Индапамид - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Индапамид спаѓа во групата активни супстанции наречени диуретици и е тиазиден аналог кој се користи за лекување на есенцијална артериска хипертензија и за третман на едем.

несакани

апликација

Индапамид е аналог на тиазид и се користи како диуретик кај возрасни и деца на возраст од 12 години и повеќе за лекување на есенцијална артериска хипертензија. Се користи како монотерапија или во комбинација со АКЕ-инхибитор периндоприл. Покрај тоа, активната состојка може да се користи за лекување на срцев и нефроген едем. Индапамид може да се користи без одложување на срцева слабост, но поради недостаток на студии, нема одобрување за оваа индикација.

Вид на апликација

Активната состојка индапамид е комерцијално достапна во форма на филм-таблети или таблети со продолжено ослободување. Таблетите се претпочитаат да се проголтаат цели наутро после појадок со доволно течност. Администрацијата се одвива на секои 24 часа, при што лекарот одлучува за времетраењето на апликацијата.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Индапамид е тиазиден аналог од типот на сулфонил (дисулфонамид) кој е ефикасен само во случај на малку нарушена и нормална функција на бубрезите. Бубрезите играат клучна улога во одржувањето на хомеостазата на течности и електролити, што го одржува постојаниот волумен и составот на вонцелуларниот простор. Индапамид ја напаѓа дисталната тубула и влијае на околу 5-7% од филтрираниот натриум. Таа е една од т.н. Диуретици со низок плафон, чиј диуретичен ефект е ограничен од одредена концентрација на активна супстанција, бидејќи се апсорбира до 90% од филтратот пред да стигне до дисталниот тубул.

Индапамид го инхибира симпортот на натриум хлорид во дисталната тубула со инхибиција на котранспортерот на натриум хлорид. Активната состојка веројатно се врзува конкурентно со местото за врзување на хлорид или во непосредна близина на истиот. На овој начин, се намалува реапсорпцијата на натриум, што резултира со зголемена екскреција на натриум, вода и хлорид и, во помала мера, калиум и магнезиум. Покрај тоа, се намалува екскрецијата на јони на калциум и фосфат. Исто така, докажано е одредено влијание врз јаглеродната анхидраза во проксималната тубула.

Антихипертензивниот ефект на индапамид се постигнува во две фази.

  1. Зголемената екскреција на натриум и вода доведува до намалување на плазматскиот и срцевиот излез, што доведува до брз пад на крвниот притисок. Во понатамошниот тек на терапијата, екскрецијата и волуменот на плазмата се нормализираат.
  2. Долгорочното намалување на крвниот притисок најверојатно се должи на намалена содржина на натриум во wallsидовите на крвните садови, што ја намалува чувствителноста на васкуларните мазни мускули на вазоконстрикторните стимули.

Сумирајќи, се забележува подобрување на артериската усогласеност и намалување на артериоларниот и периферниот целосен отпор. Долгорочно, индапамидот доведува и до намалување на хипертрофијата на левата комора, е метаболизам на липидите и кај пациенти со дијабетес мелитус, метаболизам на јаглени хидрати неутрален.

Фармакокинетика

Апсорпција

Индапамид обично се продава како формулација за продолжено ослободување за одложено ослободување на активни состојки. Активната состојка брзо и опширно се апсорбира во цревата. Симултан внес на храна при голтање ја зголемува стапката на апсорпција, но нема ефект врз количината на активна состојка апсорбирана. Врвовите во нивото на плазмата се достигнуваат по околу два часа, стабилната состојба по околу седум дена.

дистрибуција

79% од индапамидот е поврзан со плазматските протеини. Полуживотот е помеѓу 14 и 24 часа.

Метаболизам и елиминација

Индапамид мора да влезе во урината за локално дејство во бубрезите. Поради силното врзување со плазма протеините, активната состојка тешко се филтрира гломеруларно, но наместо тоа стигнува до луминалната страна на нефроните преку активна секреција преку органски киселини.

70% од елиминацијата се одвива бубрежно и 22% измет во форма на неактивни метаболити.

дозирање

Индапамид е достапен за третман на хипертензија во ниски дози од 1,5 mg како таблета со продолжено ослободување и 2,5 mg како филм-обложена таблета. Вообичаената доза е една таблета на ден. Кога третирате едем, дозата може да се зголеми на максимум 5 mg на ден. Бидејќи активната состојка е една од диуретиците со низок плафон, не може да се постигне зголемување на ефикасноста со повисоки дози.

Во комбинација со ACE инхибитор периндоприл, се користат дози од 2,5 mg периндоприл аргинин и 0,625 mg индапамид.

Несакани ефекти

Следните несакани ефекти на индапамид се многу зависни од дозата:

  • Честопати реакции на преосетливост, макулопапуларен осип
  • Нерамнотежа на електролитите, особено хипокалемија
  • Кај пациенти со соодветна предиспозиција: хиперурикемија и зголемен ризик од напад на гихт
  • Реакции на фотосензитивност

На почетокот на терапијата, диуретичниот ефект може да доведе до хиповолемија и, како резултат, до функционална бубрежна инсуфициенција, која, сепак, обично се смирува без никакви последици кај здравите бубрези.

