ХПА-оска (оска на хипоталамус-хипофиза-надбубрежен кортекс)

оска

Слика: „Јамка за негативни повратни информации“ од PhilSchatz. Лиценца: CC BY 4.0

Стрес и напрегање

Со ослободување на глукокортикоиди, контролниот циклус помеѓу хипофизата, хипоталамусот и надбубрежниот кортекс е од централно значење во реакцијата на човечкото тело стрес. Стресот е првенствено неспецифичен одговор на голем број можни Стресори, како што се повреди, студ, глад, работа, но и психолошки предизвикувачи како што е социјалниот стрес.

Експериментите покажаа дека кога луѓето се изложени на поголема конкуренција во нивното работно опкружување, телото реагира со истата реакција. Поточно, ова е зголемување на Глукокортикоиди и Катехоламини (на пример, адреналин) во крвта.

Стресот е реакција на централниот нервен систем и во суштина се однесува на Симпатичен и ендокринолошки начин Посредувано преку хипоталамусот, хипофизата и на крајот надбубрежниот кортекс. Овој пат е за физиолошки одговор на стрес многу релевантни, но исто така има интеракција со други области, на пример со имунолошки систем или тоа Баланс на електролит.

Нивоата на хормоналниот регулаторен циклус

Слика: „Јамка за негативни повратни информации“ од PhilSchatz. Лиценца: CC BY 4.0

На Оска на хипоталамус-хипофиза-надбубрежен кортекс (оска на HHN) Како и повеќето ендокринолошки контролни јамки, таа е поделена на 3 нивоа.

На Хипоталамус е врховна власт и го поврзува нервниот систем со ендокриниот систем. Хормоните ослободени овде, кои делуваат на хипофизата преку аксоните на хипоталамусот, се нарекуваат Ослободени хормони (RH) или Либерин.

Следната инстанца е Хипофизата. Таа ги едуцира im Предна хипофиза (аденохипофиза) Хормони кои го стимулираат ослободувањето на хормоните во низводните ендокрини жлезди. Овие хормони се познати како гландотропни хормони или Тропин. Се нарекуваат хормони кои не дејствуваат на други ендокрини жлезди, туку директно на крајните органи Ефекторни хормони.

На Заден лобус на хипофизата лачи такви ефективни хормони со окситоцин и антидиуретичен хормон (ADH). Повеќето ефекторни хормони, сепак, потекнуваат ендокрини жлезди како што се тироидната жлезда, надбубрежниот кортекс или јајниците или тестисите.

Улогата на хипоталамусот

Слика: „Хипоталамус“ од Филшатт. Лиценца: CC BY 4.0

На врховен регулаторен орган оската HHN го формира хипоталамусот. Хипоталамусот е дел од диенцефалонот (Диенцефалон) и ги добива своите информации од различни центри на Кортекс, кои потоа се обработуваат во одговор во хормонална форма.

Ова се состои од ослободувачки хормон кој стигнува до хипофизата преку аксонски транспорт, каде што ја стимулира синтезата и лачењето на хормоните. Во случај на HHN оска, одговорен хормон е тој Хормон за ослободување на кортикотропин (CRH).

Секрецијата на ЦРХ се јавува во мирување пулсирачки со фреквенција од околу 7-10 на ден и следи еден деноноќниот ритам со највисоки вредности во раните утрински часови и инаку се активира во контекст на стресна ситуација.

Улогата на хипофизата

На средна инстанца во каскадата претставува хипофиза. CRH влегува во Предна хипофиза, таму, синтезата и лачењето на гландотропниот хормон се врши преку рецептор поврзан со Г-протеин АЦТХ (адренокортикотропен хормон) зголемен. Се синтетизира во хипофизата со расцепување на претходник пептид наречен проопиомеланокортин (POMC), ова исто така важи и за пептидите ß-ендорфин, ß-липотропин и Меланоцитни стимулирачки хормони (МСХ) се користи.

