Хепатит Ц - биологија

На Хепатит Ц. е заразна болест кај луѓето предизвикана од вирус на хепатит Ц. Се карактеризира со висока стапка на хронизација (до 80%), што може да доведе до сериозно оштетување на црниот дроб како цироза и хепатоцелуларен карцином. Се пренесува парентерално преку крв; терапијата е можна во ограничен степен, во зависност од генотипот на вирусот на хепатит Ц. Вакцинацијата против хепатитис Ц сè уште не е можна.

Патоген

Вирусот на хепатит Ц (ХЦВ) беше идентификуван за прв пат во 1989 година со помош на генетски инженеринг (откривање на генетски материјал) [1] (претходно хепатитис не-А не-Б). Тоа е обвиткан 45 нм единечен (+) РНК вирус и припаѓа на родот Хепацивирус од семејството Флавивириди. Постојат шест генотипови и 30 подтипови. На пример, генотипите 1, 2 и 3 претежно се наоѓаат во Европа и САД, и тип 4 во Африка. Луѓето се единствените природни домаќини на вирусот на хепатит Ц.

Преносливост

Кај околу 30% од болестите, патот на инфекција повеќе не може да се следи во ретроспектива. Денес, постои зголемен ризик од инфекција за корисниците на лекови како хероин, кои користат интравенска инјекција и ја делат истата опрема за шприц со други корисници, како и потрошувачката на лекови за нос преку заедничка употреба на аспирациони цевки. Тетоважите и пирсите се исто така фактор на ризик при употреба на контаминирани инструменти. Чести патишта на инфекција се повредите со зашилени и остри инструменти (повреда на иглички стап (НСВ)) со истовремено пренесување на контаминирана крв. Ризикот од инфекција по НСИ со познат позитивен „донатор“ е даден во литературата од 3 до 10 проценти. Така е повисок од просечниот ризик за пренесување на ХИВ патогенот за СИДА, но, како и кај ХИВ, се чини дека е многу зависен од виремијата на индексот на пациентот.

Исто така, биле погодени и пациенти со хемофилија кои биле зависни од донаторска крв/плазма или од препарати за коагулација направени од човечка крв, за хируршки интервенции. Во тоа време, хепатитисот Ц и Б честопати биле пренесувани незабележано на овие пациенти. Со воведување на современи тест процедури, со чија помош денес може да се идентификуваат над 99% од донаторите позитивни на хепатит Ц, постои само минимален ризик од инфекција преку трансфер на крв. Друг можен пат на инфекција е трансплантација на црн дроб.

Сексуално пренесување на хепатитис Ц е ретко. Бидејќи вирусот се пренесува преку крв, сексуалните практики кои имаат поголем ризик од повреда на мукозата, како што е незаштитен анален однос, се изложени на поголем ризик. Фреквенцијата на пренесување на вирусот од бремена мајка на неродено дете се проценува на помалку од 5% ако породувањето е некомплицирано. Во случај на ко-инфекција со вирусот ХИ, преносот може да се зголеми до 14%.

Периодот на инкубација е помеѓу 2 и 26 недели (6 месеци).

Епидемиологија

Преваленцата ширум светот е 2,6%, во Германија 0,5% и во областите со висок ризик во светот (темно црвени области на мапата) 5,0% и повеќе - во Монголија до 48%. [2]

Бројките за епидемиолошката состојба на хепатит Ц секоја година ги објавува институтот Роберт Кох. Овие изнесуваат 8.308 регистрирани првични дијагнози во Германија во 2005 година (извор: РКИ, Епидемиолошки билтен 13/2006). Малку повеќе од 50% од нив беа утврдени со лабораториска дијагностика и немаа типична клиничка слика. Лабораториската дијагностика не може да прави разлика помеѓу акутни и долготрајни инфекции со ХЦВ.

