Имунолошки инхибитори на контролен пункт или најголема надеж за онкологија д-р

Она што навистина е важно во терапијата

Натуропатијата веќе знаеше пред повеќе од 100 години дека имунолошкиот систем е клучот за одржлива терапија со рак. Но, се покажа дека ненамерното зајакнување на имунитетот не доведе до надежниот гол. Имунолошкиот систем едноставно не го препозна ракот. Се покажа дека не треба да го зајакнувате, туку да ги отстраните "сопирачките". Бидејќи клетките на ракот ги блокираат Т-клетките и затоа го забавуваат имунитетот на софистициран и неуморен начин. Овие „сопирачки“ сега се ослободуваат од новите инхибитори на имуните контролни точки како што е пембролизумаб (трговско име Keytruda®).

Резултатите се како чудо: порано метастатскиот, малиген меланом се сметаше за смртна казна; денес, со правилен третман преку комбинирана терапија, може да се излечат 60% од пациентите - според добитникот на Нобеловата награда (2018), проф. Jamesејмс П. Алисон во интервју со Ралф Мос, Ветераните на комплементарната терапија со карцином:

Кога работи имунотерапијата, а кога не?

Во пракса, имунотерапијата често не работи. Тоа не успева поради недостаток на знаење, па дури и повеќе поради здравствените осигурувања, кои го дозволуваат само како последно средство - т.е кога е предоцна. Ова им заштедува на здравствените осигурители големи количини и ги чини животот на многу пациенти. Овде особено, клучна е синтезата на натуропатското знаење и најновата онкологија.

Бидејќи следното е клучно за функционирање на имунотерапија:

Лимфоцитите сè уште се доволно присутни и не се бришат со хемотерапија.
Лимфоцитите треба да бидат „обучени“, што се случува преку здрава цревна флора.
Лимфоцитите всушност ги препознаваат клетките на ракот за кои им се потребни антигени од убиени клетки на рак.

Поради последниот аспект, комбинацијата на имунотерапија со дозирана употреба на хемотерапија или уште подобро, терапија со зрачење може да биде корисна. Во овие случаи, имунотерапијата треба да се дава рано, а не како вообичаено, во доцна фаза, откако бројните циклуси на хемотерапија веќе го уништија имунолошкиот систем. Намалувањето на лимфоцитите по хемотерапија им е познато на онколозите со децении. По завршувањето на хемотерапијата, може да потрае помеѓу 21 и 28 дена за да се опорави имунолошкиот систем. Студиите од истражувањето за рак на дојка покажуваат дека хемотерапијата значително ги намалува сите видови лимфоцити (Б клетки, Т-клетки и НК-клетки). Б-лимфоцитите покажуваат особено драматично намалување (Верма и сор., 2016).

Ако го имате ова на ум, имунотерапијата може да се користи и за многу други видови на рак, на пр. B. во агресивен карцином на белите дробови или грлото на матката. Но, каква е вообичаената постапка во Германија? Различни третмани со хемотерапија и зрачење, уништен имунолошки систем, проследен со инфекции, а потоа и антибиоза. Само тогаш лекарите ја разгледуваат имунотерапијата. Според моменталната студија, овој пристап речиси гарантира дека имунотерапијата е неефикасна.

Универзитетот во Тексас „систем за предвидување“

Универзитетот во Тексас воведе прогностички систем за рангирање што може да помогне при изборот на пациенти кои реагираат или не на третман со инхибитор на имунолошки контролен пункт - токму во средината и исто така го вклучува проф. Алисон (Сен и сор., 2018). Системот за оценување се заснова на анализа на 172 пациенти со метастатски карцином. Според начинот на дејствување на инхибиторите на имуните контролни точки, апсолутниот број на лимфоцити со помалку од 1.800 клетки на μL крв се покажа како најголем фактор на ризик за неодговор на терапијата, а со тоа и пократко преживување. Нормалниот опсег на лимфоцити кај возрасно лице е помеѓу 1.000 и 4800 клетки на μL крв.

Универзитетот во Тексас идентификуваше и други шест ризични фактори кои го прават помалку веројатно одговорот на имунотерапијата. Факторите, меѓу другото, се рефлектираат. воспаление (зголемен број на неутрофили и тромбоцити) и зголемен број на оштетени клетки (зголемена ЛДХ) во телото. Во списокот подолу, тие се дадени со сооднос на опасност (HR). Соодносот на опасност ја покажува веројатноста за одреден настан и се изразува во студијата со кој фактор е зголемена смртноста.

Низок апсолутен број на лимфоцити под 1800 клетки на μL крв [HR = 3,3]
Ограничување во физичката работа (статус на перформанси на СЗО поголем од 1) [HR = 2,81]
Зголемен број на неутрофили на повеќе од 4.900 клетки на μL крв [HR = 2.3]
Зголемена вредност на серумскиот лактат дехидрогеназа (LDH) на повеќе од 466 ензимски единици на литар крвен серум [HR = 2,1]
Присуство на метастази во црниот дроб [HR = 1,8]
Зголемен број на тромбоцити од повеќе од 300 000 клетки на μL EDTA крв [HR = 1,8]
Возраст над 52 години [ЧП = 1,59]

Со бројот на лимфоцити под 1.800 клетки на μL крв, смртноста беше 3,3 пати поголема отколку со повисок број на лимфоцити. Единствениот број на фактори на ризик е исто така многу значаен за предвидување на преживувањето: пациентите со 0-2 фактори на ризик преживеале во просек 24 месеци, додека пациентите со 3, 4 или повеќе фактори на ризик преживеале само 12, 8 или 4 месеци.

