Глукокортикоиди - специјалистичко знаење

Глукокортикоиди се надбубрежни хормони кои му помагаат на телото да обезбеди енергија и делува како стрес хормони. Тие се користат терапевтски за алергиски болести и за имуносупресија.

→ Ве информираме за новостите на нашата веб-страница преку Фејсбук!

образование

Глукокортикоидите се направени од холестерол во кортексот на надбубрежните жлезди. Бидејќи надбубрежните жлезди тешко можат да складираат глукокортикоиди, доколку е потребно, синтезата мора да се одвива брзо. Тоа е регулирано со ACTH (адренокортикотропен хормон) од хипофизата, што пак е предизвикано од CRF (фактор на ослободување на кортикотропин) од хипоталамусот. Повратната информација за глукокортикоидите го инхибира производството на CRF и ACTH. Производството на глукокортикоиди е предмет на деноноќниот ритам и е највисок во раните утрински часови. Во однос на еволуцијата, служи како снабдување со претпазливост на гликоза и енергија за почеток на денот.

Општи ефекти

Ефектот на глукокортикоидите е разновиден. Тие имаат деградирачки протеински ефект во периферните ткива. Како резултат на аминокиселините стигнуваат до црниот дроб и се таму - повторно под дејство на глукокортикоидите - сè повеќе се претвораат во гликоза, која се користи за генерирање енергија. Вишокот гликоза може да доведе до стероиден дијабетес. На овој начин, глукокортикоидите му обезбедуваат на телото снабдување со енергија на штета на сопствениот протеин на организмот. Нивната биолошка улога може да биде да обезбедат преживување во време на глад.

Катаболичките ефекти на протеините во периферните ткива имаат многу ефекти. Миопатијата, губењето на коските и намалувањето на синтезата на протеините во лимфоидното ткиво со имуносупресивни последици се важни.

Механизми на дејствување

Ефект преку геномска реакција (главен ефект)

Глукокортикоидниот ефект главно се посредува преку плазматски рецептор. Естерификација во позиција 21 спречува врзување (проди-лекови).

Ако релативната врска 100 е поставена за дексаметазон, тогаш индивидуалните хормони ги имаат следниве релативни вредности Предности на врските:

Флутикасон 1800 година

Беклометазон монопропионат 1022

Будесонид 935

Триамцинолон ацетонид 190

Дексаметазон 100

Дексаметазон-21-ацетат 0 (продукт)

Беклометазон 59

Метилпреднизолон 42

Метипреднизолон-21-ацетат 0 (пред-лек)

Преднизолон 16

Хидрокортизон (кортизол) 9

Триамцинолон 21 ацетат 0 (продукт)

Релативните афинитети на рецептори многу добро ја одразуваат релативната локална активност на одделните супстанции. Цитоплазматските рецептори се регулираат до 40-70% со глукокортикоиди, така што ефективноста се намалува.

Рецепторот е поврзан со протеинот од топлотен удар. Кога се врзува глукокортикоид, се јавува промена на конформацијата, што доведува до расцепување на протеинот од топлински шок. Рецептор-глукокортикоидниот комплекс се транспортира во јадрото како димер заедно со вториот таков комплекс и се врзува за ДНК, што предизвикува геномска реакција.

А. Отпорност на глукокортикоиди е преку

Мутации на рецепторот,

намален број на рецептори и

намалување на регулацијата на рецепторите

објасни. Може да има генетски разлики. Повремено има пациенти третирани со глукокортикоиди кои лошо реагираат поради отпорност.

Ефект преку негеномска реакција

Очигледно постои плазматски рецептор за глукокортикоиди кој не посредува во геномските одговори. Овие вклучуваат модулација на фосфорилација, прилив на јони на калциум, намалување на производството на АЦТХ и директно влијание врз метаболизмот на простагландин и леукотриен. Бидејќи не се геномски посредувани, овие влијанија се многу брзи реакции.

