Хормонска терапија СЕРМ за жени и мажи PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Брижит М. Генсталер |
| 03.06.2019 9:22 часот |
СЕРМ се многу разновидна група на супстанции. Што откриваат само формулите, објасни професорот др. Улрике Холцграбе во Фармакон во Меран./Фото: ПЗ/Алоис Милер
СЕРМ се многу разновидна група на супстанции: Синтетичките, нестероидни супстанции имаат агонистичко и антагонистичко дејство врз рецепторите за естроген (ЕР), поточно целното ткиво, објасни професорот др Улрике Холцграбе, Вирцбург, во Фармакон во Меран. Од една страна, ова се должи на многу сложената каскада на сигналот од врзувањето на лиганд до изразување на протеини или не-изразување. Од друга страна, постојат два под-типа на ЕР кои се структурирани различно и локализирани на ткиво-специфичен начин. »SERM произведува широк спектар на ефекти врз ER-α и -β; ЕР-α главно промовира изразување на гени и ЕР-β го инхибира, «објасни фармацевтскиот хемичар.
Класикот е тамоксифен: ја зголемува коскената густина на начин налик на естроген и промовира раст на ендометриумот (хиперплазија на пештерата), но има антиестрогенски ефект во ткивото на дојката. Затоа се користи за адјувантна терапија по примарен третман на рак на дојка и за спречување на повторување во текот на пет години кај пациенти со висок ризик. Исто така, се користи надвор од етикетата за гинекомастија кај мажи.
За тамоксифенот е познато дека е лек кој е деметилиран преку CYP3A4/5 или хидроксилиран преку CYP2D6 до активните метаболити хидрокси тамоксифен и ендоксифен. Овие се моќни и 30 до 100 пати поактивни од почетната супстанција. Ова значи дека жените кај кои изоензимот CYP2D6 не е (целосно) функционален (слаб метаболизатор на CYP2D6) реагираат помалку добро на тамоксифен затоа што не е активиран. „Затоа, генотипизацијата е неопходна пред терапијата“, нагласи Холцграбе. Потоа можете да користите повисоки дози.
Сепак, во моментов има публикации кои ја оценуваат важноста на метаболизмот во CYP како не толку релевантна. „Се чини многу нејасно.“ Она што е јасно, сепак, е дека сите жени на терапија со тамоксифен не треба да земаат никакви инхибитори на CYP2D6.
Додека тамоксифенот и неговиот аналог на хлор торемифен се користат кај жени со карцином на дојка, профилаксата и терапијата на постменопаузална остеопороза се доменот на втората и третата генерација на SERM ралоксифен, базедоксифен и лазофоксифен.
Кломифенот е друга класика, но тој е одобрен да предизвика овулација кај жени кои сакаат да имаат деца. Тоа е мешавина од антиестрогено транс соединение енкломифен и естрогенска цис компонента зукломифен. Во мешавината преовладуваат антиестрогените ефекти, информира Холцграб. Зукломифен се тестира во студии во фаза II за лекување на топли бранови кај мажи по отстранување на простата. Енкломифен е во фаза III за третман на секундарен хипогонадизам кај мажи.
Гинекомастија кај мажи
Гинекомастијата не е независна болест, туку симптом на нерамнотежа на естроген-андрогени. Хипертрофијата на машката млечна жлезда може да се појави физиолошки кај новороденчиња, адолесценти и исто така во старост. Често се јавува како пропратен ефект на вишок стабилен тестостерон (деривати) при боди-билдинг, објави Холцграбе.
Можните причини за оток на млечните жлезди се повеќекратни, според упатството за С1 „Гинекомастија кај возрасни“ (заклучно со март 2016 година). Ова може да се активира, на пример, од дрога, алкохол, хероин и марихуана, последица на хипогонадизам, тумори кои произведуваат хормони или мултифакториелен. Најважната диференцијална дијагноза е рак на дојка, кој се дијагностицира кај мажи околу 600 пати годишно во Германија.
Терапијата е за избегнување на изложеност на естроген, запирање на активирање лекови и замена на хормони за хипогонадизам, објасни говорникот. Паранеопластична гинекомастија, на пример, тумор на тестис, се третира онколошки. Како лекови се користат тамоксифен, кломифен и даназол, како и инхибитори на ароматаза. Понекогаш може да биде неопходна хируршка интервенција.
Како заклучок, Холцграб укажа на злоупотреба на тамоксифен во спортот. СЕРМ ја зголемува концентрацијата на тестостерон во плазмата и со тоа го промовира градењето на мускулите. Во исто време, се спротивставува на гинекомастијата.