Големо депресивно растројство и моментален психолошки стрес ги ублажуваат ефектите од
предмети
апстрактен
вовед
Големата депресија (МДД) е втора водечка причина за попреченост ширум светот. 1 Дел од оваа попреченост може да се пронајде во физичките коморбидитети кои се вообичаени кај МДБ, како што се прекумерна тежина или дебелина. 2 надолжни студии покажуваат дека дебелината при почетната фаза го зголемува ризикот од МДД (коефициент на коефициент = 1, 55, 95% интервал на доверба = 1, 22-1, 98) и дека МДД ги зголемува шансите за развој на дебелина (коефициент на коефициент = 1, 58; 95% интервал на доверба = 1, 33-1, 87). . 3 Една голема епидемиолошка студија покажа дека зголемениот ризик од дебелина е ограничен на атипична депресија, подтип на МДД кој се карактеризира со зголемен апетит и хиперсомнија. 4 Други студии откриле зголемен ризик од MDD во изминатиот месец кај дебели жени или луѓе со тешка дебелина (индекс на телесна маса (BMI) 40). 5 Меѓусебната врска помеѓу дебелината и одредени подвидови на МДД не е добро разбрана. MDD може да се појави како резултат на здравствени проблеми поврзани со дебелина, или зголемен апетит може да биде симптом на нарушувања на расположението.
Дебелината и МДД се чини дека имаат заедничка генетска архитектура, што значи дека генетските варијанти кои го зголемуваат ризикот од дебелина се исто така поврзани со МДД. Генетските варијанти во масната маса и генот поврзан со дебелината FTO се поврзани со MDD. Откриено е дека единствен полиморфизам на нуклеотид (SNP) во FTO (rs9939609) кој објаснува 0,34% од варијансата во дебелината 6, дава заштита од MDD во 6561 случај и 21 932 контроли. 7 Како и да е, беше откриено дека rs9939609 Алелот го зголеми ризикот од MDD во независен примерок од 1544 случаи и 2806 контроли, иако ова веќе не беше значајно по прилагодувањето за БМИ. Значајна асоцијација помеѓу rs9939609 и атипичниот MDD подтип е пронајдена во овој примерок. Се покажа дека МДД го влошува влијанието на генетските варијанти поврзани со дебелината врз БМИ. Анализата на 88 SNP во генот FTO во два независни примерока, која опфати 3734 случаи на MDD и 1499 контроли, откри постојан доказ дека MDD го ублажува влијанието на варијантите на ризик од FTO врз BMI. 9
Генетското преклопување помеѓу МДБ и дебелината/БМИ веројатно се протега надвор од генот FTO. Варијацијата на БМИ се заснова на генетска основа со проценки на наследноста во опсег од 40-70%. 10, 11 Голема студија за асоцијација ширум геном (GWAS) на БМИ покажа дека 32 локуси се поврзани на значајно ниво ширум геном. Откриено е дека овие 32 локуси објаснуваат 1,45% од фенотипната варијанса на БМИ, во согласност со полигенскиот модел на наследување. 6 Се проценува дека наследноста на МДД е 37% 12, со 21% од варијансата што се припишува на заеднички генетски фактори, што исто така сугерира архитектура на полигенска болест. Тринаесет студии на близнаци кај женски парови близнаци проценија дека 12% од генетската компонента на депресија е поврзана со дебелината. 14-ти
Целта на оваа студија беше да се процени дали БМИ и МДД имаат преклопувана полигенска архитектура со користење на резултати од полигенски профил. 15 Ова беше испитано во голема група базирана на население: Генерација Шкотска: Студија за здравствено здравје на Шкотска (GS: SFHS). 16, 17 Бидејќи се покажа дека MDD го ублажува влијанието на варијантите на FTO врз BMI, претпоставивме дека поврзаноста помеѓу резултатите од полигенскиот BMI профил и BMI е ублажена со присуството на MDD. Ние исто така тестиравме дали ова влијае на моменталниот ментален стрес или невротичноста со користење на резултатите од Општиот здравствен прашалник (GHQ-28) 18 и прашалникот за личност на Ајзенк за невротизам 19, бидејќи овие карактеристики се наследни и генетски со МДД во овој Примерок (rG) корелира невротизам = 0,58, rG GHQ = 0,7). Покрај тоа, постои силна поврзаност помеѓу невротичноста и депресијата, а надолжните студии покажаа дека високото ниво на преморбиден невротизам е фактор на ризик за депресија. 21, 22
материјали и методи
пример
Генерација Шкотска: Студија за здравјето на шкотското семејство
Поединци со дијагноза на биполарно растројство беа отстранети од оваа студија. GHQ (GHQ-28) 18 е завршен од 13.715 од генотипизираните луѓе, што е мерка за тековниот психолошки стрес. GHQ-28 се состои од четири потскали за проценка: (А) соматски симптоми, (Б) анксиозност и несоница, (В) социјална дисфункција и (Г) голема депресија. Прашалникот за личност на Ајзенк го пополниле 13.838 генотипирани лица кои биле мерка за невротичност. БМИ е пресметан со употреба на висина (см) и тежина (кг) измерени од обучен клинички персонал и бил достапен за 13.827 лица. Сите компоненти на GS: SFHS се етички одобрени од NHS Tayside комитетот за етика во медицинското истражување (Референтен број на REC: 05/S1401/89). Писмена согласност за употреба на податоците е добиена од сите учесници.
