Хиперандрогенемија Обсгин-Вики

Дефиниции

  • Хиперандрогенемија: Доказ за зголемени нивоа на андрогени
  • Хиперандрогенизам: зголемени андрогени ефекти врз крајниот орган (акни, алопеција, хирзутизам), може да бидат поврзани со нормални нивоа на андрогени!
  • Хирзутизам: модел на машка коса кај жени, густа крајна коса во регионите на телото чувствителни на андрогени
  • Хипертрихоза: зголемена полова специфична коса, раст на фина, претежно лесна коса по целото тело, на пр. подлактици, потколеници, сакрален регион (причини на пр. нервоза на анорексија, лекови и сл.)
  • Вирилизација: „Маскулинизација“, на пр. Хипертрофија на клиторисот (дефинирана како гланка должина> 10мм), зголемување на мускулната маса, длабок глас, фронтална ќелавост

етиологија

  • PCOS (70-95%) дијагноза на исклучување
  • Идиопатски хиперандрогенизам (10-20%)
  • Дефект на надбубрежниот ензим, т.н. адреногенитален синдром со доцен почеток = AGS (1-10%)
  • Тумори кои произведуваат андрогени (0-2%)
  • Кушингов синдром (4-6 (во зависност од етничката припадност)
  • Тежок хирзутизам во Блискиот исток, шпанска и медитеранска
  • Лесен хирзутизам кај источно-азијците и кавкаските
  • Степенот на хирзутизам не е во корелација со степенот на андрогинска кота!

Алопеција (Резултат на Лудвиг)

  • Причината е често зголемена активност на 5алфа-редуктаза и зголемена DHT

Индекс на бесплатни андрогени (FAI)

  • FAI = [тестостерон во ng/ml x 347] \ [SHBG во nmol/L]
  • Достапен калкулатор преку Интернет, нашата лабораторија дава тестостерон во nmol/L => затоа мора прво да се конвертира
  • Референтна вредност:

  • Интерпретација:
    • Зголемен SHBG со намален FAI како резултат на естрогени, заболувања на црниот дроб (цироза, хепатитис), лекови, бременост
    • Намалување на SHBG и зголемување на FAI поради дебелина, хиперинсулинемија, акромегалија, нефротски синдром, глукокортикоиди
  • Мерењето на слободниот тестостерон (биорасположив) и вкупниот тестостерон треба да се изврши со масена спектрометрија/хроматографија
    • Вкупниот тестостерон постабилен од слободниот тестостерон
    • Тестостерон липофилен, 60% врзан за SHBG во плазмата, 30-40% за албумин
    • само 2% неврзан тестостерон (= биолошки ефикасен)

Андростендион и DHEAS

  • најважен маркер на надбубрежна хиперандрогенемија, бидејќи 90% од DHEAS доаѓа од надбубрежната жлезда
  • Единствената абнормалност кај 10% од пациентите

Проширена основна дијагностика

  • 17-ОХ-прогестерон (определување на раниот циклус)
  • Индикација за тест АЦТХ:
    • Нивоа на 17-хидроксипрогестерон> 2,5 ng/ml
    • Ниво на 17-хидроксипрогестерон од> 1,5 ng/ml и концентрација на тестостерон>> 0,9 ng/ml и/или ниво на DHEAS>> 3 μg/ml
  • Кортизол
    • Ако се зголеми дексаметазон краток тест исклучување на Кушингов синдром
    • Не е можно сузбивање на кортизол со дексаметазон => особено Кушингов синдром и понатамошни испитувања во врска со ова
  • тестостерон
    • Првично над 1,5-2,0 ng/ml или DHEAS над 7 μg/ml или брзо прогресивна слика со андрогенизација за да се исклучат тумори кои произведуваат андрогени во јајниците или надбубрежната област
  • Пролактин: Исклучете ја хиперпролактинемијата како ретка причина за хирзутизам

  • Упатување во плодност и часови за консултации со хормони
  • Спроведена во фоликуларна фаза, бидејќи проблеми со толкувањето во лутеалната фаза се должи на физиолошки зголемен прогестерон

Спроведување на тестот за ACTH

  • Утринско земање крв: кортизол, 17-ОХП
  • Администрација на Синактен (1 засилувач. Синактен на 0,25 mg i.v.)
  • 2. Собирање крв по 60 минути: стимулиран кортизол, 17-OHP
  • Интерпретација: зголемување на 17-OHP за повеќе од 2,5ng/ml => молекуларно генетско разјаснување

Генетска проценка

  • Генетско советување задолжително (можно од надзорен специјалист во специјалистичката област)
  • Потврдете ги трошоците

Метаболизам на стероиди

Кушингов синдром

Резиме алгоритам за дијагностицирање

Погледнете приврзаност

хиперандрогенемија

Четирите најчести болести кај хирзутизмот

2. Идиопатски хирзутизам

  • нормално ниво на андрогени, нормални циклуси и нормални јајници дијагноза на исклучување!