Последново предизвикува хиперпигментација што често се забележува кај надбубрежна инсуфициенција (Адисонова болест), бидејќи со зголемено производство на АЦТХ се лачат повеќе POMC пептиди, а со тоа и повеќе MSH. Ослободувањето на АЦТХ ја следи пулсатилната шема на ЦРХ и зголемување на кортизолот во крвта се случува само неколку минути по ослободувањето на АЦТХ.

Улогата на надбубрежниот кортекс

Слика: „Надбубрежните жлезди“ од Филшатт. Лиценца: CC BY 4.0

На Надбубрежната жлезда бидејќи ендокрината жлезда е спарен орган што лежи во бубрежната капсула и директно се граничи со бубрегот. Додека тоа Адренална медула е регулиран од симпатичкиот нервен систем и е одговорен за ослободување на катехоламини во крвта Кората на надбубрежните жлезди т.н. Стероидни хормони образовани.

Стероидните хормони сите започнуваат од холестерол во нивната биосинтеза и минуваат низ слични чекори на синтеза. Адреналниот кортекс има три слоја хистолошки, како одраз на локацијата на производство на разни стероидни хормони:

  • Зона гломерулоза: Место на биосинтеза на Минералокортикоиди (на пример, алдостерон)
  • Зона фасцикулата: Место на биосинтеза на Глукокортикоиди (на пример, кортизол)
  • Зона ретикуларис: Место на биосинтеза на Андрогени

Слика: „Стероидогенеза“ од Дејвид Ричфилд и Микаел Хаггстрем. Лиценца: CC BY-SA 3.0

Кортизол па во крајна линија тоа е Ефектор хормон и се јавува во зависност од АЦТХ Зона фасцикулата надбубрежниот кортекс. Покрај влијанието врз биосинтезата на кортизол, ACTH, исто така, обезбедува доволно снабдување со NADPH, важен кофактор во синтезата на глукокортикоиди и зголемена активност на естераза, која обезбедува холестерол, почетна супстанција.

Синтезата на кортизол започнува во митохондрион со хидроксилација на холестерол Прегнолон. Ова е реакција на пејсмејкерот на синтезата на кортизол, со посредство на ензимот Дезмолаза. Следните чекори на реакција се одвиваат во цитозолот, на крајот се создава стероиден хормон со 21 атом на јаглерод и карактеристична група О на јаглерод 11 атом.

Хормонот кортизол и неговите ефекти

Слика: „Структура на кортизол“ од NEUROtiker. Лиценца: јавен домен

Кортизол (исто така: кортизол, хидрокортизон) е а Стероиден хормон и главниот претставник на Глукокортикоиди. Како и сите други стероидни хормони, кортизолот исто така се создава од основната структура на холестерол. Се произведува во надбубрежниот кортекс, кој е одговорен за синтезата на стероидните хормони. Други глукокортикоиди се кортизон и кортикостерон, како и синтетички соединенија кои се користат медицински.

Ефектите на кортизолот се различни. Во прилог на ефектот врз Метаболизам на шеќер, аминокиселина и липиди, Особено, влијанието врз имунолошкиот систем и антиинфламаторната компонента игра голема улога. Кортизолот е достапен како стероиден хормон липофилен и се врзува за вас интрацелуларен рецептор. Во крвта се приврзува на протеинот наречен Транскортин транспортиран врзан.

Доколку кортизолот ја достигне целната клетка како ефекторен хормон, ефектот се јавува преку регулирање на генската експресија на ниво на транскрипција и затоа е долготраен. Кортизолот не се врзува за рецепторот поврзан со мембраната G-протеин, туку за рецепторот на глукокортикоид во цитозолот, кој кога се активира делува како фактор на транскрипција за ензимите.

