хиперлипопротеинемија
липиди претставуваат комплексни макромолекули кои можат да се поделат на чисти липиди и липопротеин кои дејствуваат како носач.
Чисти липиди се составени од масни киселини или естри на масни киселини и можат да се поделат на следниов начин:
- Слободни масни киселини (AGL);
- Триглицериди или неутрални липиди (ТГ);
- Фосфолипиди (ФЛ);
- Холестерол (пол).
липопротеини се состои од хидрофобно јадро (естерифициран холестерол и триглицериди) и хидрофилен слој кој содржи апопротеини, фосфолипиди и нестерифициран холестерол.
Тие можат да се класифицираат во 4 групи:1. Киломикрони;2. VLDL (липопротеин со многу мала густина);
3. ЛДЛ (липопротеин со мала густина);
4. ХДЛ (липопротеин со висока густина).
Бесплатни масни киселини тие можат да бидат од два вида: заситена (миристична, стеаринска, палмитинска киселина) или незаситена (мононезаситена-олеинска киселина, полинезаситена-линолеична, линоленска и арахидонска киселина). Вторите се нарекуваат и есенцијални масни киселини поради неможноста на организмот да ги синтетизира, овие се земаат само од храна и имаат витална улога.
Масните киселини имаат повеќе функции, првенствено се извор на енергија за мускулите и миокардот, учествуваат во синтезата на триглицериди во масните клетки и формираат кетонски тела во црниот дроб.
триглицериди се синтетизираат во цревата, црниот дроб и масните клетки, оние во масните клетки што претставуваат складирање на липиди во телото.
фосфолипиди се претставени со лецитин, цефалин и сфингомиелин, синтетизирани на церебрално и хепатално ниво, со главна функција составот на мембраните и клеточните органи.
холестерол тоа е стерол и доаѓа и од ендогени и од егзогени извори. Приближно 500 мг на ден доаѓа од егзогени извори, а ендогено 600 мг на ден. Се синтетизира од ацетил-Ко А. Синтезата на холестерол се модулира преку HMG-CoA редуктаза што спречува зголемување на нивото на холестерол во плазмата со негативни повратни информации.
Колестролот игра многу важна улога во синтезата на стероидни хормони и жолчни киселини. Bолчните киселини заедно со холестеролот се излачуваат преку жолчката и се елиминираат во цревата. Некои повторно се апсорбираат преку ентерохепатичното коло.
Најважниот ензим вклучени во метаболизмот на липидите се претставени со:
- липопротеин кој ги претвора триглицеридите во хиломикрони и VLDL;
- Хепатална триглицерид липаза што ги претвора остатоците од VLDL во LDL, постигнува клиренс на хиломикрон и го трансформира HDL2 во HDL3;
- LCAT (лецитин холестерол ацил трансфераза) посредува во формирањето на холестеролни естри на површината на ХДЛ.
Дефиниција и класификација
хиперлипопротеинемија претставува зголемување на холестеролот и/или триглицеридите над нормалните вредности на плазмата.
хиперлипопротеинемија може да се класифицираат според повеќе критериуми. Според генетскиот детерминизам тие можат да бидат:
- Примарен (генетски);
- споредно.
Двата подтипа се класифицирани во хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија и мешана хиперлипидемија.
хиперхолестеролемија тоа може да биде:
- Граница (холестерол помеѓу 200-249 mg/dl);
- Умерен (холестерол помеѓу 250-300 mg/dl);
- Тешка (холестеролот има вредности над 300 mg/dl).
хипертриглицеридемија може да биде:
- Умерено (вредностите не надминуваат 200 mg/dl);
- Тешка (вредности над 200 mg/dl).
хиперлипидемија мешани може да биде:
- Умерено: холестерол помеѓу 200-300 mg/dl и триглицериди помеѓу 200-400 mg/dl;
- Тешка: холестерол со вредности над 300 mg/dl и триглицериди над 400 mg/dl.