Генотипизација и полигенско профилирање
Примероците од крвта беа извлечени со употреба на стандардни оперативни процедури и потоа се чуваа во јадрото на генетиката на Клиничкиот центар за истражување Wellcome Trust (www.wtcrf.ed.ac.uk). Примероците беа генотипизирани со користење на BeadChip и Infinum Chemistry 24 на Illumina HumanOmniExpressExome-8v1.0 и беа обработени со помош на софтверот IlluminaGenomeStudio Analysis v2011.1 (Илумина, Сан Диего, Калифорнија, САД) Деталите за собирање крв и екстракција на ДНК се дадени на друго место. 17-ти
Контролата на квалитетот на суровите генотипови ги отстрани луѓето со вкупна стапка на генотипизација − 6)) кај основачите. Мулти-димензионални компоненти за скалирање се создадени според протоколот 25 за геном ENIGMA 1000 во софтверскиот пакет PLINK. 26 Четири GS: Отстранувањата на популацијата на SFHS беа отстранети и четири мултидимензионални компоненти за скалирање беа искористени за да се поправи раслојувањето на населението кај останатите лица.
Статистичка анализа
Резултати
Бројот на лица во тековната студија со доживотна дијагноза на МДД беше 2030 година, а 11.836 лица беа идентификувани како контролни лица. Вкупно 431 лице беше дијагностицирано со моментална депресија за време на интервјуто. Демографските информации се прикажани во Табела 1. Случаите со МДБ биле значително помлади, имале значително повисоки резултати во WHQ, почесто биле жени, имале значително повисоки невротични резултати и имале поголем БМИ од контролните. Полигенски проценки на ризик за БМИ и МДД беа достапни за 13.921 член на ГС: СФХС. Корелацијата на Пирсон помеѓу вредностите на БМИ и МДД за полигенскиот профил кај 6418 случајно избрани неповрзани лица на прагот од P P 0,1 беше мала и незначителна (cor = 0,002, P = 0,8). Неповрзани лица биле користени за проценка на корелациите помеѓу резултатите од полигениот профил за да се избегне забуна како резултат на генетска сличност помеѓу членовите на семејството.
Вредности на полигенски профил на БМИ
Вредностите на БМИ за полигенскиот профил беа значително поврзани со БМИ во ГС: SFHS за сите вредности на праг на Р-вредност (Табела 2). Личности со повеќе алели кои го зголемуваат БМИ имале значително поголем БМИ. Резултатот за полигенскиот профил, кој објасни најголем дел од фенотипната варијанса на БМИ, беше на прагот Р-118), каде што беа објаснети 4,2% од варијансата. Резултатите од полигени БМИ профил не беа значително поврзани со МДД или невротизам (Табела 2); Сепак, асоцијација со вредностите на стакленички температури беше забележана на сите прагови на Р-вредност. Откриено е дека поединците кои постигнале повисоки резултати во GHQ носеле повеќе алели кои го зголемуваат БМИ. Варијансата на GHQ, што беше објаснето со евалуација на полигеничниот BMI профил, беше многу помала отколку за BMI (0,1%) ((P. 0,01, 01) β = 0,03, P = 0,001) (Табела 2). Поврзаноста помеѓу вредностите на стакленички стапки и резултатите од полигенскиот БМИ профил беше повторно анализирана по проверка на БМИ со цел да се утврди дали асоцијацијата може да се објасни од прекумерна тежина и дебели луѓе со поголем психолошки стрес. На прагот на P-вредност .00.01, големината на ефектот се намали за
33%, но остана номинално значајна асоцијација (β = 0,02, P = 0,019, r 2 = 0,004).