Метаболно, кортизолот е претежно периферен катаболичен и претежно во центарот, односно во црниот дроб анаболен Ефект. Додека протеолизата е индуцирана во мускулните клетки и липолизата е зголемена во масното ткиво, може да се забележи зголемена експресија на гените на ензимите на глуконеогенезата и синтезата на гликоген во црниот дроб.

Внесувањето на гликоза во мускулите е намалено. Како резултат, Ниво на шеќер во крвта, што обезбедува добро снабдување со ЦНС. Како резултат на намаленото внесување и искористување на гликозата во периферијата и зголемената синтеза на гликоген, кортизолот може да се класифицира како Антагонист на инсулин класифицираат.

Има и еден антиинфламаторно, толку антиинфламаторно дејство на кортизол. Ова е инхибиција на пролиферацијата на лимфоцитите, инхибиција на синтезата на интерлеукините и инхибицијата на циклооксигеназа-2 (COX-2). Физиолошки, овој механизам е наменет да спречи прекумерна имунолошка реакција.

Што се однесува до другите системи на органи, кортизолот има заостанувачки ефект врз коските, па дури и предизвикува остеопороза, ја зголемува будноста во ЦНС и може да ја зголеми силата на контракција на срцето со зголемување на ефектот на катехоламини.

Телото произведува околу 12-30 мг кортизол на ден, кој има полуживот од околу 90 минути и потоа се деактивира во црниот дроб. Глукокортикоидите кои се администрираат терапевтски губат дел од нивниот ефект при првиот контакт со црниот дроб, ова се нарекува „Ефект на прв пас“. Метаболитите потоа се излачуваат преку црниот дроб или бубрезите.

Еднократното мерење на нивото на кортизол има малку смисла, бидејќи е физиолошко деноноќниот ритам предмет. Телото ја достигнува максималната концентрација на кортизол во плазмата наутро околу половина час по станување (одговор на будење на кортизол) со вредности до 25 µg/dl, кои потоа повторно паѓаат во текот на денот.

Регулирање на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска

Со цел да се обезбеди адекватен одговор на HHN оската истовремено, но и да се спречи прекумерно ослободување на кортизол со негативни последици по организмот, постојат различни регулаторни механизми кои меѓусебно се блокираат тука.

Најважниот од овие механизми е секако ова негативни повратни информации. Овој концепт е многу чест во ендокринологијата. Тој го опишува инхибицискиот ефект на хормонот врз надредениот орган со цел на крајот да ја инхибира сопствената синтеза.

Во специфичен случај на гликокортикоидна каскада, зголемениот излачен кортизол има инхибиторен ефект врз хипоталамусот и хипофизата. Како резултат, се лачат помалку CRH и ACTH и биосинтезата на кортизол повторно се навлажнува. Сè додека сите вклучени органи не функционираат правилно, плазматското ниво на кортизол е секогаш во опсег што е толерантно за организмот.

Слика: „Дијаграм на физиолошка негативна повратна врска за глукокортикоиди“ од Дрозенбах. Лиценца: CC BY 3.0

Од друга страна, постојат активатори на синтеза на глукокортикоиди, кои обезбедуваат зголемена синтеза надвор од реакцијата на стрес или физиолошката деноноќна активност. Пример се Катехоламини, кои го стимулираат лачењето на АЦТХ. Медијатори на Имунолошки систем, како на пример стимулирачки IL-1 и TNF-α во сите три инстанци.

Болести на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска

Хиперкортизолизам (Кушингов синдром)

На а прекумерно високи нивоа на кортизол еден зборува Кушингов синдром. Постојат многу причини за ова, но голем дел се појави како резултат на имуносупресивна терапија со глукокортикоиди јатроген синдром на Кушинг зборува Поради оваа причина, во упатствата за терапија е утврдена максимална доза, позната и како праг на Кушинг, која не треба да се надминува доколку е можно.

На пример, друга честа причина лежи во една Тумор на предната хипофиза, лачи ACTH и последователно предизвикува абнормално зголемени нивоа на кортизол во плазмата. Овој централен Кушингов синдром го носи и името Кушингова болест.

