Грешки во дебелината при регулирање на апетитот PZ - Pharmazeutische Zeitung

Дебелината

Грешка при регулирање на апетитот

pharmazeutische

Од Гудрун Хејн, Цирих

Нашиот животен стил ве дебелее. Ова е пораката од медицината и политиката. Но, кои фактори навистина дозволуваат телесната тежина да излезе од контрола, сè уште е делумно познато. Оштетена регулација на апетитот може да биде една од причините.

Бројот на деца и адолесценти со дебелина енормно се зголеми во последните 30 години: преваленцата е двојно зголемена кај 6 до 11 годишна возраст, па дури и тројно зголемена меѓу 12 до 17 години. Околу 15 проценти од децата и адолесцентите во Германија се толку тешки што нивната тежина го надминува 97-от перцентил. Кај возрасните, ова одговара на индексот на телесна маса (БМИ) од 30. Тие страдаат од дискриминација од соучениците и општеството и исто така мора да очекуваат сериозни секундарни болести како што се хипертензија или заболување на масен црн дроб. Студиите на Берлинскиот карит врз повеќе од 1000 деца и адолесценти покажуваат дека 38 проценти од погодените имаат нарушена толеранција на глукоза и скоро 6 проценти страдаат од дијабетес тип 2.

Студиите врз стаорци покажуваат колку е силно влијанието на околината врз телесната тежина. Тие можат да бидат обучени да јадат околу 20 проценти повеќе отколку што е потребно за нивниот дневен внес на енергија. Ако звучи одреден тон, животните автоматски почнуваат да јадат ако претходно биле условени со тоа. Стимулација со слики и мириси е исто така можна. Луѓето се исто така запознаени со таканаречениот ефект на десерт: колку повеќе јадења има еден оброк, толку повеќе човек може да јаде. Нешто слатко на крајот сè уште оди во стомакот. Оваа стратегија имала смисла за опстанок во претходните векови. Овозможуваше најширок спектар на хранливи материи, минерали и витамини. Денес фрижидерите се полни и вратите на пекарите или станиците за брза храна се отворени насекаде. Во современото индустриско општество, не е проблем да се снабдува со калорична храна и пијалоци деноноќно.

Додека дебелите луѓе стануваат подебели, околу 85 проценти од сите деца и адолесценти остануваат со нормална тежина под исти услови за живот. Зошто е тоа така, во моментов се истражува низ целиот свет. Важните наоди за телесната тежина и нејзините контролни механизми беа собрани на работилницата што ја одржа Данон Исхрана за здравствен институт во соработка со ЕТХ Цирих.

Гените играат улога

Познато е од студии за близнаци дека до 70 проценти од телесната тежина се одредува од гените. БМИ многу подобро корелира со идентични близнаци отколку со близнаци или браќа и сестри со дизиготи. Кај повеќето дебели луѓе, неколку гени се одговорни за дебелината (полигенско потекло). Во случај на неколку деца кои стануваат многу дебели многу рано, сега е утврдено дека вишокот тежина се должи на индивидуални гени. Во нив се откриени мутации во гените вклучени во патеката лептин-меланокортин. Но, ова не објаснува зошто телесната тежина само толку брзо се зголеми за многу луѓе во последните 30 години. За тоа кратко време, гените не можеа да се променат толку драматично. Затоа се претпоставува дека нормалните генски варијации во популацијата се предиспонирачки фактори за дебелина.

„Оштетената регулација на апетитот може да игра важна улога во развојот на дебелината“, рече професорот др. Анет Гритерс-Кислих од Харите во Берлин на работилницата во Цирих. Во студии за асоцијација широк геном со споредување на луѓе со нормална тежина и луѓе со прекумерна тежина, досега се пронајдени две генски локации што влијаат на тежината: генот FTO и FTM. Двете се тесно поврзани со регулирање на апетитот. Тие се регулираат во хипоталамусот преку глад и голтање, како што покажуваат студиите со глувци.

Искуството во Шарите, исто така, покажува дека многу деца со прекумерна тежина кои стануваат дебели на рана возраст, имаат проблеми слични на оние што се јавуваат кај детски болести како што е синдромот Прадер-Вили: имено, неограничено чувство на глад. Колку и да јадат луѓе, тие никогаш нема да бидат сити. Децата и адолесцентите чијшто нарушен пат е лептин-меланокортин страдаат од слично регулирање на апетитот неправилно.

