Хронично воспаление Коренот на многу зла PDF Бесплатно преземање
Хронично воспаление Коренот на многу зла? Каква врска има воспалението со срцев удар? Што е со ракот? Центар за физиологија и фармакологија Институт за васкуларна биологија и тромбоза Истражувачки портпарол на специјалната област за истражување SFB-54: Клеточни медијатори помеѓу воспаление и тромбоза За мене Роден во Модлинг (1966), Виенска дисертација на АКХ: Транспортни процеси во клетките на црниот дроб Постдокторски проект во Новартис: Витамин Д во клетки на кожата Асистент на Медицински универзитет. Виена, васкуларна биологија: студии за воспалителни процеси на молекуларно и клеточно ниво, престој во странство во Англија, САД (3х), Хајделберг 1
Содржина на ова предавање Што е воспаление? Акутно наспроти хронично воспаление Дебелина и дијабетес кај возрасни како хронични воспалителни состојби Крвни садови и нивни клетки Основни принципи на коагулација на крв Еволутивна врска помеѓу коагулација и воспаление Тромбоза: патолошка форма на коагулација на крв Како се развива васкуларна калцификација? Каква улога играат холестеролот и крвните липиди? Содржина на ова предавање II Срцев удар Тромбоза на вени Емболија Сепса Стерилна сепса (политраума) Ефект на аспирин (Тромбо ас) Ефект на други антикоагуланси Улога на витамин К Активни супстанции кои го блокираат витаминот К (Маркумар .) 2
Што е воспаление? (Воспаление) Воспалението првично е нормална, физиолошка реакција на организмот на некаква стресна ситуација или закана. Ова може да се активира од: - микроби (бактерии, вируси) - странски супстанции во организмот - физичко оштетување: на пр. УВ зрачење, топлина, оштетување на механичкото ткиво - активирањето може да биде и во самото тело (на пример, кај автоимуни болести) или безопасни туѓи супстанции (алергени). Примери на физиолошки воспалителни процеси 3
Акутни воспалителни процеси Пример: Сепса (труење на крвта): Бактерии во крвта Хронични воспалителни состојби Хронично воспаление на непцата Кронова болест (хронично воспаление на цревата) Полиартритис (хронично воспаление на зглобовите) Многу автоимуни болести (лупус, мултиплекс склероза, псоријаза) 4
Хроничното воспаление го зголемува ризикот од други болести, дебелина (дебелина) како хронична воспалителна состојба и како причина за дијабетес тип 2, воспалителни клетки во масното ткиво 5
Систем на крвни садови човечки крвни садови клетки крвни садови 6
Згрутчување на крвните садови и крвни клетки. е повеќестепен процес во кој повреден крвен сад е повторно запечатен. примарна хемостаза секундарна тромбоцитна хемостаза (тромбоцит) 7
Засирување на крвта, коагулација. е повеќестепен процес во кој повреден крвен сад е повторно запечатен. Примарна хемостаза Крвни тромбоцити (тромбоцити) Коагулација на крв: 2-та фаза Во втората фаза се активира каскада на коагулација во која многу протеински молекули се активираат едни со други и формираат тромб фибрин во кој се заробени и црвените крвни клетки 8
Коагулација на крв: 2-та фаза Коагулацијата на крвта има и цел да го намали влезот на микробите. Пресечете ја преку кожата Ако крвниот сад се распарчи: раната крвави> крвни кора и ја затвора раната 9
Како и да е, бактериите или другите патогени микроорганизми можат да навлезат. Затоа коагулацијата на крвта и имунолошката одбрана обично се спојуваат едни со други и паралелно се развиваат во текот на еволуцијата. Привлекувањето на одбранбени клетки од крвта во ткивото Ендотелијални клетки Бели крвни клетки Бактерии Одбранбени клетки во ткивото Одбранбени клетки кои препознале бактерии Сигнали до блиските крвни садови. Овие сигнали ги активираат клетките на крвните садови во овој момент, правејќи ги лепливи, така што новите одбранбени клетки од крвта се прикачуваат на нив и мигрираат надвор од крвните садови во ткивото, каде им помагаат на другите одбранбени клетки да се борат против бактериите 10
Видео: Воспаление доведува до репрограмирање на ендотелијалните клетки во соодветната област на крвните садови 1. Фокус на воспаление (на пример, бактерии) 2. Секреција на сигнални молекули 3. Активирање на макрофагите на ендотелните клетки 4. Регрутирање на одбранбени клетки крвни садови 11