Рецептор базиран на мембрана

Исто така, веројатно постојат мембрано-врзани глукокортикоидни рецептори z. B. во мембраната на клетките на црниот дроб, во мозокот и кај лимфоцитите. Нивната функција е непозната.

Ефект на мембрана без рецептори

Високи дози на глукокортикоиди имаат ефект на стабилизирање на мембраната, за кој се вели дека е неспецифичен (тест: заштита од хемолиза). Се користи во третманот на реакции на отфрлање по трансплантациите.

Специјални ефекти врз воспалителните клетки

Ефекти врз неутрофилите

Гранулоцитите на неутрофилите се привлечени од медијатори на воспаление, го напуштаат крвотокот и мигрираат во фокусот на воспалението. Таму ослободуваат протеази (катепсин, еластаза, итн.) И предизвикуваат зголемување на реактивните видови кислород што придонесуваат за оштетување на ткивото. Глукокортикоидите предизвикуваат зголемено ослободување на гранулоцити од коскената срцевина, но исто така ја инхибираат и инфилтрацијата на ткивата. Оваа инхибиција е со посредство на нарушување на адхезијата на гранулоцитите на васкуларниот wallид (со инхибиција на формирање на адхезивни молекули како што се ЕЛАМ 1 и ИЦАМ 1) и со инхибиција на проинфламаторни интерлеукини (особено инхибиција на формирање на ИЛ-8).

Ефект врз еозинофилни гранулоцити

Еозинофилните гранулоцити (еозинофили, ЕОС) ослободуваат токсични материи како што се „главниот основен протеин“ или „еозинофилниот катјонски протеин“ во регионите на воспаление. Глукокортикоидите го намалуваат бројот на EOS во крвта и ткивото и го инхибираат ослободувањето на овие токсини (дегранулација). Ефектот е делумно посредуван преку инхибиција на производството на IL-1, бидејќи овој интерлеукин е делумно одговорен за формирање на адхезивни молекули.

Ефекти врз базофилните гранулоцити

Базофилните гранулоцити содржат медијатори на воспаление како што се хистамин, серотонин, TNF-алфа и PAF (фактор што го активира тромбоцитот) како и простагландини и леукотриени во нивните гранули. Тие се ослободуваат (веројатно во голема мера со посредство на IgE) и ја интензивираат воспалителната каскада. Глукокортикоидите го намалуваат бројот на мастоцити и ја инхибираат нивната дегранулација.

Ефект врз лимфоцитите и плазма клетките

Т-лимфоцитите произведуваат ткивни медијатори кои можат да предизвикаат оштетување на клетките. Овие вклучуваат фактор на некроза на тумор (TNF-алфа) и интерферон-гама. Б лимфоцитите произведуваат имуноглобулини кои се вклучени во имунолошки реакции. Глукокортикоидите го намалуваат бројот на лимфоцити брзо и за кратко време (по 1 до 24 часа). Ова се должи на миграцијата на лимфоцитите во лимфните јазли, слезината и коскената срцевина. Причината е веројатно инхибиторното влијание на глукокортикоидите врз формирањето на Л-селектин врз циркулирачките лимфоцити и врз самото формирање на лимфоцити. Глукокортикоидите го намалуваат производството на интерлеукин на многу начини.

Ефект врз макрофагите

Макрофагите се наоѓаат во области на воспаление, на пример, во грануломи (како кај Кронова болест) и таму произведуваат воспалителни медијатори. Овие вклучуваат кислородни радикали, протеази, леукотриени и цитокини. Интеракцијата на клетка-клетка (со посредство на молекулите на адхезија на клетките) е од голема важност. Глукокортикоидите предизвикуваат значително намалување на имиграцијата на макрофагите во ткивото и намалување на адхезијата на клетките на клетките и формирање на медијатори како што се цитокините. Така се спротивставувате на воспалителна реакција.