Интеракции

Следните активни состојки влијаат на ефектите и несаканите ефекти на индапамид:

  • Медицински супстанции кои се натпреваруваат со индапамид за патека на секреција на органски киселини (на пример, пробенецид): намален ефект
  • Системски НСАИЛ, вклучително селективни инхибитори на COX-2 и салицилати во високи дози (од 3 g на ден): антагонизирање на диуретичните и антихипертензивните ефекти на индамапид со инхибиција на бубрежната синтеза на простагландини
  • АКЕ инхибитори, сартани: зголемен ризик од ненадеен пад на крвниот притисок или акутна бубрежна инсуфициенција на почетокот на терапијата, особено ако постои постојан недостаток на натриум
  • Трициклични антидепресиви (имипрамин тип), антипсихотици: адитивниот ефект го зголемува ризикот од ортостатска хипотензија
  • Системски глуко и минерални кортикоиди, теракосактид, стимулирачки лаксативи: зголемен ризик од хипокалемија како резултат на додатоци
  • Лекови кои го продолжуваат времето на QT (антиаритмици Iа и III класа, моксифлоксацин, антипсихотици): кај хипокалемија предизвикана од диуретик, постои зголемен ризик од срцеви аритмии, особено торсади де поинтес вентрикуларна тахикардија
  • Баклофен: Зајакнување на антихипертензивни ефекти
  • Калциумови соли: зголемен ризик од хиперкалцемија

Индапамид влијае на ефектите и несаканите ефекти на следниве лекови:

  • Антидијабетични лекови: ослабнете го ефектот
  • Метформин: зголемен ризик од млечна ацидоза
  • Циклоспорин и такролимус: зголемени нивоа на креатинин без промена на нивото на циклоспорин во крвта можно, дури и со нормално ниво на вода и натриум
  • Литиум: намалување на излачувањето на литиум и со тоа зголемена токсичност
  • Срцеви гликозиди: хипокалемија предизвикана од диуретик ги фаворизира кардиотоксичните несакани ефекти
  • Алопуринол: зголемена инциденца на реакции на преосетливост на алопуринол
  • Контрастни средства што содржат јод во високи дози: зголемен ризик од откажување на бубрезите во случај на дехидратација поради диуреза

Контраиндикација

Употребата на индапамид е контраиндицирана во следниве случаи:

Бременост/лактација

Искуството со употреба на индапамид во бременоста е многу ограничено. Во експериментите со животни немало докази за токсичност на репродуктивноста. Сепак, продолжената изложеност на тиазиди во текот на третиот триместар може да резултира со намален волумен на мајчината плазма и намален проток на крв во матката. Ова може да предизвика фетоплацентарна исхемија и застој во растот. Затоа, како мерка на претпазливост, не се препорачува употреба на индапамид за време на бременоста.

Лактација

Во моментов нема доволно информации за употребата на индапамид за време на доењето. Поради структурната врска со тиазидите, кои се поврзани со намалување и сузбивање на производството на мајчино млеко и ризик од реакции на преосетливост и хипокалемија, индапамид не треба да се користи за време на доењето.

Способност за возење

Во одделни случаи, индивидуалните реакции на намалување на крвниот притисок, особено на почетокот на терапијата или во комбинација со други антихипертензивни лекови, може да ја нарушат способноста за циркулација.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.

Упатство за употреба

Комбинации

Зголемената размена на натриум со калиум во доцната дистална тубула и цевката за собирање индуцирана од индапамид доведува до активирање на системот на ренин-ангиотензин-алдостерон. Според тоа, комбинацијата со АКЕ инхибитори или антагонисти на АТ1 рецептори (сартани) се покажа како корисна за намалување на крвниот притисок.

Фотосензитивност

За да се избегнат реакции на фотосензитивност, се препорачува да се заштити кожата од сонце и вештачко УВ-А зрачење. Ако се појават реакции на фотосензитивност, лекот треба да се прекине.

допинг

Употребата на индапамид може да доведе до позитивни резултати во допинг тестовите.

следење

Возраста, тежината и полот треба да се земат предвид при проценка на бубрежната функција кај постари пациенти кои користат нивоа на креатинин во плазмата.

Нивото на натриум во плазмата треба да се следи пред и редовно за време на употребата на индапамид. Диуретична-индуцирана хипонатремија првично може да биде асимптоматска. Постари пациенти и особено оние со цироза на црниот дроб се изложени на ризик од хиповолемија и последователна дехидратација и ортостатска хипотензија. Покрај тоа, загубата на јони на хлорид предизвикана од терапијата може да доведе до компензаторна метаболна алкалоза.

Хипокалемијата може да биде сериозна кај пациенти со ризик фактори наведени подолу и треба да се следат нивоата на калиум во плазмата.

  • Висока возраст
  • Неисхранетост
  • Цироза на црниот дроб
  • Едем или асцит
  • Продолжен QT интервал
  • Коронарна артериска болест и срцева слабост
  • Терапија со срцеви гликозиди (потребно е дополнително следење на ЕКГ)
  • Полимедикација

Пациентите со хиперурикемија и гихт и системски еритематозен лупус треба внимателно да се следат, бидејќи употребата на индапамид може да ги влоши овие состојби.

Комбинацијата на индапамид со диуретици кои штедат калиум, како што се амилорид, спиронолактон, триамтерен, може да бидат корисни. Сепак, ризикот од хипо- или хиперкалемија се зголемува кај пациенти со дијабетес мелитус и нарушена бубрежна функција. Затоа, нивоата на калиум во плазмата и ЕКГ треба да се следат кај овие популации на пациенти. Покрај тоа, дијабетичарите треба редовно да го проверуваат нивото на шеќер во крвта.

Алтернативи

Како алтернатива на индапамид, може да се користат следниве активни состојки од групата тиазидни диуретици.

Кога се менува, мора да се почитуваат соодветните еквивалентни дози.