Гликолизиран хемоглобин и дијабетес; Списание Галенус
Виш биохемичар, доктор на медицина
Универзитетска болница за итни случаи во Букурешт
Резиме Користен многу години исклучиво како маркер за контрола на гликемијата, гликолизиран хемоглобин Hb A1c неодамна е препознаен како дијагностички тест. Оваа статија ги претставува најновите концепти и препораки за употребата на Hb A1c во медицинската пракса. Исто така, претставен е и првиот систем за одредување на Hb A1c со електрофореза на капиларите (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France), достапен од 2012 година во Романија.
Клучни зборови: гликолизиран хемоглобин, дијабетес, електропореза на капиларите
Апстракт Долго време користен исклучиво како маркер за контрола на гликемијата, неодамна СЗО (Светска здравствена организација) го усвои гликиран хемоглобин Hb A1c како дијагностички тест. Овој труд ги претставува најновите концепти и препораки за употреба на Hb A1c во медицинската пракса. Исто така, претставен е првиот систем за анализа на Hb A1c со употреба на капиларна електрофореза (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France), сега достапен во Романија.
Клучни зборови: глициран хемоглобин, дијабетес мелитус, електропореза на капиларите
Вовед
Дијабетесот е една од најчестите хронични состојби. Отсуството на рана дијагноза и правилно утврден третман може да доведе до сериозни компликации и намалување на животниот век за 10-15 години.
Некои статистички податоци објавени неодамна на официјалната веб-страница на Светската здравствена организација (СЗО) се елоквентни [1]:
- Во светски рамки, 347 милиони луѓе страдаат од дијабетес, проценува дека е двојно зголемен бројот на случаи до 2030 година.
- Во отсуство на соодветно следење на болеста, 20-70% од пациентите развиваат компликации. Така, 10-20% од дијабетичарите имаат откажување на бубрезите, а 50% од нив имаат невропатија. Подеднакво, дијабетесот го зголемува ризикот од мозочен удар и миокарден инфаркт за 50%. По 15 години болест, 10% од пациентите имаат сериозни проблеми со видот, а 2% развиваат слепило (слепило) поради дијабетична ретинопатија.
- Само во 2004 година, ширум светот, компликациите со дијабетес беа главната причина за 3,4 милиони смртни случаи, со 60% зголемување на стапката на смртност проценета до 2030 година.
Овие податоци го оправдуваат значајниот буџетски напор на повеќето земји во светот, вклучително и Романија, за развој на национални програми за истражување и следење на дијабетес, од кои лабораториската истрага треба да биде составен дел.
Дијабетес мелитус тип II (ДМ II) има некои особености во нејзината еволуција. Прво, тоа е најчестиот вид на дијабетес (90% од случаите). Второ, за разлика од дијабетес тип I (ДМ I), на дијабетес II претходи период на нетолеранција на глукоза (предијабетес). Од друга страна, постои период од околу 7 години помеѓу почетокот на болеста и појавата на симптомите, за кое време може да се постават микроваскуларни компликации (нефропатија, невропатија и ретинопатија) и макроваскуларни компликации (мозочен удар и миокарден инфаркт). Така, 25-30% од случаите веќе имаат компликации за време на дијагнозата.
Гликолизиран хемоглобин (Hb A1c) - краток биохемиски засилувач
Дали Hb A1c е производ на неповратна, не-ензимска гликација на остатокот од валин во N-терминалот на ланецот? од структурата на хемоглобинот [2-4]. Неговата концентрација зависи исклучиво од концентрацијата на интраеритроцитна гликоза и се зголемува пропорционално на нетолеранцијата на глукоза. Бидејќи просечниот животен век на црвените крвни клетки е 120 дена, тоа резултира дека Hb A1c обезбедува ретроспективна слика на гликоза во крвта во период од 3-4 месеци. Со оглед на можноста на глукозата полесно да навлезе во мембраната на младите еритроцити отколку зрелите, придонесот на просечните вредности на гликоза во крвта во последните 30 дена ќе биде 50% од крајниот резултат, додека придонесот на првите денови од интервалот од само 10% [4] . Поради овој факт, Hb A1c е исклучително корисен тест, и за следење на третманот и за проценка на ризикот од компликации, и за дијагноза.
Hb A1c како маркер за контрола на гликемијата
Повеќе од 30 години, од неговото воведување во клиничка употреба во 1980 година, Hb A1c е златен стандард за следење на третманот и ризикот од компликации. Осврнувајќи се на низа нормалности за Hb A1c од 4-6%, дали терапевтската цел е одобрена од DCCT (испитување за контрола на дијабетес и компликации) Hb A1c? 7% Вредностите помеѓу 7-8% се сметаат за индикатори за оптимална контрола на гликемијата, додека вредностите> 9% се поврзани со слаба контрола на гликемијата [3-4].
