Хормони против стареење - фармацевтски критики - Инфомедиран на Интернет
Хормони против стареење
Кај луѓето, со возраста може да се забележи намалување на одредени ендокрини функции во различен степен. Лачењето на голем број хормони е намалено, што се должи, меѓу другото, на промени во централната контрола или слабеење на деноноќната секреција. Овие хормонални промени се најјасно видливи кај жени кога производството на јајниците хормони се намалува и започнува менопаузата. (1)
Составот и функциите на телото исто така се менуваат со возраста: мускулна маса и сила, дебелина и еластичност на кожата, како и густина на коските, додека процентот на маснотии се зголемува; Потрошувачката на енергија и чувствителноста на инсулин се намалуваат, што фаворизира појава на секундарни болести (на пр. Дијабетес мелитус). Постојат хипотези дека овие физички промени се поврзани со хормоналните промени. Хормоните, чијашто секреција се намалува е поврзана со процесите на стареење, вклучуваат, пред сè, полови хормони, хормон за раст и мелатонин, кои се формираат во половите жлезди и надбубрежниот кортекс. Сè уште е нејасно дали паѓањето на нивото на хормонот е поверојатно да се сфати како причина или последица на стареењето. Под претпоставка дека првото е особено точно, се воспостави движење „против стареење“, чии идеи и понуди главно кружат на Интернет, но исто така се поддржани од некои конвенционални лекари. Зад ова е верувањето дека супституцијата на хормоните може да ги забави процесите на стареење и да дејствува како фонтана на младоста. Колку докази можат да тврдат ваквите мисли ќе се испита подолу за индивидуалните хормони за кои се дискутира.
Естрогени
Кај жените, фреквенцијата на овулацијата почнува да се намалува околу 40-та година од животот и репродуктивната функција на јајниците престанува целосно во следните 15 години. Ова ја намалува концентрацијата на естрадиол, најважниот естроген. Дури и откако јајниците не успеале, се формираат естрогени - послаби - како естронот, кој главно се произведува постменопаузално преку периферна конверзија на андрогени од надбубрежниот кортекс. Некои од симптомите или промените поврзани со пад на нивото на естрадиол може да се класифицираат како директен израз на стареење (намалување на густината на коските, зголемување на кардиоваскуларниот ризик). Во овој поглед, супституцијата на естроген во менопауза може да се толкува како мерка „против стареење“. Тоа е секако најдобро проучената замена за хормони за која се дискутира кај постарите лица.
Сепак, особено бидејќи резултатите од големите контролирани студии се достапни, се сомневаше дали постменопаузалниот третман со естроген има поволен профил на ризик-корист или може да спречи типични болести поврзани со стареењето. (2) Основната индикација е привремен третман на изразена менопауза Laалби (топли бранови, итн.).
тестостерон
Тестостеронот, кој е примарно произведен од клетките на тестисите Лајдиг, е најважниот циркулирачки андроген. Се претвора во биолошки активен дихидротестостерон во целните органи. Во крвта, тестостеронот се јавува или во слободна форма или во врзана форма, имено на албумин или на глобулин што се врзува за сексуалниот хормон („глобулин за врзување за сексуалниот хормон“). Биолошки достапниот тестостерон е бесплатен плус што - лабаво - врзан за албумин. Од 40 до 50 година, производството на тестостерон кај тестисите се намалува, во редослед од 0,5 до 1% годишно. Пред сè, нивото на слободен или биолошки достапен тестостерон се намалува во крвта; бидејќи концентрацијата на врзувачки глобулин за полови хормони се зголемува со возраста, намалувањето на вкупниот тестостерон поврзано со возраста е помалку забележливо. Се проценува дека 20% од луѓето над 60 години имаат биохемиски недостаток на тестостерон, односно ниво на тестостерон што е две стандардни отстапувања под нормалната вредност на еден млад човек. Сè уште не е докажано дали оваа дефиниција одговара и на клиничката важност за недостаток на тестостерон.
Терминот андропауза е создаден за намалување на производството на тестостерон - аналогно на менопаузата кај жените. Како по правило, сепак, андропаузата не може да се додели на одредена точка во времето; Во вистинска смисла, тоа постои само кај мажи кај кои функцијата на тестисите не успеала поради болест, несреќа или операција. Некои мажи сè уште имаат концентрација на тестостерон во староста што е во опсегот на нивото на помладите мажи. Така, не е соодветно да се постулира синдром на недостаток на андропауза или тестостерон кај постари мажи воопшто. Додуша, знаци на стареење како што се намалена мускулна сила, либидо, сексуална коса, густина на коските, физички и психолошки перформанси и зголемување на маснотиите во стомакот се исти како симптомите што го карактеризираат хипогонадизмот кај помладите мажи; но тоа не е доволен аргумент дека дефицитот на тестостерон е главниот виновник. Со зголемување на возраста, постојат коморбидитети кои ги прават ваквите симптоми помалку специфични. (3-5)
Постојат само неколку значајни студии кои ги испитувале ефектите на замена на тестостерон кај постари, ако се здрави, мажи. Ова е исто така поврзано со фактот дека е тешко да се направи разлика помеѓу замена и третман; бидејќи администрацијата на тестостерон кај постари мажи секогаш вклучува можност да се достигне ниво што ја надминува физиолошката вредност.