Белите крвни клетки мигрираат од крвните садови кон раната и се борат против бактериите Интеракцијата помеѓу згрутчувањето на крвта и имунитетната одбрана Воспалителни процеси не само што предизвикуваат бели крвни клетки да се закотвуваат на крвните садови, туку и да ја зголемат склоноста кон згрутчување на крвта (формирање на ткивен фактор, еден од предизвикувачите на згрутчување на крвта) Ова исто така има функција запирање на инвазивните микроби во организмот (имунотромбоза) тромбоцитите не само што играат улога во формирањето на згрутчување на крвта, туку и ги регулираат воспалителните процеси 12
Што е тромбоза? патолошка форма на згрутчување на крвта во крвни садови пример: тромбоза на венска вена тромбоза на нозете 13
Класичен приказ на тромбоза Ендотелијални клетки Фактори на коагулација на крв Агрегација Крвни тромбоцити Активирање Ослободување на сигналните молекули Мазни мускулни клетки Нова перспектива: Клеточни интеракции Макрофаги ендотелијални клетки Моноцити Микрочестички Гранулоцити активирање на тромбоцити агрегација на дегранулација Антитела мазни мускулни клетки 14
Овие нови односи се испитуваат во истражувачката мрежа во МедУни Виена од февруари 2014 година. Холестерол и крвни липиди Холестеролот е нормална компонента на клеточните мембрани и е дури и витален; штетно е само во големи количини доколку може да се таложи на пловни објекти. Холестеролот е растворлив во масти и се врзува заедно со маснотиите во крвта со молекулите на протеините: ХДЛ: Липопротеин со висока густина сè уште содржи многу протеини (висока густина) и затоа сè уште може да ги апсорбира мастите и холестеролот (затоа е позитивен); ЛДЛ и ВЛДЛ (ниска густина и многу ниска густина на липопротеин) имаат поголема веројатност да дадат холестерол и маснотии. Високото ниво во крвта е лошо 15
Холестерол и крвни липиди Холестеролот и липидите се транспортираат во крвотокот во форма на мали топчиња; Поради високата содржина на маснотии, овие тешко се раствораат и лесно се таложат на wallsидовите на садовите. Васкуларна калцификација - артериосклероза Депозитите на холестерол и крвните липиди предизвикуваат хронична воспалителна состојба на крвните садови, особено при стегање или гранки. Ова значи дека одбранбените клетки мигрираат во васкуларниот wallид (моноцити, макрофаги), кои сакаат да ги распаѓаат липидите во крвта и со тоа да станат пени клетки. Мускулните клетки почнуваат да се делат, а садот се повеќе се стеснува. Констрикцијата може одеднаш да се расцепи (пукне) и да се формира тромб 16
Артериосклероза Бавна прогресија на артериосклероза 17
Атеросклероза Стеснет крвен сад во микроскопски пресек Атеросклероза А калцифицирана каротидна артерија (Arteria carotis) 18
Констрикција на срцева ангина пекторис на коронарните крвни садови 19
Срцев удар (миокарден инфаркт) Срцев удар (миокарден инфаркт) Локализација на болка 20
Промени во ткивото за време на миокарден инфаркт Ангиографија на срцето Затворање по вазодилатација 21
Балонски катетер Повторно отворање на стегнатите садови со надувување на балонски катетер Проблем: ова често доведува до повреда на ендотелот и повторно растење на садот (рестеноза) - до 40% од случаите повторно отворање на катетер со балон Отворање на стеснети садови со надувување на балон-катетер Проблем: ова често доведува до повреда на ендотелот и повторно растење на садот (рестеноза) - до 40% од случаите 22
Стентови Повторно отворање на стегнати садови со манжетни што се отвораат, остануваат во садот и го држат отворен Проблем: внатрешноста на крвниот сад може да биде оштетена од стентот> Згрутчување на крвта Мозочен удар Блокирање на основните крвни садови во мозокот Во зависност од тоа на која област е погодена, се случуваат различни неуспеси 23