Фатално влијание на антибиотиците врз имунотерапија

Во натуропатија, огромната важност на цревната флора за имунолошкиот систем е одамна позната. Во имунотерапија, цревната флора прави разлика помеѓу животот и смртта. Ова е импресивно прикажано со повеќецентрична кохортна анализа од Велика Британија. Претходната антибиоза имаше огромно влијание врз резултатите од имунотерапија кај пациенти со карцином.

Во проспективната надолжна студија, 196 пациенти со рак со претежно метастатско заболување, кои биле третирани со инхибитори на контролни пунктови, биле испитани помеѓу јануари 2015 година и април 2018 година (Пинато и сор., 2019). Од 196 пациенти заболени од рак, 119 имале не-мал клеточен карцином на белите дробови, 38 имале меланом и 39 имале други карциноми.
За третман на респираторни инфекции, 29 пациенти примиле антибиотик до 30 дена пред почетокот на терапијата, 68 пациенти само паралелно со контролната инхибиторна терапија. Ниту изборот на антибиотик (претежно бета-лактам), ниту фазата на болеста или почетната состојба на пациентот немале влијание врз времето на преживување. За разлика од нив, пациентите на кои им биле дадени антибиотици имале значително пократок век на траење. Тие преживеале само 2 месеци во споредба со 26 месеци кај пациенти без претходна антибиотска терапија (види слика 1). Оваа јасна разлика е пронајдена кај сите туморски ентитети. Покрај тоа, значително помалку пациенти со претходна антибиотска терапија реагирале на инхибиторите на контролната точка (44% наспроти 81%).

Промената на микробиомот предизвикана од антибиотици и придружното слабеење на имунолошкиот систем веројатно се причина за намалена реакција на имунотерапија - ова е исто така претпоставка на авторите.

Силно актуелен, системски преглед импресивно ги потврдува резултатите (Pierrard & Seront, 2019). Се состои од 7 студии кои го испитувале влијанието на антибиотиците врз терапијата со инхибитори на контролните точки. Податоците покажуваат несомнено дека употребата на антибиотици може да ја намали ефикасноста и да влијае на резултатите - без оглед на видот на карциномот.

Може ли микробиомот да се модифицира на таков начин што имунотерапиите работат подобро?

Важноста на микробиомот за имунотерапија е исто така јасна во студиите што го испитувале микробиомот на столицата кај пациенти потенцијално за терапија со инхибитори на контролни точки. Одговорите на терапија со инхибитори на PD-1 (PD-1 е важен контролен пункт) покажаа значително поголема разновидност на микробиомот на цревата во споредба со оние што не реагираат (Гонг и сор., 2019).

Ова го покренува прашањето дали и како микробиомот може да се модифицира на таков начин што имунотерапиите со инхибитори на контролните пунктови работат подобро. Во тек се првите студии кои го испитуваат влијанието на администрацијата на пробиотици пред терапијата. Но, класичните пробиотици не можат да ја заменат големата разновидност на здрава цревна флора. Преносот на цревни бактерии се чини дека е можно решение. Во студиите, трансплантациите на столче го подобрија одговорот кај оние што не реагираат. Покрај тоа, трансплантацијата на столче е ветувачки концепт за намалување на колитис поврзан со имунотерапија (Pierrard & Seront, 2019).

Заклучок

Имуните инхибитори на контролните пунктови ги ослободуваат „сопирачките“ на имунолошкиот систем што седат на лимфоцитната мембрана. Имунотерапија со инхибитори на имунолошки контролен пункт зависи од бројот и статусот на обука на лимфоцитите на пациентот. Се смета за сигурно дека хранењето на вистинските цревни бактерии е многу важно за имунитетниот систем: Исхраната богата со растенија и растителни влакна дава важен придонес за здравата разновидност на микробиомот и затоа е повеќе од корисна, без оглед на кој било третман со лекови.

Факторите што го напаѓаат имунолошкиот систем (поврзан со цревата) се исто така одлучувачки: хемотерапија и терапија со зрачење и администрација на антибиотици. Тие треба да се дозираат внимателно и да се користат внимателно ако некој не сака негативно да влијае на третманот со инхибитори на имуните контролни точки. Под услов имунотерапијата да се применува во рана фаза со недопрен имунолошки систем, интелигентно користената хемотерапија или зрачна терапија може да биде многу корисна: Бидејќи уништените клетки на ракот имаат антигени и со тоа го подобруваат ефектот на имунотерапијата, бидејќи лимфоцитите сега можат оптимално да ги идентификуваат клетките на ракот.

Со овие научни наоди, фатално е да се продолжи со употреба на имунотерапија само како последно средство.