Имипрамин - биологија

Имипрамин Хемиски спаѓа во класата на дибензазепини и е лек од групата на трициклични антидепресиви.

биологија

приказна

Имипрамин беше првиот современ лек за третман на депресија и стана прототип за цела класа на психијатриски лекови. Инвеститорот и производител беше швајцарската компанија Геиги (сега Новартис); лансирањето на пазарот се случи во 1958 година.

Како антидепресив, тоа беше случајно откритие: во 1957 година, Кун сакаше да го користи како невролептик кај пациенти со шизофрени. [4] За време на клиничкото тестирање беше откриено дека е несоодветно за оваа намена, но работи добро против симптомите на депресија. Имипрамин е структурно аналог на промазин (премостен со –CH2 - CH2– наместо –S–).

Екстракција и презентација

Двостепена синтеза започнува од 10,11-дихидро-5H-дибенз [b, f] азепин, кој прво се депротонира со натриум амид, а потоа реагира со 3-диметиламинопропил хлорид. [3]

Индикации

Имипрамин е одобрен за третман на сите форми на депресивни заболувања, за pavor nocturnus и enuresis nocturna, како и за адјувантен третман на хронична болка.

Апликација за вознемиреност и фобија е вообичаена, но се случува без соодветно одобрување и со тоа Исклучена етикета, како и неговата употреба при ретроградна ејакулација.

Според студија од 2008 година, пациентите со панично растројство кои земаат имипрамин и користат когнитивна бихевиорална терапија (КБТ) имаат поголема веројатност за релапс отколку оние кои прават само ЦБТ. [5]

Имипрамин се користи и за лекување на катаплексија кај нарколепсија. [6]

ефект

Во ЦНС, имипрамин го инхибира навлегувањето на моноамини од синаптичкиот јаз во пресинаптичките везикули и со тоа предизвикува зголемување на концентрацијата на невротрансмитерите серотонин и норадреналин во плазмата. Релативниот недостаток на овие гласнички супстанции забележани во депресија сега се компензира со зголемената достапност. Подобрениот пренос на невроните на крајот доведува до ублажување на депресивните симптоми.

Имипрамин интервенира во други процеси на пренесување во мозокот и делува на пр. Антихолинергични (како антагонист на одредени ефекти на ацетилхолин) и антихистаминици. Ова создава карактеристични несакани ефекти на трицикличните антидепресиви. Имипрамин исто така делува како FIASMA (функционален инхибитор на кисела сфингомиелиназа). [7]

Делумните ефекти за активирање и придушување се приближно во рамнотежа. Исто така се нарекуваат супстанции за подобрување на расположението со сличен ефект на неутрален погон Антидепресиви од типот имипрамин - понекогаш дури и оние кои не спаѓаат во трицикли.

Седативната активна компонента обично се намалува во текот на периодот на апликација; ефект на подобрување на расположението, исто така, се јавува само по внес од околу 2-3 недели.

Дозирани форми

Имипрамин постои како генерички и како оригинален препарат (на пр. Тофранил ) во форма на таблети или дражеи за орална употреба.

период на бременост и доење

Постојат јасни докази за ризици по човечкиот фетус, но терапевтските придобивки за мајката може да ги надминуваат ризиците. Новороденчињата чии мајки земале имипрамин до раѓањето, имале симптоми како што се нарушувања на дишењето, летаргија, колики, раздразливост, хипотензија, хипертензија, тремор или конвулзии во првите неколку часа или денови. За да се избегнат овие симптоми, имипрамин треба да се прекине најмалку 7 недели пред очекуваниот датум на достасување, доколку тоа е оправдано. Имипрамин и неговиот метаболит десметилимипрамин се излачуваат во мајчиното млеко во мали количини. Бидејќи ништо не е познато за клиничката важност за новороденчето, доењето или лекот треба да се прекинат. [8-ми]

Одговорност

Може да почувствувате заматен вид, поспаност или други симптоми на централен нерв. Во овој случај, пациентите не треба да возат моторно возило, да ракуваат со машини или да прават какви било активности за кои е потребно целосно внимание. [8-ми]

несакани ефекти

Имипрамин главно има вегетативни несакани ефекти:

  • Чувство на жед, сува уста
  • Хипотензија, тахикардија, срцеви аритмии
  • Мидријаза, нарушувања на сместувањето
  • Запек, но и дијареја, меѓу другите. Проблеми со гастроинтестиналниот тракт
  • Нарушувања на миктурицијата до задржување на урина
  • Губење на либидото, еректилна дисфункција (импотенција)

Може да се појави и следново:

  • Вртоглавица, главоболка
  • Немир, атаксија, тремор
  • Зголемување на телесната тежина
  • осип на кожата
  • Промени во крвната слика, на пр. B. леукопенија или агранулоцитоза
  • Нарушувања на спроводливоста во срцето.

Психолошките нарушувања се замор, но исто така и агресивно однесување и конфузија (ретко: фармакоген делириум). Имипрамин може да претвори депресивна фаза во манична фаза кај биполарни болести.

Генотоксичен потенцијал

Во експериментот врз Дрософила, имипрамин предизвика генетско оштетување. Земањето имипрамин може да го зголеми ризикот од рак на дојка. [9] [10] Според информациите за производот, сепак, е имипрамин нема познат мутаген или канцероген потенцијал, [11] ова значи: Нема докази дека тоа би го оштетило генетскиот состав или ќе предизвика рак.