Масните клетки на организмот произведуваат хормон лептин и го ослободуваат во крвотокот. На хипоталамусот му сигнализира колку се големи резервите на енергија во масните резерви. Нивото на лептин во крвта се зголемува и паѓа пропорционално на телесната масна маса. При високи концентрации на лептин, невротрансмитерите го забавуваат чувството на глад. Внесувањето храна се намалува, така што резервите на енергија се намалуваат, а масните клетки ослободуваат помалку лептин. Лептинот делува како хормон за регулирање на апетитот, особено во лакнатото јадро, но исто така и во паравентрикуларното јадро на хипоталамусот. Ако овој регион на мозокот е уништен, на пример, од тумор, засегнатото лице ќе се чувствува постојано гладно и ќе се појави дебелина. Контролната јамка е скршена.

Улогата на лептин е докажана со години од специјално одгледувани нокаут глувци. Ако недостаток на лептин се должи на генетски дефект, кај животните се развива прекумерна непостојаност (хиперфагија). Сепак, веднаш штом ќе добијат редовни дози на лептин, тие повторно ќе станат тенки и можат подобро да се движат. Луѓето со прекумерна тежина кои имаат недостаток на лептин поради целосно бришење или мутација на генот на лептин, сега биле успешно третирани со лептин.

Лептин рецепторот, претходникот протеин проопиомеланокортин (POMC) изразен во хипоталамусот и рецепторот меланокортин-4 (рецептор MC4) играат подеднакво важна улога во патот на лептин-меланокортин. Задачата на овој рецептор е да испраќа сигнали за запирање на внесувањето храна и зголемување на метаболичката стапка од хипоталамусот до повисоките центри на мозокот. Се активира од страна на меланоцитите-стимулирачки хормони алфа и бета. Во 2007 година се покажа дека двата невропептиди се формираат од POMC и се врзуваат за рецепторот MC4.

Во Charité се згрижени деца со вроден недостаток на POMC. Првично беа забележани од вроден недостаток на АЦТХ (кортикотропин), поврзана адренална инсуфициенција и нивната црвена коса. Децата првично се лекувале од недостаток на кортизол, растеле масти во текот на нивниот живот. Една погодена девојка имала 117 килограми на возраст од единаесет години и имала дијабетес тип 2. Нејзините родители велат дека нивното дете било секогаш гладно. Дури и на детски роденден, ниту една игра не ги одвлекува погодените од јадење.

Досега, сепак, нема терапија за недостаток на POMC. Иако нокаутираните глувци од POMC слабеат кога редовно им се инјектира хормон стимулирачки на меланоцити (MSH), обидите се контроверзни. MSH не е во можност да ја премине крвно-мозочната бариера без понатамошно разбирање. Аналози на хормонот кои немаат проблеми со крвно-мозочна бариера, како што е МТ2, имаат значителни несакани ефекти. MT2 го зголемува сексуалното однесување и доведува до трајна ерекција кај мажите, како што покажаа експериментите на лекарите.

До 5 проценти од сите дебели деца и адолесценти се погодени од нарушување на патот лептин-меланокортин. Бидејќи тие никогаш не се полни, нормалните диети за слабеење не се опција за нив. Обид за лекување на деца со неисправни рецептори на лептин покажа дека засегнатите можат да изгубат тежина на краток рок, но на долг рок имаат тенденција да го постигнат спротивното. Поради нивната постојана алчност за храна, пациентите беа ставени на внес на енергија од 800 kcal дневно под услови слични на барака, скоро една година. Немаше шанса да добијат дополнителна храна. После терапијата, нејзината телесна тежина повторно се зголеми масовно под нормални услови за живот. Бидејќи било подебело од порано, еден од учесниците во студијата дури извршил самоубиство. Но, не сите луѓе кои имаат мутација на рецептор MC4, на пример, стануваат дебели. Она што не дозволува заболените да се разболат, сè уште е мистерија. Се претпоставува дека се вклучени модифицирачки гени кои го прикриваат дефектот.

Грутс-Кислих е убеден дека меѓу 15-те проценти на дебели деца има повеќе кои имаат претходно непознат генетски дефект што им го нарушува регулацијата на апетитот. „Многу од нив јадат постојано и едвај имаат паузи за јадење“, извести медицинскиот директор на Центарот за жени, детски и адолесценти на Харите. Пред конечните механизми да станат дебели, треба да се биде претпазлив со обвинување и претпоставка за недостаток на волја за слабеење, бидејќи ова може да биде исто како кај пациенти со синдром Прадер-Вили и пациенти со нарушен пат на лептин-меланокортин се покажа како лоша предрасуда.