Хиперлипидемија - семејни нарушувања на метаболизмот на липидите
Мастите се суштински дел од нашата исхрана. Тие се апсорбираат преку цревата како хиломикрони, а потоа се метаболизираат (хемиски се менуваат) во црниот дроб на таков начин што можат да се ослободат назад во крвта како ЛДЛ и конечно да се апсорбираат од клетките. Таму тие служат како резерва на енергија. Холестеролот и фосфолипидите се исто така неопходни компоненти на клеточниот ид.
Сл. 1: Портрет на Мона Лиза, слика на масло од Леонардо да Винчи (* 15 април 1452 - + 2 мај 1519); Колекција Лувр, Париз, Франција. Светски познатата слика ја покажува фирентинската Лиза дел Giокондо. Која има ксантелазма во левото око и ксантома во десната рака. Xantelasmsen и xanthomas се кожни знаци на семејна хиперхолестеролемија.
Нашите клетки можат да апсорбираат само одредена количина на липиди во крвта; оваа количина е во суштина предодредена во нашата генетска шминка. Ако се надмине оваа предодредена концентрација на маснотии во крвта, клетките веќе не можат да апсорбираат дополнителни количини на маснотии во крвта. Овие вишок маснотии потоа влегуваат во црниот дроб и доведуваат до масно заболување на црниот дроб, во кожата и екстензорните тетиви каде стануваат видливи како ксантелазма (близу до очите) или ксантоми, или во васкуларниот wallид каде што се таложат како мали масни капки во васкуларниот wallид.
Таквите масни наслаги предизвикуваат атеросклеротични (богати со липиди) плаки (промени во артериосклеротичниот oticид) во васкуларниот wallид и предизвикуваат хронична воспалителна реакција таму. Од една страна, ова може реактивно да доведе до таложење на сврзното ткиво со формирање на стабилно и заштитно влакнесто капаче (дебело влакнесто капаче). Од друга страна, премногу воспаление може да доведе до растворање на сврзното ткиво, а со тоа и до слабеење на фиброзното капаче. Ова е поврзано со зголемена ранливост на артериосклеротичната лезија (тенка влакнеста капа). Последица на ослабената влакнеста капа е што заштитното капа се распарчува поради континуираното движење на садовите, на пример, срцето. Не порано ќе се скине плакета (оштетување на wallидот) и со тоа се појави васкуларна рана во внатрешноста на садот, отколку што започнува заздравувањето на оваа рана кога ќе се наталожи тромб на раната. Овој тромб сега излегува во васкуларниот отвор, при што тромбот може дополнително да го попречи протокот на крв. Ова е причината зошто артериосклерозата не напредува рамномерно и континуирано, туку наплива.
Под особено неповолни услови, овие новоформирани згрутчување на крвта исто така можат да продолжат да растат толку силно што целосно го затвораат садот. Како резултат, протокот на крв запира, храната на поврзаните ткива се суши и ткивото на крајот умира. Последиците се - во зависност од погодената васкуларна област - акутен миокарден инфаркт, периферни васкуларни оклузии со формирање на некроза или појава на мозочни удари. Колку се повисоки крвните липиди и подолго (број на години) дејствуваат на садовите, толку порано и почесто се случуваат вакви настани. Во случај на особено сериозно зголемување на липидите во крвта, срцеви удари веќе можат да се појават кај деца или адолесценти.
Зголемените липиди во крвта можат да имаат различни причини. Премногу храна со многу маснотии може да го предизвика ова, како и шеќерот во крвта, бубрезите или црниот дроб. Особено, дијабетес мелитус тип 2 и придружниот „метаболен синдром“ доведуваат до масовно зголемување на мастите во крвта - се зборува за „хиперлипидемија“. Дијагнозата на дијабетес мелитус тип 2, исто така, доведува до дијагностицирање на хипер-/дислипидемија.
Голем број на пациенти со хипер-/дислипидемија, како што споменавме погоре, не се во можност да ги метаболизираат липидите во крвта во доволна мера поради нивната генетска шминка. Се проценува дека секое 250-то лице е под влијание на ваквите наследни метаболички нарушувања (инциденца приближно 4: 1000). Хиперлипидемијата претставува најчестоn предодредено кај геномот (наследни) болести (Наследна болест) на луѓето. Тоа предизвикува 9 од 10 погодени мажи да претрпат срцев удар рано (т.е. пред 60-та година од животот). Во просек, очекуваниот животен век на погодените е намален за приближно 20 години (приближно 60 години живот [просечен животен век од 2015 година во Германија: мажи 77,4 години, жени 82,8 години).
Голем број на основни наследни предиспозиции за хиперлипидемија сега може да се препознаат во рана фаза со користење на модерна генетска анализа. Најчесто од овие нарушувања е недоволниот број на ЛДЛ рецептори. ЛДЛ рецепторите се протеини кои се наоѓаат на површината на клетката и преку кои крвните липиди можат да се апсорбираат во клетката. Другите пациенти страдаат од фактот дека мастите на ЛДЛ не се препознаваат од нивните рецептори и затоа не можат да се апсорбираат во клетката (грешка во аполипопротеин Б) или дека рецепторите на ЛДЛ се распаѓаат премногу брзо и не се веќе достапни за апсорпција на липидите во крвта (хиперфункција на протеинот конвертаза субтилизин/кексин тип 9 - PCSK-9). Овие промени се чуваат во нашиот генетски материјал (геном), ги наследивме од нашите родители и ги пренесуваме овие патогени гени (а со тоа и соодветното нарушување на липидниот метаболизам) на просечно половина од нивните деца. Некој зборува за автосомно доминантно наследство.
Денес знаеме вкупно 21 ген што може да предизвика такви нарушувања на метаболизмот на липидите (моногени заболувања; Таб. 1). Пет од овие гени се одговорни за> 90% од нарушувањата во метаболизмот на холестерол, додека другите генски варијанти многу ретко се наоѓаат во геномот (генетскиот материјал) на погодените. Понекогаш тие играат во многу мали групи од населението кои живеат на тесна територија и се тесно поврзани. Оттука, потрагата по овие ретки генетски нарушувања може да биде ограничена на овие региони.
Нарушувања главно на метаболизмот на ЛДЛ
· Автозомна доминантна хиперхолестеролемија (ADH)