Емболија на белите дробови Тромб (на пр. Од венска тромбоза) се распаѓа; е искинато низ срцето и заглавува во помал сад во белите дробови. Областа позади повеќе не се снабдува со крв. Симптоми на заболување од тромб со зголемено згрутчување на крвта Сепса Тешки повреди (повеќекратна траума) Рак Големи разлики помеѓу различните форми на карцином: висок ризик за карцином на панкреас, исто така значително зголемен за карцином на желудник или тумори на мозок (воспалителната компонента на одредени форми на карцином веројатно ја зголемува склоноста на згрутчување на крвта)
Сепса Системски воспалителен одговор на телото на инфекција во крвта, на пр. Кога бактериите се појавуваат во голем број во крвта Ова доведува до масивна реакција на одбраната што доведува до нарушување на системот за згрутчување на крвта. Во капиларите на целото тело, крвта може да почне да се згрутчува. Ова ги осиромашува факторите на згрутчување на крвта толку многу што се појавува внатрешно крварење во другите делови на телото Мулти-органска инсуфициенција Стерилна сепса (повеќекратна траума) Поради повеќе повреди, на пр. во сообраќајна несреќа, бројни клетки во телото можат да се оттргнат или да пукнат, предизвикувајќи нивните состојки да влезат во крвотокот на неконтролиран начин. Интрацелуларните супстанции предизвикуваат општа воспалителна реакција (на пример, митохондриите на клетките, кои телото ги гледа како бактерии). Ова може да резултира во септичен шок, иако нема бактерии во крвотокот 25
Антикоагулантен инхибитор на агрегација на тромбоцити во тромбоцитите Маркумар и слични активни состојки: Антагонист на витамин К Аспирин како анти-коагулантна ацетилсалицилна киселина (АСА) позната по скоро 150 години ослободувач од болка, антиинфламаторно и средство за намалување на треска, кое исто така ја инхибира агрегацијата на крвните тромбоцити (тромбоцитите) COX: Цикло-оксигеназа), што произведува важен активатор на крвните тромбоцити Проблем: Лоша толеранција на стомак Проблем 2: Ефектот на разредување на крвта прави на пр. Операциите (особено неврохируршките) се проблематични, бидејќи постои зголемен ризик од крварење. 26-ти
Инхибиторите на агрегација на тромбоцити ги инхибираат рецепторите на тромбоцити, неопходни за нивно активирање. ) За оваа лабава врска им е потребна модификација (гама-карбоксилација), што е направена од ензим на кој му е потребен витамин К како кофактор. Витамин К е витамин растворлив во маснотии, кој се произведува од цревната флора, калциум фактор VIII 27
Антагонисти на витамин К Деривати на кумарин (трговско име: Маркумар, варфарин) Инхибираат активирање на витамин К, неопходен за синтеза на функционални фактори на коагулација на крв II, VII, IX и X. Проблем: има многу долг полуживот во телото (околу 1 недела), па затоа треба да се прекине околу 2 недели пред планираната операција (за непланирани операции, итни операции: сериозен ризик од крварење). Нормално, витаминот К се синтетизира од цревната флора> антибиотиците уништуваат цревната флора исто така може да доведе до тенденции за крварење! Понови терапевтски пристапи Нормално воспаление на коагулацијата анти-коагулатор. Терапија за тромбоза Антивоспалителна терапија Срцевиот удар, венските или артериските тромби и емболиите се предизвикани од воспалителни процеси.Во моментот, хемостазата (нормална коагулација) и нејзината врска со тромбозата се главно под влијание на терапевтски влијанија. Проблемот е зголемен ризик од крварење што се јавува.Терапевтско влијание врз воспалителните процеси може да ги намали тромботичните болести без заштитен ефект на хемостаза и губење на нормално згрутчување на крвта 28
Воспалението како ко-фактор во карциногенезата Воспалението предизвикува реактивни соединенија на кислород што може да ја оштети ДНК (предизвикува мутации) Воспалителни процеси предизвикуваат гени кои им овозможуваат на клетките да преживеат (опстанок на клетките на ракот) Хроничното воспаление го менува имунолошкиот систем така што повеќе не се бори против клетките на ракот ( но сè уште поддржано) воспалението го поддржува формирањето на нови крвни садови преку кои метастазите може да се шират промовираат својства на матични клетки на воспаление Инфламаторниот фактор NF-капа Б врзан за ДНК Ви благодариме за вниманието! 29