3. Андрогенитален синдром со доцен почеток (AGS), исто така наречен: NCCAH (некласична вродена надбубрежна хиперплазија)

  • Опишете бројни мутации во генот CYP21A2
  • 10 мутации се јавуваат кај 90% од пациентите со АГС
  • Често статус на хетерозиготен носач
  • Најчестиот ензимски дефект за АГС е недостаток на 21-хидроксилаза
    • Класичен AGS: Преваленца 1: 7000-1: 15,000, без или само минимална резидуална активност на ензимот, женски фетуси со вирилизација на надворешните генитални органи, во 75% со синдром на загуба на сол, зголемена концентрација на андрогени, намалена концентрација на кортизол и алдостерон
    • Некласичен AGS (доцен почеток): распространетост 1: 1000 во Централна Европа и САД, 1:27 меѓу Евреите од Ашкенази, преостаната активност на ензимите до 50%

4-ти. Андрогени секрети тумори на јајниците или во надбубрежната област

  • на пример, тумори на клетките Сертоли-Лајдиг, гранулоза, хиларни клетки
  • Исклучување со сонографија, КТ, МНР
  • најчести за време на менопаузата
  • брза прогресија (типично намалување на ослободувањето на хипофизата АЦТХ и намалување на ослободувањето на надбубрежните андрогени (строга индикација)

Со желба да имаат деца

  • Честопати постои хетерозиготна или соединение хетерозиготна дефект на ензимот на генот CYP21A2, па оттука и генетско советување и појаснување на таткото на детето во врска со статусот на носител
  • Ако жената е хетерозиготна, а партнерот нема мутација, не е потребно понатамошно испитување или терапија
  • доколку е потребно, преднизолон 5 mg навечер за да се намали концентрацијата на андрогени, не преминува низ плацентата, третманот може да се продолжи во СС, намалена стапка на спонтани абортуси во овој колектив, блиски контроли! (строга индикација)
  • За време на бременоста: доколку е потребно, преминете на терапија со дексаметазон може да спречи вирилизација на надворешните генитални органи кај женски фетуси, ја преминува плацентата. Доколку пренаталната дијагноза покаже доказ за машки фетус или непроменет/хетерозиготен фетусен жена, терапијата може да се прекине или, доколку е индицирана, да се врати назад во преднизолон (CAVE: строга индикација, дефиниција за интердисциплинарна терапија).

Симптоматски третман

Хирзутизам

  • Механички методи на отстранување на влакна: епилација, ласер, депилација, хемикалии. Депилација
  • Фото документација на лицето => за кредит на здравствено осигурување
  • Ваника (крем ефлорнитин)
    • 1/3 од пациентите реагираат многу добро, 1/3 умерено добро и 1/3 воопшто не реагираат
    • Ефектот исчезнува 8 недели по прекинувањето на терапијата
  • Терапија со лекови (ЦОК, антиандроген ЦОК, антиандроген моногестаген) ако се истрае повеќе од 6 месеци, дополнителни антиандрогени, доколку е потребно, тука обезбедија контрацепција, како тератоген потенцијал (машки псевдохермафродитизам!)

Алопеција

  • Орални антиандрогени (на пример, Андрокур), можеби во комбинација со Е2 за стабилизирање на циклусот
  • Тематски: лосион за коса кој содржи миноксидил
  • Очекуван почеток на дејство по 6-12 месеци
  • Доколку е потребно финастерид

акни

  • Антиандроген COC
  • Локални мерки: ретиноиди, локални антимикробни супстанции

Антиандроген COC

  • Диеногест (ДНГ) на пр .: Валетеш, Клеира
  • Дроспиренон (DSP) на пр. Yasmin®, Yasminelle®, Yaz® или генерики со 30 или 20 μg EE + 3 mg DSP
  • Хлормадинон ацетат (CMA) на пр. Belara®, Belarina® или генерики со 30 или 20 μg EE + 2 mg CMA
  • Ципротерон ацетат (КПД) на пр. Дајан- 35® или генерики со 35 μg ЕЕ + 2 мг ЦПА

Друга анти-андрогена терапија

  • Ципротерон ацетат на пример, комбиниран со Е2 како Дајан 35 или Андрокур 5-10 мг/ден
  • Спиронолактон: синтетички антагонист на алдостерон, конкурентна инхибиција на андрогените рецептори, 5-алфа редуктаза инхибиција, надвор од употреба на етикетата, 100 mg/d, неопходна безбедна контрацепција (тератогени)
  • Финастерид: 5-алфа редуктаза инхибитор, 2,5-7,5 mg/ден, безбедна контрацепција е задолжителна
  • Флутамид: инхибиција на андрогениот рецептор зависна од дозата, надвор од употреба на етикетата, 250-750 мг/ден, ПЕПИНА: хепатотоксично, потребно е внимателно следење

литература

  • Гинекологот бр. 12, стр. 891-902, 2015 година
  • Uptodate; Евалуација на жените во перименопауза со хирзутизам 30 март 2020 година
  • Гинеколошка ендокринологија, 3-то издание, Лудвиг
  • Ескобар-Мореале и сор. Ажурирање за човечка репродукција, том 18, бр. 2 стр. 146-170, 2012 година
  • https://www.yorkhospitals.nhs.uk/our-services/a-z-of-services/lab-med/test-directory/clinical-biochemistry/free-androgen-index/
  • Дефинирање на хиперандрогенемија според индексот на слободни андрогени кај кинески жени: пресечна студија. Клин Ендокринол (Оксф). 2012 септември; 77 (3): 446-52. дои: 10.1111/j.1365-2265.2012.04395.x.

Автор: Л. Габриел
Овластено: Ц.Дхакал
Верзија: VI 04/08/2020
Валидност дo: 31 декември 2021 година

Внесете го кодот за да отклучите заштитени написи