Хидроксихлорокин - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список
Активната состојка хидроксихлорокин е хидроксилиран дериват на хлорокин кој е ефикасен и против маларија и воспаление и сега се користи најчесто како антиревматски агенс за системски еритематозус лупус и ревматоиден артритис. Хидроксихлорокинот има антималарична активност слична на хлорокинот, но е помалку токсична и може да се користи во поголеми дози за подолги временски периоди.
апликација
Активната состојка хидроксихлорокин се користи за:
- Профилакса и третман на некомплицирана маларија предизвикана од Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae и хлорокин чувствителен P. falciparum
- Симптоматски третман на ревматоиден артритис
- Третман на дискоиден еритематозус и системски еритематозус
Во текот на пандемијата САРС-КоВ-2, хидроксихлорокинот, помалку токсичниот метаболит на хлорокин, се испитува за неговата ефикасност во третманот на КОВИД-19
фармакологија
Фармакодинамика (ефект)
маларија
Се верува дека хидрохлорокининот ја инхибира биокристализацијата на хемозоин, што ја олеснува агрегацијата на цитотоксичен хем. Слободниот цитотоксичен хем се акумулира во паразитите и на крајот доведува до нивна смрт.
Антивоспаление
Хидроксихлорокин ја зголемува лизозомната pH во клетките кои презентираат антиген. Под воспалителни услови, тој блокира рецептори слични на патарина на плазмацитоидните дендритички клетки (ПДЦ). Рецепторот сличен на патарина 9 (TLR 9), кој ги препознава имуните комплекси кои содржат ДНК, доведува до производство на интерферон и предизвикува зреење на дендритичните клетки, а Т-клетките презентираат антигени. Хидроксихлорокин веројатно го намалува активирањето на дендритичните клетки и воспалителниот процес (со намалување на преносот на сигналот TLR).
Фармакокинетика
Хидроксихлорокинот има фармакокинетика слична на хлорокинот, со брза апсорпција на гастроинтестиналниот тракт, голем обем на дистрибуција и бубрежна елиминација. Ензими на цитохром P450 (CYP2D6, 2C8, 3A4 и 3A5) го метаболизираат хидроксихлорокинот во N-дезетилхидроксихлорокин. Двете соединенија ја инхибираат активноста на CYP2D6 и можат да комуницираат со други лекови кои зависат од овој ензим.
дозирање
Профилакса на маларија кај возрасни
Возрасните треба да земаат 400 мг еднаш неделно во истиот ден од неделата. Профилаксата треба да започне една недела пред заминувањето во областа на маларијата и да трае најмалку 4 недели по напуштањето на регионот.
Третман на маларија кај возрасни
Првично 800 мг, 6 часа подоцна 400 мг и потоа 400 мг дневно за 2 дена или 3 дена за луѓе со тежина над 60 кг. Во случај на документирани инфекции со плазмодиум овале и/или плазмодиум вивакс, исто така треба да се даде примакин фосфат со цел да се постигне искоренувачки третман
Ревматоиден артритис кај возрасни
Првично 400-600 mg на ден. Доза на одржување 200-400 mg на ден.
Третман на дискоиден еритематозус кај возрасни
Првично 400-600 mg на ден. Доза на одржување 200-400 mg на ден.
Третман на системски еритематозус лупус
Возрасни: Првично 400-600 mg на ден. Доза на одржување 200-400 mg на ден.
Несакани ефекти
Повеќето несакани ефекти забележани со употреба на хидроксихлорокин зависат од дозата. Тие се јавуваат претежно во плазматска концентрација поголема од 250 µg/l.
Најчестите несакани ефекти се гастроинтестинални (гадење, грчеви во стомакот и дијареја) и се јавуваат кај 10-20% од пациентите. Промени во рожницата, како непроityирност на рожницата и едем на рожницата со нарушувања на видот, како што се ограничено видно поле, заматен вид или фотофобија, исто така, може да се појават за време на апликацијата. Пациентите со псоријаза се чини дека имаат поголем ризик од сериозни реакции на кожата.
Во ретки случаи, може да се појави депресија на коскена срцевина, промени во крвната слика како што се леукоцитопенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, анемија и апластична анемија.
Интеракции
Истовремен третман со хидроксихлорокин и следниве лекови може да доведе до интеракции:
Контраиндикација
Хидроксихлорокин не смее да се користи во:
Бременост/лактација
бременост
Нема доволно клинички податоци за употреба за време на бременоста. Хидроксихлорокин ја преминува плацентата. 4-аминокинолини, во терапевтски дози, предизвикаа оштетување на централниот нервен систем, вклучувајќи отоотоксичност, вродена глувост, крварење во мрежницата и абнормална пигментација на мрежницата. Во студии врз животни, откриена е токсичност на репродуктивноста по висока изложеност на мајчин хлорокин. Пред да започнете со третман на ревматоиден артритис или еритематозен лупус со хидроксихлорокин, бременоста треба да се исклучи, бидејќи хидроксихлорокинот е контраиндициран за оваа индикација. Хидроксихлорокин може да се користи во сите фази на бременоста за профилакса и третман на маларија, бидејќи самата маларија може да предизвика штета на фетусот.
Лактација
Придобивките од доењето мора да се мерат во однос на потенцијалните ризици на детето при профилакса на маларија и третман со хидроксихлорокин.
Хидроксихлорокинот се излачува во мајчиното млеко во многу мали количини (2-4%). Новороденчињата се особено чувствителни на ефектите на 4-аминокинолините. Кога се користи како профилакса на маларија, количината содржана во мајчиното млеко е недоволна за да го заштити детето од маларија. Со оглед на долгиот полуживот и високата дневна доза на хидроксихлорокин во индикација за ревматоиден артритис или еритематозен лупус, се очекува акумулација на активната состојка. Хидроксихлорокин не треба да се користи во рамките на оваа индикација за време на доењето.
Способност за возење
Бидејќи употребата на хидроксихлорокин може да доведе до несакани ефекти како што се нарушувања во сместувањето и заматен вид, има мало до умерено влијание врз
способност за управување и управување со машини.