Околу 170 милиони луѓе ширум светот се заразени со вирусот ХЦ, во Германија се засегнати од 400 000 до 500 000 лица (РКИ, епидемиолошки билтен 46/2005). Главната ризична група за инфекција со ХЦВ се интравенски корисници на дрога со инјекции, од кои 60 до 90 проценти се носители на ХЦВ. [3] Спротивно на тоа, во една студија во САД, 48,4% од сите анти-ХЦВ-позитивни луѓе на возраст од 20 до 59 години имале интравенска употреба на дрога. [4]

Дијагноза

Дијагнозата се поставува со откривање на специфични за вируси антитела против структурни и неструктурни протеини со помош на ензимски имуноанализа и имуноблоти, како и со откривање на делови од геномот на вирусот (HCV-RNA) со помош на верижна реакција на полимераза (RT-PCR). Ако има позитивен тест за антитела и повеќекратно негативно PCR на секои три месеци, може да се претпостави дека инфекцијата зараснала порано. Биопсијата на црниот дроб може да даде сигурни изјави за фазата на болеста (фаза на оштетување на ткивото). За разлика од другиот хепатитис, вредностите на трансаминазата во крвта (GGT, GOT, GPT) често се независни од тежината или фазата на болеста и затоа не се сигурен маркер за реалниот тек на болеста.

курс

Хепатитис Ц често не се дијагностицира во акутната фаза како резултат на претежно курсот без симптоми или низок симптом (во 85% од случаите). Можни поплаки по период на инкубација од 20 до 60 дена се замор, исцрпеност, губење на апетит, болка во зглобовите, чувство на притисок или напнатост во горниот десен дел на стомакот и евентуално губење на тежината. Некои луѓе имаат жолтица; урината може да биде многу темна и столицата да е во боја на глина. [5] Во многу случаи, заболеното лице воопшто не ја перцепира болеста или само ја перцепира како наводно инфекција слична на грип. Сепак, акутната фаза се претвора во хронична форма во повеќе од 70% од случаите. Поради високата варијабилност на вирусот и веројатно специфичното сузбивање на адекватен одговор на Т-клетките, вирусот постојано се реплицира и со тоа предизвикува хронична инфекција. Доколку инфекцијата остане нелекувана, тоа ќе доведе до цироза на црниот дроб кај околу една четвртина од пациентите долгорочно по околу 20 години. Исто така, постои зголемен ризик од карцином на црниот дроб.

Во текот на хронична инфекција со ХЦВ, понатаму, може да се појават претежно болести со посредство на антитела. Овие вклучуваат криоглобулинемија (особено честа кај генотипот 2), Сјогренов синдром, панатеритис нодоза и имунолошки комплекс гломерулонефритис. Во воспоставената каузална врска со инфекција со ХЦВ, опишаните екстрахепатични болести се инсулинска резистенција/дијабетес мелитус, криглаглобулемија васкулитис, лимфопролиферативни заболувања, нарушена изведба (замор, замор) и депресивни симптоми. [6]

Стандардна терапија

Вообичаениот третман во моментов (заклучно со 2009 г.) се состои од комбинирана терапија со пегилиран интерферон α (пегинтеферон алфа-2а или пегинтерферон алфа-2б) и антивирусен рибавирин во период од 24 до 48, ретко 72 недели. Пиг-интерферон се инјектира под кожата еднаш неделно, рибавирин се администрира секој ден во форма на таблети (понекогаш исто така во течна форма за деца).

Целта на третманот е шест месеци по завршувањето на терапијата да не може да се открие вирус (негативен HCV-RNA). Кога ќе се достигне оваа точка, пациентите се лекуваат. Подоцнежните релапси се многу ретки.

Во зависност од генотипот на вирусот присутен кај пациентот, има 50-80% шанси трајно да се елиминира вирусот со оваа терапија. Кај генотипите 2 и 3, веројатноста за успех е значително поголема отколку кај генотипот 1. Други важни фактори за успешна терапија се возраста, полот, вирусното оптоварување, времетраењето на болеста, телесната тежина и степенот на оштетување на црниот дроб. Дополнителни болести како што се ХИВ или хепатитис Б инфекција може да ја отежнат терапијата.

