глиобластом
Глиобластом е а малиген интракранијален тумор. Малигните интракранијални тумори се од два вида: основно (75%) се развиваат од нервно ткиво, менинги, ембрионални остатоци, ендокрини жлезди и хороидни плексуси и споредно (25%) или метастази во мозокот. Глиобластомот припаѓа на примарните тумори најчеста и со највисок степен на малигнитет на глијален тумор. Сенаторот Тед Кенеди почина од глиобластом.
Глиобластомот припаѓа на класата глиоми, а хетерогена група на неоплазми развиена од глијални клетки, со различни локации во рамките на централниот нервен систем, со различни степени на инвазивност и со различен одговор на третманот. Од вкупно дијагностицирани тумори на мозок, приближно 60% се глиоми. Просечната возраст на појава на глиоми е 62 години, иако можат да се појават на која било возраст, машки пол се повеќе погодени.
Со исклучок на глиобластом, категоријата глиоми исто така вклучува: анапластичен астроцитом, глиосарком, церебрална глиоматоза, анапластичен олигодендроглиом, анапластичен олигоастроцитом и анапластичен епендимом.
Глиобластомите се од два вида: повеќеформа и со џиновски клетки. Туморот се наоѓа главно на ниво мозочни хемисфери, но во поретки случаи може да се лоцира на ниво мозочното стебло или ал рбетен мозок (кај педијатриска популација). Третманот на глиобластомите е во принцип палијативен, вклучувајќи хирургија, зрачна терапија и хемотерапија.
Стапката на преживување е обратно пропорционална со возраста на пациентите, стапка на преживување кај пациенти на кои биле применети сите моментално постоечки методи на лекување (хируршка ресекција на тумор, радиотерапија и хемотерапија) е 12 месеци по операцијата, многу мал процент кој преживеал помеѓу 2 и 5 години од интервенцијата. Прогноза на пациенти со секундарен глиобластом подобро е, но стапката на 5-годишно преживување е многу мала.
Мултиформен глиобластом
Генетски фактори
60-90% од присутните мултиформни глиобластоми мутации во долгата рака на хромозомот 10 (10q), да се биде релативно специфична мутација за овој тип на тумор, бидејќи се јавува многу ретко во случај на други тумори на мозок. Оваа мутација е исто така поврзана со исклучително ниско преживување.
Мутација на генот p53, ген за потиснување на тумор е главната мутација идентификувана кај астроцитомите, асоцирана со секундарен мултиформен глиобластом.
Мутација на EGFR (рецептор на епидермален фактор на раст) кој е вклучен во пролиферацијата на клетките е поврзан со примарни глиобластоми, се јавува во 40-50% од случаите.
Засилување или преголема експресија на генот МДМ2 се јавува кај 10-15% од пациентите, асоцирани со негативна прогноза.
Мутација на генот PTEN кодирање на тирозин фосфатаза, ген лоциран на 23-та лента на долгата рака на хромозомот 10 предизвикува засилување на интрацелуларната сигнализација и блокирање на процесот на потиснување на туморот извршен од генот p53, фаворизирајќи неконтролирано размножување на клетките. Мутацијата се јавува кај 30% од глиобластомите, почеста кај примарните мултиформни глиобластоми.
Етиологија
Фактори на ризик за појава на мултиформни глиобластоми се: sСиндром на Ли-Фраумени, неврофиброматоза, астма, автоимуни болести, изложеност на пестициди, синтетичка гума и формалдехид и јонизирачко зрачење.
Етиологијата на глиобластомите е непозната во повеќето случаи, со само 5% од глиомите семејна кауза. Поврзани со неврофиброматоза, синдром Туркот и синдром на Ли-Фраумени се само 1% од глиомите.
Иако продолжено изложување на зрачење емитирано од мобилните телефони долго време се сметаше за причина за тумори на мозокот, студиите не дадоа никакви резултати, иако употребата на мобилни телефони подолго од еден час на ден се смета за значаен фактор на ризик за тумори на мозок. Во некои европски земји се воведени правила за ограничување на употребата на мобилни телефони од страна на децата.
патолог
Според гледна точка макроскопски, мултиформен глиобластом е а слабо дефиниран тумор, на боја сиво што може да претставува а област на централна некроза што може да зафати до 80% од туморот. Туморни цисти содржат облачна течност што произлегува од втечнување на некротично ткиво тумор Избувнувања на интратуморално крварење.
Микроскопски присуството на вполиморфни клетки со нуклеарна атипија и зголемена митотска активност, здружени области на васкуларна тромбоза и микроваскуларна пролиферација поврзани со интраваскуларна некроза.
симптоми
Општо, историјата на симптомите на пациент со таков тумор е пократко од три месеци, еволуцијата е брз, многу побрзо кај примарните глиобластоми. Најчестиот симптом е прогресивен невролошки дефицит, најчесто се манифестира со пареза но најчестиот симптом пријавен од пациентите е главоболки. Главоболката може да варира во интензитет и карактер, општо потешка наутро на будење. Понекогаш единствените абнормалности што можат да се забележат се нарушување на личноста, чести промени во расположението, намалена способност за концентрација, краткорочно оштетување на меморијата и афазија.
Во напредните фази, со зголемување на волуменот на туморот се појавува синдром на интракранијална хипертензија се манифестира со: ненадејно, експлозивно повраќање, невидена гадење, пулсирачка главоболка, многу висок интензитет, ослободена од повраќање, нарушувања на видот и папиларен едем (пронајден при преглед на фундусот).
Клинички преглед
Параклинички тестови
Лабораториски преглед може да биде нормално или со мали промени, не постојат аспекти што укажуваат на дијагнозата.