Ефект врз ендотелните клетки

Ендотелните клетки формираат молекули на адхезија по индукција од цитокини, како што се. B. IL1, TNF-алфа, GM-CSF и IFN-гама. Ова е предуслов за миграција на воспалителни клетки од крвотокот во ткивото. Глукокортикоидите го инхибираат формирањето на овие цитокини и со тоа миграцијата на воспалителните клетки. Покрај тоа, тие спречуваат зголемување на пропустливоста, што е предизвикано од бактериски токсини и хистамин (од мастоцитите).

Индикации за терапија

Глукокортикоидите се користат терапевтски за широк спектар на болести и состојби на болести. Ова вклучува

Автоимуни заболувања (како што се автоимун хепатитис, еритематозен лупус, ревматоиден артритис, автоимуна хемолитичка анемија, васкулитис)

Болести со автоимунолошки аспекти (како Кронова болест, улцеративен колитис)

алергиско-хиперергични реакции (како што се надворешна астма, анафилактичен шок)

апсолутна надбубрежна инсуфициенција (автоимунолошки, туберкулозен, со метастази во надбубрежните жлезди, Адисонов синдром, Конд-ов синдром)

релативна адренална инсуфициенција (како повремено кај тешки нарушувања на потрошувачката)

Васкуларно запечатување и деконгестија (како во некои форми на едем на мозок или ангионевротичен едем)

Несакани ефекти и компликации

Несакани ефекти и можни компликации на терапијата со глукокортикоиди вклучуваат

а) несакани непосредни ефекти како

акни

Чир на желудник (стомачна анамнеза пред терапија!)

Подложност на инфекција (на пр. Габични инфекции, дрозд, напаѓачки бактериски ендокардитис со валвуларна витија на срцето)

внатрешен немир, несоница, ментално нарушување итн., внатрешна возбуда и депресија

„Кортизонска психоза“ (не зависи од дозата, но ретко е важна поради потенцијално опасни психотични реакции)

Стимулација на апетит

Хипокалемија

б) непосакувани ефекти на долгорочни лекови како што се

Зголемување на телесната тежина со прераспределба на маснотиите (врат, буцки образи), Кушингова болест предизвикана од лекови (Кушингов праг на дозата помеѓу 10 и 15 мг преднизолон)

Стрии на абдоминалниот wallид

Губење на коските (остеопороза, ризик од фрактури)

Миопатија (мускулна слабост и непријатност)

тенка кожа слична на пергамент

Тенденција на поткожно крварење на кожата, кршливост на крвните садови

Про opирност на леќи и стаклесто тело во очите (потребни се офталмолошки контроли!)

Овие несакани ефекти и компликации се јавуваат само во ограничен процент. Пациентите кои имаат посебен ризик од посебни компликации не можат да се предвидат (исто како и оние кои не реагираат соодветно на кортикоиди поради отпорност) и не можат да се филтрираат пред терапијата.

Тоа е едно добра медицинска историја во кои, на пример, се прашуваат гастрични компликации, фактори на ризик за остеопенија, специјални психолошки реакции и какви било претходни терапии со кортизон. Пациентите треба да бидат информирани за можните несакани ефекти; сите абнормалности мора веднаш да ги пријавите на лекар. Како претпазливост, офталмолошки преглед треба да се изврши пред или на почетокот на планираната долгорочна терапија. Во случај на поголеми дози на кортикостероиди, треба да се користи гастрична заштита (веројатно не е неопходна за секој пациент и да се одлучува од случај до случај). Црна столица (катран столче) укажува на гастрично крварење, а со тоа и чир на кортизон (појаснување со ендоскопија). Устата треба редовно да се проверува за дрозд. Со долготрајна терапија со глукокортикоиди профилакса на остеопороза мора да се земе предвид кај одредени пациенти (на пример, витамин Д + калциум). Во секој случај, секогаш мора да се разгледа терапевтска алтернатива (на пр. Комбинација со азатиоприн или циклофосфамид за заштеда на кортизон).