GLP-1 агонисти - специјалистичко знаење

ГЛП-1 агонисти се нова група на лекови кои се користат за лекување на дијабетес тип 2. Тие се познати и како агонисти на рецептори на GLP-1 и се аналози на GLP-1. Тие го активираат рецепторот сличен на глукагон-пептид-1 (рецептор GLP-1) и делуваат како инкретин миметици.

специјалистичко

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!

Најважниот

Накратко
ГЛП-1 агонисти (исто така: агонисти на рецептори на ГЛП-1) се лекови кои биле развиени за лекување на дијабетес. Тие се структурно поврзани со сопственото тело Глукагон-како-пептид-1 (GLP-1), и дејствувајте слично.

Претставници се лираглутид (Victoza®) и ексенатид (Byetta®). Тие предизвикуваат зголемување на производството на инсулин во организмот, под услов островските клетки на панкреасот да бидат во можност да го сторат тоа. Затоа се погодни за третман во раните фази на дијабетес тип 2, се додека производството на инсулин во телото сè уште не е исцрпено. Се применува како поткожна инјекција (под кожата, и сл.). Новите претставници на групата супстанции треба да се инјектираат само еднаш неделно.

Агонистите на рецептори на ГЛП-1 имаат предност што не доведуваат до зголемување на телесната тежина, туку до слабеење, што е пожелно поради дебелината што често се поврзува со дијабетес тип 2.

Механизми на дејствување

GLP-1 агонисти (слични на GLP-1, кои се формираат во тенкото црево како одговор на стимулот на глукозата) ја стимулираат секрецијата на инсулин во панкреасот и ја потиснуваат секрецијата на глукагон после јадење. Тие доведуваат до забавување на празнењето на желудникот и сузбивање на апетитот, а со тоа не до зголемување на телесната тежина, туку на слабеење.

GLP-1 брзо се распаѓа ензимски (со дипептидил пептидаза 4, DPP4) и затоа не е погоден за терапевтски цели. Супстанциите што ги блокираат нивните рецептори, од друга страна, имаат многу подолг полуживот и можат да се користат терапевтски. Друг пристап се следи преку инхибиторите на DPP4.

Ефекти

Дејството на GLP-1 агонистите се заснова на фактот дека тие

  • ја стимулираат синтезата на инсулин додека островските клетки на панкреасот сè уште се во можност да го сторат тоа,
  • помал апетит, веројатно со влијание врз мозокот,
  • Помала телесна тежина, што е една од главните цели кај дијабетисот тип 2,
  • заштита на мозокот (невропротекција) и, како што е прикажано за лираглутидот, промовира распаѓање на амилоидни плаки и ја подобрува меморијата, со што се спротивставува на Алцхајмеровата болест,
  • го одложува празнењето на желудникот, што може да доведе до несакани ефекти во гастроинтестиналниот тракт.

Лекови

Лираглутид е на пазарот веќе некое време (види овде). Се развиваат понатамошни супстанции кои имаат посилен ефект и подобар профил на ефекти и несакани ефекти и се наменети да имаат одложен ефект. Таквите супстанции се, на пример, семаглутид и дулаглутид. Треба да се инјектираат само поткожно еднаш неделно. И, според една студија, тие имаат потенцијал да ги намалат нивоата на HbA1c за над 1,2% и телесната тежина за над 6 кг за околу 10 месеци.

Агонисти на рецептори на ГЛП-1 како лекови:

  • Лираглутид (Виктоза): поткожна апликација, почетна доза 0,6 mg на ден, подоцна да се зголеми на 1,2-1,8 mg на ден.
  • Ексенатид (Byetta®): поткожна апликација, започнете со 2 × 5 µg; подоцна е можно зголемување.
  • Семаглутид (Ozempic®, за инјектирање и орални лекови) ја намалува HbA1c и телесната тежина. Студија на учесници со БМИ> 30 кг/м2 покажува дека семаглутидот бил дури и јасно супериорен во однос на лираглутидот во овој поглед. Губењето на тежината (помалку од 0,4 мг еднаш дневно наизменично) по 52 недели беше -13,8% наспроти -7,8%, губење на тежината засновано чисто на нутриционистички совет беше само -2,3%. 1) Лансет 16.08.2018 ДОИ: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31773-2

Несакани ефекти

Можни несакани ефекти се гадење, гадење, повраќање и дијареја. Агонистите ретко се чини дека можат да предизвикаат панкреатит.

Контраиндикации мора да се почитуваат (вклучувајќи бременост и бубрежна инсуфициенција).

Користена литература

  • Дијабетес мелитус
  • Дијабетес тип 2
  • Терапија со дијабетес
  • Алгоритам за терапија со дијабетес мелитус
  • орални антидијабетични лекови
  • Инкретин миметики
  • Лираглутид (виктозаж)
  • Ексанатид (Бјеташ)
  • Ситаглиптин (Јанувија)

Автор на страницата е проф.д-р. Ханс-Питер Бушер (види правно известување).