Повеќето од загриженоста во врска со администрацијата на тестостерон се поврзани со потенцијалните ефекти врз простатата. Долгорочни податоци што ќе овозможат сигурна изјава за ова не се достапни. Иако во моментов нема докази дека администрацијата на тестостерон може да предизвика рак на простата, не може да се исклучи дека растот на - често - постоечкиот карцином би бил промовиран. Администрацијата на тестостерон е забранета ако е познат карцином на простата. Бенигна хиперплазија на простатата, што предизвикува опструктивни симптоми, е исто така релативна контраиндикација.
Тестостеронот може да доведе до појава на акни и мрсна кожа. Ја стимулира еритропоезата; соодветно, до 25% од мажите кои примаат тестостерон имаат хематокрит над 50%. Тестостеронот исто така може да придонесе за задржување на течности и зголемување на крвниот притисок, што треба да се земе предвид во случај на постоечка артериска хипертензија, срцева или бубрежна слабост. Тестостеронот се ароматизира во естрогени во периферните ткива, што може да се манифестира во гинекомастија. Хепатотоксичноста првенствено влијае на орален внес на деривати на алкилизиран тестостерон (на пр. Станозолол).
Кај жените, исто така, симптомите што можат да се појават во староста (особено намалено либидо) се поврзани со намалена ефикасност на тестостерон. Терминот синдром на недостаток на андроген или тестостерон е исто така создаден за жени, што - со доволно снабдување со естроген - се дефинира со пад на благосостојба или либидо и концентрација на тестостерон што е во рамките на или под долниот квартал од нормалната вредност кај жените . Благосостојбата и либидото, сепак, се под влијание на толку многу други фактори што не изгледаат соодветно да служат како критериум за недостаток на тестостерон.
Постојат податоци што покажуваат дека жените можат да имаат корист од администрацијата на тестостерон; сепак, тие се однесуваат првенствено на администрација по хируршко отстранување на јајниците, состојба која, во повеќето случаи, резултира со недостаток на андроген. Сепак, општата администрација на тестостерон кај жени не е испитувана подолг период ниту за посакуваните ниту за непосакуваните ефекти. (8,9)
Дехидроепиандростерон
Дехидроепиандростерон (DHEA, Прастерон) е најзастапен циркулирачки стероиден хормон. Синтезата на DHEA се одвива во зона ретикуларис на надбубрежниот кортекс; кај жените, јајниците исто така даваат мал придонес. Покрај тоа, DHEA се формира локално во мозокот. Сулфатасен фарма-критик, том 31, бр. 9/2009 35 го претвораат DHEA во дехидроепиандростерон сулфат (DHEAS), при што DHEA функционира како активен и DHEAS веројатно како форма за транспорт и складирање. Поради својата хемиска структура (C19 стероид), DHEA е доделен на андрогените. Сепак, бидејќи не се врзува за рецепторот на андрогени, тој нема значителен андроген ефект. DHEA, сепак, е одлучувачката прелиминарна фаза на половите хормони, при што конверзијата во андростенедион, тестостерон или естрогени се одвива не само во надбубрежната жлезда, туку и во многу периферни ткива (т.н. формирање на интракрини хормони, на местото на дејството на хормонот). ACTH делува како најважен стимулирачки фактор за лачење на DHEA во надбубрежниот кортекс. Ова е причината зошто секрецијата на DHEA го следи деноноќниот ритам сличен на кортизолот, исто така затоа што DHEA брзо се распаѓа со полуживот помал од еден час.
Физиолошката улога на DHEA не е целосно јасна. Улогата на DHEA како претходник на полови хормони е неспорна. Сепак, откриени се и специфични рецептори кои сугерираат независни ефекти на DHEA. Овие можат да вклучуваат, на пример, вазопротективни и имуно-стимулирачки својства што биле забележани во експерименти врз животни. Покрај тоа, се чини дека DHEA делува како невроактивен стероид кој ја модулира невронската ексцитабилност.
Кај двата пола, нивото на DHEA се менува во текот на животот. Концентрацијата го достигнува својот максимум во третата деценија од животот, а потоа постепено се намалува. Во староста, нивоата се само околу 20% од максималните вредности достигнати во помлада возраст. Овој процес се нарекува и адренопауза (неточен термин бидејќи формирањето на други надбубрежни кортекс хормони како што се кортизол или алдостерон тешко се намалува со возраста).