Во меѓувреме, времетраењето на терапијата не се прилагодува само според генотипот, туку и според тоа колку брзо или полека паѓа количината на вирус во првите 4, 12 и веројатно 24 недели.

Со третман на хепатитис Ц, се очекуваат бројни несакани ефекти, кои се разликуваат во сериозноста, во зависност од пациентот. (Peg) -Interferon α може да доведе до симптоми слични на грип (треска, треска), замор, мало опаѓање на косата, неправилно функционирање на тироидната жлезда и психолошки несакани ефекти како што се депресија, агресија или вознемиреност. Ако пациентите веќе имаат историја на депресија, може да се даде антидепресив во избрани случаи пред да се започне со терапија со интерферон. Најчестиот несакан ефект со рибавирин е намалување на црвените крвни клетки (хемолиза); ова може да доведе до намалување на дозата на рибавирин, а во потешки случаи, терапијата предвремено да се прекине. Бидејќи доволна количина на рибавирин е важна за шансите за закрепнување, се прават обиди да се избегне намалување на дозата што е можно повеќе.

Одлуката за или против терапијата се носи индивидуално. Текот на болеста, сите контраиндикации и веројатните можности за третман, како и животната состојба на засегнатото лице, се важни за одлуката. Третманот треба да се спроведува и следи од страна на лекар искусен во терапија.

Нови лекови

Истражуваат бројни други антивирусни супстанции, претежно сè уште со пиг интерферон и рибавирин; Веќе некое време се вршат истражувања и за терапии без интерферон против хепатитис Ц, во кои различни нови супстанции се комбинираат едни со други. [10] Во април 2011 година на Конгресот на црниот дроб EASL, за прв пат беа пријавени лекови без интерферон под контролирани услови: 4 од 11 пациенти со хепатитис Ц со генотип 1 може да се излечат со третман без интерферон со супстанции асунапревир и даклацавир [11] Комбинирани терапии се под истражување. [12] 12-неделна комбинирана терапија на GS-7977 (PSI-7977) со рибавирин можеше да излечи 10 од 10 пациенти со хепатитис Ц со генотипови 2 и 3 [13], но оваа двојна комбинација беше доволна во случај на неуспешно лекуван генотип 1 Пациентите („нула одговорни“) не успеваат да излечат. [14] Во принцип, секоја нова супстанција мора темелно да се тестира во студиите за безбедност и ефикасност пред да биде можно одобрување.

превенција

И покрај интензивните напори, вакцината за активна имунизација против хепатитис Ц сè уште не е одобрена. Претходните заштитни мерки се ограничени на спречување на изложеност со избегнување контакт крв-крв со заразени лица, на пример, при земање интравенски лекови, секој користи само свој шприц и игла. За да се намали искушението за споделување шприцеви, центрите за советување со лекови нудат комплети за инјектирање бесплатно. Инфицираните лица треба да научат да бидат внимателни со крвта (помага за СИДА). Ова главно вклучува да се стане свесен за можен контакт со крв и да се избегнува споделување ножици за нокти, жилети и четки за заби со неинфицирани лица. Покрај тоа, треба да се користи кондом за време на сексуален однос.

Нема профилакса по експозиција по инфекција со хепатитис Ц, како што е познато кај хепатитис Б или ХИВ. Меѓутоа, ако се открие и третира хепатитис Ц во првите шест месеци по инфекцијата, 24-неделна терапија со интерферон може да доведе до лек во повеќе од 90% од случаите пред болеста да стане хронична.