Примарни хиперлипопротеинемии беа класифицирани од Фредериксон на следниов начин:
Тип I: хиломикроните се зголемени = хипертриглицеридемија
Тип II а: ЛДЛ е зголемена = хиперхолестеролемија
Тип II б: Зголемени се фракциите на ЛДЛ и ВЛДЛ = мешана хиперлипидемија
Тип III: зголемена ИДЛ = мешана хиперлипидемија
Тип IV: зголемена VLDL = хипертриглицеридемија
Тип V: зголемена VLDL и хиломикрони = хипертриглицеридемија
Тип VI: ХДЛ е зголемена = хиперхолестеролемија
Видови хиперлипопротеинемии
1. Хиперлипопротеинемија тип I или фамилијарна хиперхиломикронемија
Се јавува поради недостаток на липопротеинска липаза или негов кофактор, apo CII.
Од клиничка гледна точка, присутни се епизоди на акутен панкреатит, хепатоспленомегалија, повеќекратни ксантоми и ксантелазма.
Од параклинички аспект нагласи:
- Зголемени триглицериди;
- Холестерол во нормални граници;
- Позитивен тест за хиломикрон - серумот на 4 степени ќе формира кремаст суперинатант.
2. Тип II хиперлипопротеинемија (a или b) или фамилијарна хиперхолестеролемија
Оштетувањето е генетско, кодоминантно и се јавува поради мутации на рецепторот на ЛДЛ. ЛДЛ и холестеролот се зголемија уште од раѓање. Нивото на холестерол достигнува помеѓу 270 и 500 mg/dl, а нивото на триглицерид и HDL е нормално.
Од клиничка гледна точка, симптомите најчесто се манифестираат на возраст од 30-40 години со појава на церебрална, рана коронарна атеросклероза, ксантоми на тетива со специфична локализација на лактите, колената, Ахиловата тетива, ксанелазми. Ксантелазмите на тетивите се јавуваат како поради интрацелуларно, така и од екстрацелуларно таложење на холестерол. Туберозните ксантоми се помеки во конзистентност и почести кај хетерозиготите.
Од параклинички аспект, можеме да идентификуваме:
- За тип II а: зголемување на ЛДЛ, и макроскопски серумот е чист, холестеролот е висок и триглицеридите се нормални;
- За тип II б: ЛДЛ и/или ВЛДЛ фракции, холестерол, триглицериди (умерено) и серум се малку опалесцентни.
3. Тип III хиперлипопротеинемија или семејна дисбеталипопротеинемија
Се јавува поради акумулација на VLDL и хиломикрони преку делумен липиден катаболизам. Тие се акумулираат поради недоволно внесување на црниот дроб преку apoE рецепторите. Тоа посредува во навлегувањето на црниот дроб на хиломикрони и VLDL.
Од клиничка гледна точка, овие пациенти ќе манифестираат кожни ксантоми лоцирани во растенијата, лактите, колената. Коронарна атеросклероза, исто така, започнува рано на големи садови.
Од параклинички аспект, серумот е лакцент, со високо ниво на холестерол и триглицериди.
4. Тип IV хиперлипопротеинемија или ендогена хипертриглицеридемија
Се јавува како резултат на намален катаболизам на VLDL и се влошува со истовремени болести како што се дијабетес, дебелина.
Од клиничка гледна точка често се поврзува со дијабетес, дебелина, хипертензија, овие состојби се факторот што предизвикува хипертриглицеридемија. Атеросклеротичните феномени се поставени рано.
Според гледна точка параклинички серумот е опалесцентен, триглицеридите се високи.
5. Тип V хиперлипопротеинемија или мешана хипертриглицеридемија
Се јавува поради зголемување на количината на егзогени триглицериди, но исто така и ендогени, по присуството на генетски дефект во катаболизмот на липопротеините.
Од клиничка гледна точка, симптомите се појавуваат со појава на предизвикувачи како што се дебелина или дијабетес. Ксантоми и историја на повторливи епизоди на акутен панкреатит може да се идентификуваат на објективен преглед.
Од параклинички аспект, серумот има кремаст супернатант и нивоата на триглицерид се многу високи.
6. Тип VI хиперлипопротеинемија
Се јавува како резултат на зголемен крвен холестерол во плазмата.
Оваа форма на хиперлипопротеинемија е одговорна за намален атероген ризик и умерено зголемување на долговечноста.
Секундарни причини за хиперлипопротеинемии
1. Секундарни причини за хиперхолестеролемија:
- хипотироидизам;
- Опструктивно заболување на црниот дроб;
- Нефротичен синдром;
- Анорексија нервоза;
- Наизменична акутна порфирија;
- Лекови како прогестерон, циклоспорин, тиазиди.