Hb A1c е задолжителен тест за следење на сите пациенти со дијабетес, кој мора да се спроведува најмалку двапати годишно во случај на добра контрола на гликемијата, 4 пати годишно кај пациенти надвор од терапевтската цел или кај кои третманот е променет и кај 3-6 месеци во случај на ДМ I [3]. Кај пациенти со гестациски дијабетес, тестот треба да се повторува на секои 1-2 месеци.
Hb A1c како дијагностички тест
Иако просториите за употреба на Hb A1c како дијагностички тест постојат веќе подолго време, а Американското здружение за дијабетес веќе препорачува негово користење во сегашна употреба, признавањето од СЗО дојде дури во 2011 година [4].
И покрај навидум ниската цена и лесното толкување, гликозата во крвта на гладно (FBG) и оралниот тест за толеранција на глукоза (OGTT), традиционалните дијагностички маркери, имаат некои големи недостатоци во врска со повеќекратните подготовки што треба да се направат пред бербата (посна диета). најмалку 8 часа, избегнување на физички и ментален стрес), несигурни информации за етиолошкиот механизам и долго време за да се добие резултатот (особено за ОГТТ) [5].
Потребата да се поедностави дијагностичкиот протокол и да се зголеми точноста, како и повеќекратните предности на користењето на Hb A1c за дијагноза (Табела 1) доведоа до препознавање на овој параметар како дијагностички критериум за дијабетес.
Според Американското здружение за дијабетес, вредностите на Hb A1c> 6,5% (48 mmol/mol Hb) се дијагностички критериуми за дијабетес, додека вредностите помеѓу 5,7-6,4% (39-46 mmol/mol Hb) се сметаат за дијагностички критериуми за предијабетес [5]. За попрецизна дијагноза, се препорачува да се изразат резултатите од HbA1c и во единиците на NGSP/DCCT (%) и кај IFCC единиците (mmol/molHb) [4].
Интерференции при одредување на Hb A1c - суштински елемент при избор на соодветен метод на анализа
Влијае на количината на гликоза што ја преминува еритроцитната мембрана и стапката на гликација на хемоглобинот (по администрација на аспирин, витамин Ц или Е), како и промена на просечниот животен век на црвените крвни клетки (анемија од дефицит на железо, хемолитично, неодамнешно крварење, бременост, алкохолизам, таласемија, заболување на црниот дроб) се сметаат за главни фактори кои можат да ја променат „in vivo“ концентрацијата на Hb A1c [2,4]. На овие се додаваат генетски фактори или оние поврзани со возраста, исхраната, сезонските варијации [2]. Меѓутоа, најважните интерференции се оние кои интервенираат во методот на определување: присуство на патолошки хемоглобини Hb S, Hb C, Hb D, Hb E или наследна постојаност на Hb F, карбамилирани варијанти (се јавуваат кај пациенти со уремичен статус) или ацетилирани (се среќава во бременост, хронична потрошувачка на алкохол или по администрација на аспирин) на хемоглобин, како и дел од лабилниот Hb A1c (произведен во постпрандијални физиолошки услови или што може да се појави во случај на слаба контрола на гликемијата и што покажува голема интер- -индивидуално) [4,7-8].
Иако во моментов се достапни широк спектар на методи на определување (хроматографска, имунохемиска, HPLC - течна хроматографија со високи перформанси), сите овие пречки длабоко влијаат на резултатот и ја ограничуваат употребата на овие техники во секојдневната пракса. Електрофоретичките методи, особено капиларната електрофореза, се единствените за кои овие пречки остануваат без ефект [7-8].
Capillarys 2 Flex Piercing® (производ на SEBIA France), првиот анализатор во светот за одредување на Hb A1c со електрофиореза на капиларите, сега во Романија
Лансирањето во Франција на почетокот на 2012 година на првиот автоматски систем за електрофореза на капиларите за одредување на Hb A1c во клиничките лаборатории беше пресвртница. Употреба на стандардизиран и сертифициран метод NGSP/IFCC, брзина, чувствителност, недостаток на вообичаени пречки со други методи (лабилен Hb A1c, ацетилирани и карбамилирани варијанти на хемоглобин), можност за пријавување на резултати во единици NGSP/IFCC (% и mmol/mol Hb) и, последно, но не и најмалку важно, односот цена/придобивка (Табела 2) има неоспорни предности што го олеснија брзото воведување на овој уред во дарувањето на многу престижни лаборатории ширум светот.
Кратенки НГСП-Национална програма за стандардизација на гликохемоглобин, DCTT - Судење за контрола на дијабетес и компликации, IFCC- Меѓународна федерација за клиничка хемија и лабораториска медицина
Од 2012 година, системот Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France е достапен и во Романија, создавајќи услови за зголемување на точноста на дијагнозата, следење на третманот и проценка на ризикот од компликации со користење на оваа најсовремена техника и во нашата земја.