Суштински тестови за дијагноза на сите тумори на мозокот, не само на глиобластомите.
На компјутерска томографија глиобластомите се појавуваат како туморски маси со неправилна, хиподензна форма, ограничени со периферна област на прстенест изглед што го доловува контрастот. Тие се опкружени со а област на церебрален едем.
Истрагата за сликање по избор е нуклеарна магнетна резонанца без контрастен медиум. Овие лезии се присутни хиперсигнална во Т1 и хипосигнална во Т2, опкружени со едем. Хипосигналното во централното подрачје на туморот е сугестивно некроза на тумор, а прстенот околу областа на некроза содржи густи неопластични клетки со крвни садови со новоформација што ја доловува супстанцијата со контраст.
Областите што ја доловуваат контрастната супстанција одговараат на областите со зголемена васкуларност и клеточност.
Спектроскопија на магнетна резонанца е тековниот стандард на истрага за пациенти со високо малигни глиоми, носејќи информации за метаболичкиот статус на туморот и околното мозочно ткиво. Метаболитите изучувани за глиобластоми се: N-ацетиласпартат, холин, креатинин, лактат и липиди.
Н-ацетиласпартатул е индикатор за нервен интегритет, да бидат ниски во глиоми во споредба со нормалното мозочно ткиво. knoll е индикатор за зголемен обрт на мембраната се одгледуваат во региони со малигна хиперцелуларност.
електроенцефалограм тоа е неспецифично, може да се потенцираат епилептогените фокуси во областа на туморот.
Лумбална пункција тоа е генерално контраиндицирана постапка во случај на сомневање за тумор на мозок поради можност за транстенторијална хернија како резултат на интракранијална хипертензија. Сепак, може да биде потребно ако диференцијалната дијагноза се постави со лимфоми, но во случај на глиобластоми, анализата на цереброспиналната течност не открива специфични аспекти.
Стадиум на тумор
Правилното и целосно стадирање на глиобластомите не е можно поради овие тумори тие немаат јасно дефинирани рабови, имајќи многу висок степен на локална инвазивност и се шири на ниво на компактната бела материја. Во CORPUS callosum дисеминацијата е најчеста преку коленото или неговото тело, со билатерално вклучување на фронталните лобуси, од пресметаниот томографски аспект е од глиома во пеперугата. Дисеминацијата до сплениумот на корпус калозумот предизвикува билатерална штета на париеталните лобуси.
Во случај на дисеминација на ниво церебрални педуни, ќе бидат погодени мозочното стебло додека со дисеминација на ниво внатрешна капсула ќе бидат погодени пирамидални влакна предизвикувајќи целосен или делумен моторен дефицит на екстремитетите.
Дисеминација преку закачениот зрак утврди истовремено зафаќање на фронталниот и темпоралниот лобус, глиомата, исто така, може да се прошири на ниво на таламус, преку CSF или, поретко, на системско ниво што предизвикува метастази во други органи надвор од централниот нервен систем.
Разлики помеѓу примарен и секундарен мултиформен глиобластом
Глиобластом на гигантски клетки
Е хистолошка варијанта на мултиформен глиобластом, кој се состои од мултинуклеарни џиновски клетки поддржани од обилна мрежа на ретикулин. Тоа е поврзано со Мутација на генот TP53. Зафаќа помалку од 1% од сите тумори на мозокот и 5% од глиобластомите. Општо се јавува кај машки пациенти со просечна возраст од 42 години.
Се развива воопшто повторно, кај пациент без хистопатолошка и слична историја на повреди на мозокот, имајќи кратка клиничка историја и симптоми слични на мултиформениот глиобластом.
имагинарен нагласува а локализиран субкортикален тумор најчесто во темпоралниот и париеталниот лобус и е задолжителен диференцијална дијагноза со метастаза на мозокот, бидејќи може да го имитира овој аспект на МНР и КТ.
Генетски е поврзано со Туморски протеини 53 Мутација на гените (TP53) што е присутно во 75-90% од случаите и со PTEN мутација (Хомолог на фосфатаза и тензин) во 33% од случаите. Прогнозата е многу лоша.
Третман
Церебралниот едем се третира со кортикостероиди и манитол.
Еволуција и прогноза
По операцијата, пациентот ќе биде подложен некое време 24 часа третман со антибиотици, до 3 дена пост-интервентни тестови за сликање да се потенцира степенот на хируршка ексцизија на туморот. Opе се одржи постоперативен третман со антиконвулзиви и дозата на стероиди постепено ќе се намалува.
Стапката на смртност на неврохируршката процедура е 1-2%, 40% од пациентите со постоперативен невролошки дефицит, 30% не покажале постоперативно подобрување на невролошкиот статус, додека за 25% од пациентите имаат невролошки дефицит ослабен постоперативно.
Глиобластомите се меѓу најагресивните малигни заболувања. Клиничка студија на 279 пациенти со глиобластом покажува дека само 5 пациенти преживеале повеќе од 3 години по агресивниот третман.
Преживувањето на пациентот зависи од повеќе параметри, како што е младата возраст, зголемениот индекс на Карнофски (ја одредува способноста на пациентите со неоплазија да ги извршуваат своите секојдневни активности) директно пропорционален на степенот на хируршка ресектабилност на туморот.
Се очекува да се појави во иднина генска терапија со генетска манипулација со мутантни гени одговорни за појава на глиобластоми. Во моментов е исклучително важно да се запознаат пациентите со рандомизирани испитувања со цел да се најде најефективниот терапевтски метод за зголемување на преживувањето.