Различни проблеми што се јавуваат со возраста се обидуваат да бидат поврзани со падот на нивото на DHEA. Сепак, ваквите хипотези може да се базираат само на податоци од експерименти врз животни. Степенот до кој тие можат да се пренесат на луѓето е под знак прашалник: од една страна, високи дози што ги надминувале физиолошките нивоа биле користени кај животните; од друга страна, меѓу лабораториските животни, само приматите можат да произведат DHEA надвор од половите жлезди. Како и да е, кружи идејата дека DHEA има корисни својства во однос на кардиоваскуларниот систем, имунолошкиот систем, когнитивните функции, густината на коските, либидото и метаболизмот на шеќерот. Затоа DHEA се смета за „мајка на хормони“ и се пофалува како „извор на младост“. Ваквите шпекулации се поддржани од набудување на пациенти со надбубрежна инсуфициенција, кај кои администрацијата на DHEA - покрај глукокортикоид и минералокортикоид - може да ја подобри општата благосостојба. (10-12)
Во САД, DHEA може слободно да се продава со статус на додаток во исхраната. DHEA не е официјално достапна во Европа. DHEA е на списокот за допинг ширум светот.
Ефектот на DHEA врз симптомите на старост е тестиран во неколку контролирани студии, дневната доза е во опсег од 50 до 100 mg. Ова резултира со нивоа на DHEA, како што се јавуваат кај млади возрасни лица.
Студијата „DHEAge“ е најголемата достапна студија. Во него членувале 280 мажи и жени на возраст од 60 до 80 години кои се жалеле на карактеристични манифестации на возраст како астенија, намалена меморија, болка и вознемиреност, но кои немале деменција, тешка депресија или други болести. Тие добија двојно слепа DHEA (50 mg на ден) или плацебо. По една година немаше значајна разлика во повеќето тестирани параметри; ова се однесуваше на коскената густина и обележувачите на обрт на коските, мускулната сила и морфологијата, дебелината на wallидот и дијаметарот на Аа. каротиден и радијалис, либидо и сексуална активност, расположение и општо добро и когнитивни функции. Само во подгрупата жени над 70 години имаше значителна разлика во ефектите врз коските и сексуалноста. (13,14) (Негативните) наоди од студијата „DHEAge“: (11,15 часот), односно во моментов не постојат убедливи докази дека постарите луѓе би имале корист од додатоците на DHEA.
Најчестиот несакан ефект на DHEA е акните и мрсната кожа кај жените. Опишано е и зголемување на хемоглобинот, зголемено потење, зголемување на влакната од телото и, во повисоки дози, болки во стомакот, астенија, несоница, осип на кожата, зголемување на телесната тежина и осетливост на градите. можеше Иако не е забележана зголемена инциденца на такви карциноми во студиите за интервенција, долгорочната безбедност на DHEA останува засега нејасна. (11)
Хормон за раст
Хормонот за раст (соматотропин, „човечки хормон за раст“) не само што го стимулира растот на должината, туку влијае и на составот на организмот поради неговите анаболни и липолитички својства. Вклучено е и во централните нервни функции како што се спиењето и когнитивните способности. Неговиот ефект врз периферното ткиво е првенствено посредуван преку IGF-1 («инсулин-како фактор на раст 1»).
Секрецијата на хормонот за раст се менува за време на различни фази од животот. Постои нагло зголемување на пубертетот и адолесценцијата. Во понатамошниот тек, тој повторно се намалува, што се рефлектира и во намалувањето на концентрацијата на IGF-1. Оваа промена може да се нарече и соматопауза. (16,17)
Кај возрасни со стекнат недостаток на хормон за раст, супституцијата има корисен ефект врз составот на телото; Ефектите врз коскената густина, нивото на холестерол и смртноста се контроверзни. Како и да е, понекогаш се претпоставува дека администрацијата на хормонот за раст кај постарите лица може да има позитивни последици.
Познато е дека едемот, болката во зглобовите и мускулите, синдромот на карпален тунел, хипертензија и хипергликемија (вклучувајќи нетолеранција на глукоза и дијабетес мелитус) се несакани ефекти на хормонот за раст. Исто така, се дискутира дека хормонот за раст Ј преку стимулирање на оската IGF-1 - може да има ефект на промовирање на рак. Студиите на животни, исто така, укажуваат на можноста дека хормонот за раст навистина ќе го промовира стареењето отколку да го забави. (19)
Мелатонин
Мелатонинот, кој главно се произведува во епифизата, е важен хормон за регулирање на деноноќните ритми. Секрецијата на мелатонин се одржува на константно, базално ниво во текот на денот; ноќе се зголемува нагло како што се намалува количината на светлина. Ослободувањето на мелатонин се намалува со возраста. Ова може да оди толку далеку што тајната практично не покажува разлика во денот и ноќта во староста - што може да биде објаснување за зголемената појава на нарушувања на спиењето во староста. Мелатонинот помага и во регулирање на другите физиолошки процеси. На пример, антиоксидантни и имуномодулирачки својства му се припишуваат, што може да се спротивстави на процесите на стареење. Сепак, нема ни најмал доказ дека мелатонинот го забавува стареењето или спречува проблеми поврзани со тоа. Ништо не е познато ниту за долгорочна толеранција. (20,21)