Вредности на полигени MDD профил
Резултатите од профилот на MDD беа значително поврзани со животниот век на MDD во GS: SFHS за четири од пет праг на P-вредност, а најголемата варијанса беше утврдена со користење на праг на P-вредност од P 0,1 (β = 0, 01, P = 0, 0001, r 2 = 0, 001) (дополнителна табела 1). Единствената проценка на полигеничниот МДД-профил поврзан со БМИ беше проценка на СНП-асоцираните со МДД со праг на праг вредност .00,01 (β = 0,02, П е = 0,011, р 2 = 0, 0004), но ова не беше значајно по корекцијата за неколку тестови. На секој праг на Р-вредност, пронајдени се робусни асоцијации помеѓу вредностите на МДД за полигениот профил и GHQ, а вредноста што ја објаснува најголемата варијанса е со П.
0,05 праг (β = 0,04, Р = 9 × 10 -6, р 2 =) 0,02). На овој праг, луѓето со повеќе алели на МДД ризик имаа понова психолошка вознемиреност, која беше измерена со употреба на GHQ (дополнителна табела 1). На секој праг на Р-вредност, исто така, беа пронајдени позитивни асоцијации помеѓу вредностите на МДД за полигеничкиот профил и невротичноста, а најголемата количина на објаснетата варијанса беше на прагот P-1 (β = 0,04, P = 0, 0001, r 2 = 0, 001). Луѓето со повисоки оценки за невротизам имаат повеќе алели за ризик од МДД.
Врската помеѓу полигенскиот ризик за МДБ и БМИ беше тестирана само во случаи со МДБ (N = 2030). Не беа пронајдени значајни асоцијации (податоците не се прикажани).
Интеракција помеѓу резултатот на БМИ за полигенискиот профил и МДД/GHQ/невротизам
Пронајдена е значајна интеракција помеѓу резултатите од полигенскиот БМИ-профил и статусот на МДД за прагот на Р-вредност .10,1 во однос на БМИ (β = 0,064, П = 0,0032) (Табела 3 ) 1 е прикажана врската помеѓу вредностите на БМИ за полигенискиот профил и БМИ во случаи и контроли на МДД. Ефектот на полигени вредностите на профилот на БМИ врз БМИ е поголем кај лицата со МДБ (случаи на МДБ β = 0,265 во споредба со контролите β = 0,188). Слика 2 го покажува степенот на варијанса објаснета со евалуација на полигенскиот БМИ профил во МДБ случаи, контроли и вкупниот примерок. Со праг на P вредност од P 0,1, резултатите од полигени БМИ профил објаснуваат 6,5% од варијансата во БМИ кај МДБ случаи во споредба со 3,7% од варијансата во контролите. Терминот на интеракција не беше значаен за праговите на P вредноста, освен P P 0,1, но насоката на дејствување беше конзистентна во сите пет резултати.
Врска помеѓу резултатите од полигенскиот БМИ профил и измерениот БМИ во генерација Шкотска: Студија за здравствено здравје во Шкотска. Лентите го претставуваат вкупниот примерок, случаи или контроли при секое отсекување за P-вредноста на резултатот на полигенскиот профил. Y-оската претставува стандардизирана бета фаза за поврзаност помеѓу резултатот на полигениот BMI профил и BMI, лентите за грешки претставуваат BMI, индексот на телесна маса; GS: SFHS, генерација Шкотска: студија за здравјето на семејството Шкотска; MDD, голема депресија; PGRS, проценка на полигенски ризик.
Пропорција на варијанса во БМИ, објаснета со проценка на полигенскиот БМИ профил на пет различни прагови во ГС: SFHS (14 к). DEP = 2030 случаи на МДБ, CONS = 11 836 контроли, ВКУПНО = 13 921 од вкупниот примерок. Сите асоцијации се значајни на П-3,2 × 10 −19. БМИ, индекс на телесна маса; DEP, голема депресија; GS: SFHS, генерација Шкотска: студија за здравјето на семејството Шкотска; PGRS, проценка на полигенски ризик.
