да се појават во следниве ситуации: анемија со дефицит на железо, пост-спленектомија, полицитемија (поради некое продолжување на животниот век на еритроцитите).
Намалување на бременоста, хронична загуба на крв, посттрансфузија и хемолитична анемија (како резултат на намален животен век на еритроцитите и последователно намалување на изложеноста на глукоза) 2; 6 .
се зголемува: аспирин, атенолол, бета-блокатор, гемфиброзил, хидрохлоротиазид, индапамид, ловастатин, никардипин, пропранолол 3 .
се намалува: дефероксамил, дилтизем, еналаприл, глипизид, инсулин, лизиноприл, метформин, правастатин, рамиприл, верапамил 3 .
• Аналитички пречки: во многу ретки случаи, кај пациенти со моноклонална гамапатија, особено IgM (болест на Валденструм), добиените резултати може да бидат неубедливи 7 .
1. Американска асоцијација за дијабетес. Стандарди за медицинска нега кај дијабетес. Во грижата за дијабетес, том 34, додаток 1, јануари 2011 година.
2. Франсис Фишбах. Студии по хемија. Во прирачник за лабораториски и дијагностички тестови. Липинкот Вилијамс и Вилкинс, САД, 8-ми издание, 2009 година, 355-359.
3. Франсис Фишбах. Ефекти на лекови врз лабораториски тестови. Во прирачник за лабораториски и дијагностички тестови. Липинкот Вилијамс и Вилкинс, САД, 8-ми издание, 2009, 1242 година.
4. Гари Johnон, IFCC. Постигнување на глобална стандардизација на HbA1c: Сè уште нема.
5. Хелмут Р. Хенрихс. HbA1c - гликиран хемоглобин и дијабетес мелитус, прво издание, Бремен: УНИ-МЕД, 2009.
6. quesак Валах. Ендокрини нарушувања. Во толкување на дијагностички тестови. Издавачка куќа на медицински науки, Букурешт, 7-ми издание, 2006 година; 804 806.
7. Лабораторија во Синево. Специфични препораки за користената технологија за работа 2011 година. Ref Type: Каталог.
8. Ренди Р.Литл, Курт Л. Ролфинг, Дејвид Б.Сакс, Управувачки комитет на Националната програма за стандардизација на гликохемоглобин (НГСП). Статус на мерење на хемоглобинот А1в и цели за подобрување: од хаос до ред за подобрување на грижата за дијабетесот. Во клиничка хемија, 57: 2, 205-214, 2011 година.