2. Секундарни причини за хипертриглицеридемија:
- дебелина;
- Дијабетес;
- Хронична бубрежна инсуфициенција;
- липодистрофија;
- Болест на акумулација на гликоген;
- Алкохол;
- сепса;
- Задача;
- Лекови како естроген, бета-блокатори, глукокортикоиди, тиазиди;
- Акутен хепатитис;
- Системски еритематозус лупус;
- Мултипен миелом;
- лимфом.
Хиперлипопротеинемија кај дијабетес
Кај дијабетес има зголемување на вредностите на VLDL и хиломикрон за тип 1 и само VLDL за тип 2.
Од клиничка гледна точка, оваа хиперлипопротеинемија може да биде од неколку типа:
- Дијабетична хиперлипидемија која се јавува како резултат на недостаток на инсулин;
- Хипертриглицеридемија поврзана со кетоацидоза што се јавува како резултат на мобилизација на слободни масни киселини од масното ткиво, со зголемена VLDL и формирање на кетонски тела;
- Фамилијарна хипертриглицеридемија кај пациенти со дијабетес и дебели.
хипотироидизам е втора водечка причина за хиперлипидемија секундарно на дијабетес. Хипертриглицеридемија може да се појави со дебелина. Покрај зголемувањето на нивото на ЛДЛ, нивото на ХДЛ исто така може да се зголеми со намалување на активноста на хепаталната триглицерид липаза. Со враќање на хормоналната рамнотежа, дисбалансот на липидите исчезнува.
Бубрежно оштетување предизвикува абнормалности во метаболизмот на липидите, нефротскиот синдром се карактеризира со зголемени вредности на ЛДЛ и ВЛДЛ. Тежината на хиперлипопротеинемијата е директно пропорционална со сериозноста на хипопротеинемијата. Бубрежното оштетување е поврзано со хипертриглицеридемија и намален ХДЛ холестерол.
Потрошувачка на алкохол ја стимулира синтезата на масни киселини и нивната трансформација во триглицериди. Умерената потрошувачка на алкохол предизвикува зголемување на VLDL.
Оштетувањето на црниот дроб предизвикува намалување на нивото на холестерол во плазмата, како и триглицериди и зголемување на фосфолипидите во плазмата.
Дијагностички
Првите информации за метаболизмот на липидите се добиваат преку г.завршување на холестеролот во плазмата и триглицеридите. Нивото на LDL, VLDL и HDL се определува со центрифугирање.
ЛДЛ холестерол = вкупен холестерол - (ХДЛ + триглицериди/5)
Третман
Третманот варира во зависност од зголемениот липопротеин. Значи:
1. Да се подигне ЛДЛ холестеролот третманот вклучува:
- Спречување на компликации предизвикани од атеросклероза;
- Промена на животниот стил;
- Фармаколошка терапија.
Прва намера за хиперхолестеролемија се следниве класи:
- Секвестранти на жолчни киселини или сврзувачки врски
- Инхибитори на ниацин и 3-хидрокси-3-метилглутарил-Ко А редуказа;
- Деривати на влакна киселина.
Смоли кои ги врзуваат жолчните киселини - најкористените се холестирамин и колестипол. Овие лекови спречуваат реапсорпција на жолчните киселини од цревата и се индицирани кај пациенти со покачена ЛДЛ и нормални триглицериди.
ниацин ја инхибира лачењето на липопротеините кои содржат apo B100. Го намалува и вкупниот холестерол и ЛДЛ, ВЛДЛ и ги зголемува нивоата на ХДЛ.
Инхибитори на HMG-CoA редуктаза-се претставени со статини. Овие:
- Ја инхибира биосинтезата на холестерол;
- Зголемете ја деградацијата на ЛДЛ;
- Инхибира оксидација на ЛДЛ;
- Инхибира изразување на рецепторот на чистачот.
Комбинирана терапија вклучува смоли и инхибитори на HMG-CoA редуктаза кои се користат за сериозно и изолирано зголемување на ЛДЛ холестеролот.
Фибрацијата предизвикува намалување на плазматските триглицериди, умерено намалување на ЛДЛ-холестеролот и зголемување на ХДЛ холестеролот.
2. Високи триглицериди и ниска HDL
Третманот вклучува:
- Промени во животниот стил;
- Најчесто користена терапија со лекови е ниацин, фибрати и комбинирана терапија.