ИМУНОТЕРАПИЈА ВО РАК

Имунотерапија за карцином е манипулација со имунолошкиот систем за лекување на рак. Постојат три главни типа на имунотерапија кои се користат за борба против оваа болест: терапии базирани на клетки, терапии со антитела и терапии со цитокини.

Сите се засноваат на присуство на карцином на малку различни молекули на површината на клетките на ракот, што може да се открие од имунитетниот систем дека не припаѓаат на домаќинот.

Молекулите, познати како антигени на рак, често се протеини, но содржат и други молекули, како што се јаглехидрати. Имунотерапија се користи за да се предизвика имунолошкиот систем да ги уништи клетките на туморот со користење на овие антигени како цели.

Откако ќе бидат врзани за антигенот за карцином, антителата можат да предизвикаат цитотоксичност со посредство на антитела, да го активираат системот на комплемент, да спречат рецепторот да комуницира со лиганд или да ослободи хемотерапевтски или зрачен товар, а сето тоа доведува до смрт на клетките. Досега се одобрени неколку антитела во третманот на карцином: алемтузумаб, бевацизумаб, брентуксимаб ведотин, цетуксимаб, гемтузумаб озогамицин, ибритумомаб тиуксетан, ипилумумаб, ниволумаб, отатутумаб, панитумумамаб, пемброксимазум; голем дел од овие антитела се користат во третман на цврсти тумори, а помал број во третман на малигни хематолошки заболувања.

Клеточна имунотерапија

Терапијата со дендритични клетки опфаќа група на методи кои предизвикуваат антитуморни реакции предизвикувајќи дендритички клетки да презентираат туморски антигени кај лимфоцитите, кои ги активираат и уништуваат сите клетки што ги содржат овие антигени. Овој терапевтски метод се користи во третманот на рак, специфично насочен кон антигени на тумор. Од третманите базирани на клетки, прифатен е само Sipuleucel-T (кај рак на простата). Еден метод за поттикнување на дендритични клетки за укажување на туморски антигени е вакцинација со кратки пептиди (мали делови на протеини кои одговараат на протеински антигени на клетките на ракот). Пептидите сами не успеваат да стимулираат силен имунолошки одговор и мора да се администрираат во комбинација со високо имуногени супстанции, познати како адјуванти. Со почетокот на силен одговор на употребената адјуванс, се јавува интензивна антитуморна реакција на имунолошкиот систем. Адјуваните кои се користат вклучуваат протеини и други хемикалии кои привлекуваат или активираат дендритички клетки, како што е стимулирачки фактор на колонијална гранулоцити (ГМ-ЦСФ).

Дендритичните клетки сè уште може да бидат активиран и во телото (in vivo), со предизвикување туморски клетки да изразат ГМ-ЦСФ, со генетски инженеринг или со инфицирање на туморски клетки со онколитичен вирус кој изразува ГМ-ЦСФ.
Друга стратегија што се користи во терапијата со дендритични клетки вклучува активирање на нив надвор од телото (ex vivo)со отстранување од крвта на лице со рак дендритичните клетки се активираат во присуство на туморски антигени, кои можат да бидат единствен специфичен за тумор пептид/протеин или туморска клетка. Адјувансите понекогаш се користат системски за да се зголеми антитуморниот одговор на екс виво активираните дендритички клетки.

Посовремени терапии со дендритни клетки вклучуваат употреба на антитела кои се врзуваат за рецепторите на површината на дендритичните клетки. Антигените може да се додадат на антителата за да предизвикаат зреење на дендритичните клетки и да предизвикаат имунитет против туморот. Рецептори на дендритични клетки како што се CD40, TLR3, TLR7 и TLR8 се користат како цели за антитела при создавање на имунолошки одговори.

Терапевтски вакцини кај карцином

Ефективната вакцина против рак треба да одговори на неколку предизвици; неговата цел е тумор-специфичен антиген и различен од сопствените протеини. Неопходно е да се избере соодветна адјуванса така што молекулите што ги активираат клетките кои презентираат антиген ги стимулираат имунитетните одговори. До денес, само бацил Калмет-Герин, соли на база на алуминиум и емулзија на масло-вода од сквален, се одобрени за клиничка употреба. Ефективната вакцина мора да отпечати долготрајна меморија за да се спречи повторување на туморот.

Туморни антигени беа поделени во две широки категории: заеднички антигени на туморот и оние единечен тумор. Заеднички антигени се изразени на многу тумори. Уникатните туморски антигени се резултат на мутации предизвикани од канцерогени, што се изразува само на одредени тумори.

Развојот на вакцини против рак е тежок, со многу ограничувања:

клетките на туморот го потиснуваат имунитетот, овозможувајќи им да растат - истражувачите користат додатоци во вакцините за да го надминат овој проблем
бидејќи туморите растат од здравите клетки на една личност, тие можеби не изгледаат опасни за имунитетот, игнорирани (феномен „бегство“).
големи или напредни тумори е тешко да се отстранат со употреба на само една вакцина („туморски товар“ и висок „мутациски товар“).
имунолошкиот систем на болни луѓе не може да произведе силен одговор по вакцинирањето, ограничувајќи ја неговата ефикасност во некои ситуации

Од овие причини, некои истражувачи веруваат дека вакцините против рак се покорисни за пациенти со мали тумори.

Sipuleucel-T (Provenge) е првата вакцина одобрена кај карцином. Одобрен е во 2010 година како третман за асимптоматски или минимално симптоматски метастатски карцином на простата, отпорен на кастрација. Третманот се состои во отстранување на клетките кои презентираат антиген преку крвта, преку леукафереза и нивно растење во лабораторија, заедно со фузиониот протеин PA2024, направен од ГМ-ЦСФ и простатинска киселина фосфатаза. Овие клетки се внесуваат назад во телото на пациентот за да предизвикаат имунолошки одговор против туморот бидејќи киселината на простатата фосфатаза е специфична за простатата. Процесот се повторува три пати.

Онкофаг е персонализирана вакцина против рак, произведена во Америка и одобрена само во Русија во 2008 година за рак на бубрег во фаза I.

Вакцини за превенција од карцином се даваат на здрави луѓе за да спречат развој на одредени видови на рак и се слични на вакцините за вирусни инфекции. Во моментов, одобрени се три вакцини:
Гардасил, администриран за превенција од следниве видови на карцином: цервикален, вагинален и вулварен кај девојчиња и жени помеѓу 9-26 години; оваа вакцина штити и од инфекција со хуман папиломавирус;
Церварикс го штити вакцинираното лице од ХПВ инфекција, одобрено за спречување на рак на грлото на матката кај девојчиња и жени на возраст од 10-25 години;
Вакцина против хепатит Б, која спречува инфекција со ХБВ и хроничноста на вирусниот хепатитис Б, (одговорна за појава на карцином на црн дроб).