Холестаза на сираче, интрахепатична прогресивна, фамилијарна, тип 1
Пронајдете болест
Повеќе опции за пребарување
Холестаза, интрахепатичен прогресивен, фамилијарен, тип 1
Прогресивна фамилијарна интрахепатична холестаза тип 1 (PFIC1), една од трите форми на прогресивна семејна интрахепатична холестаза (PFIC), е инфантилно наследно нарушување на формирањето на жолчката (причината лежи во клетките на црниот дроб) со придружни екстрахепатични симптоми.
ОРФА: 79306
Резиме
Епидемиологија
Преваленцата при раѓање се проценува на околу 1: 100,000 за видовите 1-3 на PFIC. PFIC1 е пореткиот вид на PFIC и обично започнува во возраста на детето. Болеста се наследува на автосомно рецесивен начин.
Клинички опис
Клиничките знаци на холестаза (средна боја на столицата, темна урина) заедно со повторлива или трајна жолтица, хепатомегалија и тежок пруритус обично се појавуваат во првите неколку месеци од животот. Пред да достигнат зрелост, пациентите обично развиваат фиброза на црниот дроб со терминална инсуфициенција на црниот дроб. Екстрахепатични симптоми кои се пријавени вклучуваат постојан низок раст, водена дијареја, панкреатит и сензоневрално губење на слухот.
Етиологија
PFIC1 е предизвикан од мутации на генот ATP8B1 (18q21), кој го кодира протеинот FIC1. Овој протеин е изразен во мембраната на хепатоцитите во областа свртена кон билијарните капилари и во другите епителии. Во хепатоцитите, абнормалниот протеин го прекинува лачењето на жолчните киселини, веројатно индиректно, што доведува до мала концентрација на жолчката во жолчката забележана кај пациенти со PFIC1. Се верува дека екстрахепатичните симптоми на болеста се поврзани со екстрахепатично изразување на FIC1.
Дијагностички процедури
PFIC1 треба да се земе предвид кај деца со холестаза од непозната причина ако се исклучат други важни причини за холестаза со нормална активност на серумскиот гама-ГТ и висока концентрација на жолчните киселини во серумот. Како по правило, нивото на алфа-фетопротеин во серумот е нормално, а активноста на аланин аминотрансферазата во серумот е под пет пати поголема од горната нормална вредност. Ултрасонографијата на црниот дроб обично открива нормални резултати, но жолчното кесе може значително да се зголеми. Хистолошките откритија на црниот дроб вклучуваат каналикуларна холестаза, недостаток на вистинска пролиферација на жолчните капилари и билијарна метаплазија на хепатоцитите, која постои само перипортално. Во случај да се изврши холангиографија, системот за жолчни канали ќе се најде нормален. Fluidолчката течност исто така може да се собере тука. Липидната анализа на жолчката покажува малку намалена концентрација на жолчните соли. Дијагнозата се потврдува со молекуларна анализа.
Диференцијална дијагноза
Диференцијална дијагноза на холестаза со нормален гама-ГТ се примарно дефекти во синтезата на жолчните киселини и PFIC2.
Пренатална дијагностика
Ако каузалната мутација е позната кај двајцата родители, може да се понуди пренатална дијагностика.
Менаџмент и третман
За да се спречи оштетување на црниот дроб, треба да започне терапија со урсодеоксихолична киселина (UDCA) кај сите пациенти, иако тоа не е целосно ефикасно. Рифампицин е корисен за контрола на пруритусот. Насо-билијарна дренажа може да се користи за да се утврди кај кои пациенти може да биде корисно пренасочување на жолчката (пренасочување на жолчката). Заради сериозноста на холестазата, на крајот половина од пациентите се кандидати за трансплантација на црн дроб. По трансплантација на црн дроб, дијарејата често се влошува и може ефикасно да се лекува со смоли кои апсорбираат жолчка. Трансплантацијата на црн дроб не влијае на прогресијата на екстрахепатичните симптоми, ниту, пак, се одвива растежот. Пријавени се сериозен масен хепатитис (стеатохепатитис) на трансплантиран црн дроб. Контролните контроли од страна на специјалисти се потребни доживотно. Дефектот на FIC1 предиспонира интрахепатична холестаза на бременост.
Рецензент: Д-р Кристијан БАУСАН - Пр. Емануел ГОНЗАЛ - Пр. Емануел ACАКЕМИН - Последно ажурирање: Јануари 2011 година