HemoSurf - Инфо

Краток опис:
Примарната миелофиброза спаѓа во миелопролиферативните неоплазми (MPN) и се карактеризира со пролиферација на мегакариоцити и гранулопоетска серија. Мегакариоцитите произведуваат разни цитокини кои доведуваат до зголемување на фибробластите и зголемена фиброза на коскената срцевина. Ова резултира со прогресивна слабост на коскената срцевина со панцитопенија и леукоеритробластична крвна слика. Екстрамедуларно формирање на крв, особено во слезината, со често масивна спленомегалија е типично. Мутација на JAK2V617F може да се открие кај приближно 50% од пациентите, мутација на калретикулин (CALR) во 35% и мутација на рецепторот на тромбопоетин MPL за 5-10%.

коскената срцевина

Клиничка слика:
Средната возраст при дијагностицирање е 67 години. Само 5% од пациентите се помлади од 40 години и 17% помлади од 50 години. Инциденцата е приближно 0,5/100 000/годишно. Околу 30% од пациентите се асимптоматски за време на дијагнозата. А. Спленомегалија се најде кај> 95% од пациентите. Слезината е често огромна и се протега во малата карлица. Пациентите страдаат од надуеност и болка во стомакот. Хепатомегалија се наоѓа во 40% од случаите. Карактеристично за PMF се многу изразени, делумно оневозможувачки Општи поплаки како што се замор, слабост, отежнато дишење, губење на тежината, ноќно потење, треска и чешање. Артериските и венските тромбози се појавуваат исто толку често како и во есенцијалната тромбоцитемија. Околу една четвртина од сите случаи преминуваат во секундарна акутна миелоидна леукемија.

Патомеханизам:
Мутациите JAK2V617F, MPL и CALR мутациите се таканаречени „двигателски“ мутации кои директно го индуцираат фенотипот на зголемена мегакариопоеза. Тромбопоетинскиот рецептор MPL и JAK2 се дел од важната сигнална патека што ја движи мегакариопоезата. Точниот функционален механизам на мутациите на CALR е сè уште нејасен. Се верува дека барем на некои од пациентите им требаат понатамошни мутации за активирање на болеста. Сè уште е недоволно разбрано зошто истите мутации можат да предизвикаат различни клинички слики (PMF, ET или PV).

Терапија:
Единствениот лековит метод е алогена трансплантација на матични клетки, но ова е можно само кај некои пациенти. Спленомегалија и општи симптоми може успешно да се третираат со инхибиторот на JAK1/2 руксолитиниб (Jakavi). Ова може значително да го подобри квалитетот на животот на пациентот.

Хематологија:
Тромбоцитозата и неутроцитозата често се јавуваат во раната фаза, а панцитопенијата се јавува подоцна. Типично е а леукоеритробластична крвна слика и често многу изразена анизоцитоза и поикилоцитоза со форми на солзи на еритроцитите. Повремено се наоѓаат остатоци од јадро на мегекариоцити. Тромбоцитите се хипо- или агрануларни и се зголемуваат со џиновски тромбоцити. Во доцните фази, миелоидните претходници и експлозиите може да се зголемат.

Коскена срж
Во случај на аспират за коскена срцевина, материјалот обично не може да се добие поради фиброза. Еден зборува за еден Punctio sicca. Во раната фаза, аспиратот покажува зголемено мегакарио и гранулопоеза. Во биопсијата на коскената срцевина, може да се забележи прогресивна хипоцелуларност и зголемување на ретикулин и колаген фиброза, бидејќи болеста напредува со првично зголемена клеточност и гранулопоеза. Во завршна фаза, хематопоетските клетки можат да бидат скоро целосно отсутни.
Мегакариоцитите се значително зголемени и лежат во големи јата блиску заедно. Забележлива е и нивната позиција близу до садот или трабекулата. Морфолошки, мегакариоцитите се големи и хиперлобулирани, често со хиперхроматски јадра како резултат на згрутчување на хромат Односот на јадро/цитоплазма е зголемен. Типичен е облачен или балон-аспект на клетките (мегакариоцити „како облак“). Проширени синуси на коскена срцевина со интраваскуларни хематопоетски клетки, особено мегакариоцити, исто така се карактеристични. Трабекулите на коските може да се згуснат.

Дијагноза:
Според класификацијата на СЗО, примарната миелофиброза може да се дијагностицира ако се исполнети сите три главни критериуми и барем еден секундарен критериум.

  1. Мегакариоцитна хиперплазија со мегакариоцитна атипија и ретикулин или колагенска фиброза
  2. Исклучување на полицитемија вера, есенцијална тромбоцитемија, позитивна BCR-ABL 1 хронична миелоидна леукемија, миелодиспластичен синдром или друга миелоидна леукемија
  3. Откривање на JAK2V617F, мутација на MPL или CALR или друг клонален маркер; ако е негативно: исклучување на секундарни причини

  1. Леукоеритробластична крвна слика
  2. Леукоцитоза x11 x 10 9/L
  3. Зголемена ЛДХ
  4. Анемија што не може да се припише на какви било коморбидитети
  5. Опиплива спленомегалија