Исто така, забележана е значајна интеракција помеѓу резултатите од полигениот БМИ профил и GHQ во однос на БМИ, и ова беше значајно за сите пет резултати од полигени профилот (Табела 3). Најголем ефект е забележан кај сите SNP (P 1) (β = 0,027, P = 0,005). Ефектот на интеракција се одвива во иста насока како и со МДД: ефектот на пренесување на повеќе алели што го зголемуваат БМИ во БМИ е поголем кај луѓето со повисок степен на моментален психолошки стрес. За да се демонстрира ова, беше тестирана врската помеѓу БМИ и резултатот на полигениот БМИ профил во секоја четвртина од резултатот на стакленички ресурси (дополнителна слика 1). Слично на тоа, кога БМИ беше зависна варијабла, беше пронајдена значајна интеракција помеѓу резултатите на полигениот профил на БМИ и резултатите од невротичноста. Најголемата големина на ефект за интеракција е забележана на прагот од P-вредност од P 0,1 (β = 0,023, P = 0,003).
За да се тестира дали ефектот на МДД врз полигенскиот ризик БМИ се должи на моментална депресија/расположение, отколку на статус на ДДВ во текот на животот, беше испитана интеракција помеѓу тековната депресија (N = 431) и полигенскиот ризик за БМИ тестиран (Табела 3). Номинално значајни асоцијации беа забележани на два од пет праг на P-вредност, но тие не издржаа корекција за повеќе тестови.
дискусија
Има малку докази за генетско преклопување помеѓу БМИ и МДД во оваа голема група со седиште во популацијата, која користи пристап на резултатите од полигенскиот профил. Резултатите за БМИ за полигеничкиот профил за БМИ не беа поврзани со доживотна историја на МДД во ГС: СФХС, а полигенскиот ризик за МДД не беше поврзан со БМИ. Полигенските резултати на профилот на БМИ и резултатите од GHQ беа позитивно поврзани, што укажува на генетско преклопување помеѓу дебелината и тековниот психолошки стрес. Откриено е дека статусот на МДД го засилува влијанието на рејтингот на полигениот профил на БМИ врз БМИ. Алелите што го зголемуваат БМИ имаат поголем ефект врз БМИ кај депресивни лица. Слична врска е забележана со GHQ и невротицизам. Беше откриено дека резултатите од GHQ и невротичноста го ублажуваат влијанието на резултатите на полигениот БМИ профил врз БМИ.
Една неодамнешна студија на СНП со користење на генот FTO покажа дека депресивниот статус ја ублажува поврзаноста со БМИ во 10 од проучуваните СНП. Тие откриле значајна поврзаност помеѓу варијантите на ФТО и БМИ во случаи на депресија, но немале контрола кај два независни примерока. 9 Како поддршка на ова, забележуваме дека вредностите на полигенскиот БМИ профил се посилно поврзани со БМИ кај депресивни лица во споредба со контролните и имаат поголем удел во него. Ова исто така е забележано во врска со GHQ и невротичноста. GHQ и невротичноста го ублажиле влијанието на вредностите на полигениот профил на БМИ врз БМИ. Затоа, ефектот на статус на депресија врз алелите што го зголемуваат БМИ не е ограничен на генот FTO, туку е забележан низ спектарот на полигенска варијација поврзана со БМИ.
На глобално ниво, секоја година 8,2% од годините изгубени во попреченост се резултат на депресија. 1 Голем дел од оваа попреченост се должи на истовремени физички услови, од кои некои се објаснуваат со зголемени стапки на прекумерна тежина и дебелина. 2 Откриваме дека кај луѓе со тековна психолошка вознемиреност или со доживотна дијагноза на МДД, алелите што го зголемуваат БМИ имаат поголем ефект врз БМИ. Идни студии што го повторуваат ова откритие се потребни за да се потврди неговото значење, иако ова е втора студија која покажува дека МДД ги потенцира ефектите на генетските варијанти поврзани со БМИ. Разбирањето на односот помеѓу МДБ и дебелината може да ни помогне подобро да ги разбереме неговите механизми и да развиеме мерки за намалување на значителниот товар на страдалниците.