Пренесување на вируси на хепатит Ц преку медицински мерки

Пренесување како дел од третманот со шистозомијаза

Во текот на 1950-тите и осумдесеттите години од минатиот век, египетските здравствени власти, заедно со Светската здравствена организација, се бореа против шистозомијазата, која е многу честа таму, со организирани кампањи во кои болниот забен камен (забен камен еметик) беше инјектиран. Вирусот на хепатит Ц најверојатно бил заразен преку канили кои не биле соодветно дезинфицирани. На подоцнежните серолошки прегледи, антигените на вирусот може да се откријат во 70-90% од сите случаи на хроничен хепатитис, цироза на црниот дроб и карцином на црниот дроб. Бројот на погодените луѓе се проценува на шест милиони. Бидејќи горенаведените компликации на инфекција со вирусот хепатит Ц често се појавуваа дури по дваесет години, инфектолозите веруваат дека кулминацијата на епидемијата на заболувања на црниот дроб во Египет допрва претстои. [15] Тоа е веројатно најсериозниот случај на патогени пренесувани со медицински мерки (јатрогена) во историјата. [16]

Пренос како дел од анти-Д имунолошка профилакса

Анти-Д имунолошката профилакса има за цел да спречи реакција на отфрлање против резус позитивен фетус кај мајка на која и недостасува Rh фактор Д (негативен резус) во втората бременост. При раѓање, крвта на детето секогаш влегува во крвотокот на мајката. Ако жената е резус негативна, а нејзиното дете е позитивно резус, жената може да развие антитела против резус факторот, кој е туѓ за неа. Во случај на понатамошна бременост со резус-позитивен фетус, мајчините антитела можат потоа да поминат низ плацентата и да доведат до попреченост кај фетусот, па дури и смрт. За да се избегне ова, анти-Д имуноглобулините се инјектираат веднаш по раѓањето на првите и следните деца, со што се штитат следните браќа и сестри.

Германија

Ирска

Во Ирска, донациите на крв се тестираат за антитела против вирусот на хепатит Ц од октомври 1991 година. Регионална студија покажа дека 13 од 15 заразени жени имаат негативен резус (три ќе се очекуваа); во исто време тие беа значително постари од просечниот донатор. Дванаесет од овие жени примиле анти-Д имунопрофилакса во 1977 година. Ова откритие предизвика криза на доверба во услугата за дарување крв (Ирски одбор за служба за трансфузија на крв) надвор Во 1996 година беше формирана национална истражна комисија. Беа тестирани над 62.000 жени кои примаа имунопрофилакса помеѓу 1970 и 1994 година, што потврди дека серија анти-Д имуноглобулини користени во 1977 и 1978 година биле контаминирани со вирус на хепатит Ц. Комисијата открила дека крвната плазма на едно загадено лице предизвикала контаминација. Во 1997 година беше формиран трибунал кој требаше да одлучува за побарувањата за компензација. Од 1.871 апликација, 1.042 (заклучно со ноември 1998 година) беа признати како подобни, а надоместокот беше исплатен во вкупен износ од 219 милиони американски долари. Тоа е просечна компензација од 210.173 УСД по случај. [21]

Пренос преку коагуланси на крв

Пренос преку контаминирани шприцеви

Според студијата на Универзитетот во Валенсија, анестезиологот Хуан Маесо Велез заразил најмалку 171 пациент со хепатитис Ц помеѓу 1994 и 1998 година во две болници во Валенсија. Студијата, со која беше можно да се уапси Маесо како единствен извор, беше спроведена како дел од судскиот спор во 2000 година. [26] Во Германија, пациент кој неодамна бил заразен со инфузија со хепатитис Ц, според највисоките судски пресуди, го носи целиот товар на доказ дека патогенот се пренесувал преку инфузијата. [27]

Според извештаите во печатот, неколку лица во клиника во Лас Вегас се заразиле со вируси на хепатитис или патоген ХИВ за СИДА преку нечисти шприцеви. Од март 2004 година, за вработените во „Центарот за ендоскопија на Јужна Невада“ се вели дека користеле шприцеви за еднократна употреба и вијали за инјектирање неколку пати според упатствата на директорот на клиниката, така што вирусите може да се пренесат на овој начин. Скандалот се обелодени кога шест случаи на хепатитис Ц беа пријавени во одговорната област во февруари 2008 година. [28]

---