Слика: „Симптоми на Кушингов синдром“ од Микаел Хаггстрем. Лиценца: CC0 1.0

Симптомите на такво зголемено ниво на глукокортикоиди се многу импресивни и карактеристични за болеста. Ова се објаснува со влијанието на хормонот зголемено ниво на шеќер во крвта на пациенти кои понекогаш можат да доведат до дијабетес мелитус тип II, остеопоротични промени и Мускулна слабост поради протеолиза.

Од надворешен аспект, пациентите често покажуваат изразена дебелина на трупот, таканаречен врат од бивол и лице со полна месечина. Едем и висок крвен притисок се исто така дел од изгледот, бидејќи високите концентрации на глукокортикоиди, исто така, се врзуваат за минералокортикоидниот рецептор.

Терапијата е насочена кон причината за Кушингов синдром. Во случај на јатрогениот Кушингов синдром, се прават обиди да се намали количината на глукокортикоид; аденом на хипофизата, на пример, обично се отстранува хируршки.

Хипокортизолизам (надбубрежна инсуфициенција)

За разлика од клиничката слика опишана погоре, се јавува адренална инсуфициенција Недостаток на глукокортикоиди во преден план. Ова понекогаш може да се манифестира акутно и, ако не се лекува, дури и да биде фатално. Еден ја дели болеста на едно основно (Ниво на надбубрежна жлезда), споредно (Ниво на хипофиза) и терцијарно Облик (ниво на хипоталамус).

Убедливо најчестиот вид на надбубрежна инсуфициенција е познат како Адисонова болест назначен. Повторно има различни причини, но околу 70% од сите случаи се должат на една Автоимуна болест се припишува на антитела против клетките на надбубрежната жлезда. Тумори и инфекции се исто така можни причини.

Слика: „Класична хиперпигментација на Адисонова болест“ од FlatOut. Лиценца: CC0 1.0

Акутна и фулминантна манифестација со можен циркулаторен шок, честопати поврзана со активирачки фактори како што се болест или стрес, станува Криза во Адисон повикана и претставува ендокринолошка итна состојба.

Симптоми на хипокортизолизам се чести неспецифични како што се општа слабост и слабеење, хипотензија, болки во стомакот, гадење, повраќање и изразена „глад за сол“. Еден е типичен за Адисонова болест Хиперпигментација, бидејќи, како што споменавме погоре, со зголемено ниво на ACTH, поради недостаток на повратна информација за кортизол, се формира повеќе MSH. Адисонова болест затоа понекогаш се нарекува „бронзена болест“.

Дијагностички, примарната форма може да се разликува од другите форми со помош на дијагностика на ACTH и откривање на автоантитела. Терапијата се состои во трајна замена на глуко- и минералокортикоиди.

Популарни испитни прашања во врска со оската HHN:

Решенијата може да се најдат под референците.

1. Која изјава за оската на HHN не се применува?

  1. АЦТХ секретирана од хипофизата ја зголемува биосинтезата на адреналинот.
  2. Хипоталамусот го ослободува хормонот CRH на пулсирачки начин.
  3. Кортизолот има инхибиторен ефект врз ослободувањето на ACTH и CRH.
  4. Кортизолот се синтетизира од холестерол.
  5. АЦТХ е гландотропен хормон.

2. Каде се синтетизира хормонот кортизол?

  1. Во хипофизата
  2. Во надбубрежната медула
  3. Во зона гломерулоза на надбубрежниот кортекс
  4. Во зона фасцикулата на надбубрежниот кортекс
  5. Во хипоталамусот

3. Кој не е типичен ефект на кортизол?

  1. Зголемување на нивото на шеќер во крвта
  2. Протеолиза во мускулите
  3. Прекумерни воспалителни реакции
  4. Индукција на транскрипција на одредени ензими
  5. Синергизам со адреналин.