Истражувачите откриваат прекинувачи на гени за дебелеење - размената на само една ДНК база промовира складирање на маснотии
Заменувањето на само една ДНК база промовира складирање на маснотии наместо согорување на маснотии
Само една погрешна буква: истражувачите ја идентификувале генетската локација што предизвикува многу луѓе да бидат предиспонирани за прекумерна тежина. Како што се испостави, размената на само една ДНК-база во генетскиот материјал на масните клетки е доволна за да се преврти прекинот помеѓу согорувањето на маснотиите и складирањето на маснотиите. Добра вест: Во експериментот, истражувачите веќе успеале да ја поправат оваа грешка, како што е објавено во „New England Journal of Medicine“.
Над 500 милиони луѓе ширум светот се сметаат за сериозно прекумерна тежина или дури и дебели,
околу 15 милиони од нив во Германија. Очигледно е дека начинот на живот, одредена, па дури и цревната флора играат улога. Но, какво влијание има генетската предиспозиција? На крајот на краиштата, се чини дека не е случајно дека дебелината е честа кај некои семејства.
Каде се наоѓа генскиот прекинувач?
„Дебелината традиционално се смета за несовпаѓање помеѓу количината храна што ја јадеме и количината на вежбање“, рече постариот автор Манолис Келис од Технолошкиот институт во Масачусетс (МИТ). „Но, ова гледиште го игнорира придонесот на генетиката во нашиот метаболизам.“ Всушност, во последниве години истражувачите идентификуваа неколку генски региони чија модификација може да промовира дебелина.
Во 2007 година, истражувачите наидоа на промени во таканаречениот ген FTO, што дури се покажа како особено влијателно: На крајот на краиштата, околу 22% од ризикот од општа дебелина може да се пронајде во овие генски варијанти. Генот FTO оттогаш се смета за еден од најважните кандидати за генетски прекинувач на дебелината. Досега, сепак, останува нејасно со кој механизам овој генски регион предизвикува дебелина кај луѓето.
Ефект директно во масните клетки
„Многу студии се обидоа да го поврзат регионот FTO со области на мозокот што го контролираат апетитот или склоноста кон физичка активност“, објаснува водечката авторка Мелина Клаусницер од Техничкиот универзитет во Минхен. Таа и нејзините колеги сега испитаа дали ова е вистина како дел од „Проектот за епигеномија на патоказот“. За да го направат ова, тие ги анализираа типовите на ткива во кои регионот на ФТО беше најчесто вклучен или исто така епигенетски модифициран - знак на посебна генетска активност.
Изненадувачки резултат: најголемите отстапувања во регионот на ФТО не беа пронајдени во мозокот, туку во масните клетки. „Можевме да покажеме дека регулаторниот регион во рамките на FTO има најголем ефект во претходните фази на масните клетки - без оглед на кола во мозокот“, рече Клаусницер. Ова сугерира дека коренот на дебелината поврзана со FTO оди директно на овие клетки и согорувањето на маснотиите во нив.
Складирање на маснотии наместо согорување на маснотии
За да откријат што прави регионот FTO, истражувачите испитувале примероци на човечко масно ткиво кое носело или нормално или ризично подрачје на генот FTO. Резултат: само во ризичната група беа вклучени два специфични гени - IRX3 и IRX5. Овие за возврат активираат процес што предизвикува прогениторните клетки да ја изгубат способноста да согоруваат маснотии. Како резултат, се создаваат клетки кои складираат маснотии наместо да ги согоруваат.
Во нивната студија, истражувачите не само што биле во можност да го дешифрираат механизмот, туку и точната генетска причина. Тие пронајдоа единствена база во регионот на генот FTO, која беше променета во варијантата на ризик. Луѓето со прекумерна тежина имале тимин наместо цитозин. Оваа размена беше доволна за вклучување и на IRX3 и IRX5.
Надеж за нови терапии
Добра вест: Сега кога „сторителот“ е познат, тој исто така може специфично да се елиминира. Во експериментот, истражувачите веќе успеале да го санираат овој дефект во човечките масни клетки користејќи генетски инженерски методи. Како резултат, масните клетки повторно функционираа нормално и го зголемија согорувањето на маснотиите и производството на топлина наместо да складираат маснотии.
„Познавањето на генетската варијанта зад дебелината може да ни овозможи да користиме соматска генска терапија“, вели Келис. „Со манипулирање со ова генско коло, можеме да префрлиме помеѓу складирање и потрошувачка на енергија и на клеточно ниво и на целото тело. Ова нуди нова надеж за лек против дебелината. “(New England Journal of Medicine, 2015; дои: 10.1056/NEJMoa1502214)