Изотретиноин - биологија
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Антибиотици од бактерии
Миграција на клетки: новооткриена функција на познат протеин
Молекуларен компас за порамнување на клетките
Она што ги прави лисјата стареат наесен
Демократијата на птиците за мршојадец
Околина на Екембо: Луѓето исто така живееле во отворени пејзажи
| Генетика | Земјоделство, шумарство и сточарство
Разновидноста на пченицата е создадена со вкрстување на диви треви
Колку е топло премногу топло за живот длабоко под дното на океанот?
Изотретиноин
Лекови против акни (неароматичен ретиноид)
Изотретиноин, исто така познато како 13-цис ретиноична киселина, е цис-изомер на третиноин и припаѓа на првата генерација на ретиноиди (не-ароматични ретиноиди). Изотретиноин беше воведен во 1982 година од страна на Рош под името Акутан донесени на пазарот.
област за работа
Изотретиноин е одобрен како лековита супстанца во Германија и Австрија за третман на акни. Може да се користи и за грам-негативен фоликулитис, [2] розацеа, псоријаза, себороичен егзема или дерматитис [3] и актинична кератоза. Тешко работи против инверзна акни. [4]
Изотретиноин се користи локално и системски во форма на монопрепарати. Поради значителните ризици и несакани ефекти, само тешките и отпорни на терапија курсеви на болеста обично се третираат системски. Активната состојка е одобрена во Европа и Северна Америка.
Развиена е локално применлива формулација на гел во комбинација со антибиотик еритромицин за да се подобри ефектот врз умерени, воспалителни форми на акни вулгарис.
Изотретиноин во моментов се администрира во студија на Фаза II за третман на деца со рефракторна или рекурентна невробластома.
Експериментално, изотретиноинот исто така успешно се користи против брадавици на гениталиите, предизвикани од хуманиот папиломавирус. Сепак, во моментов има малку студии за употреба на изотретиноин на брадавици на гениталиите, и оваа терапија во моментов е надвор од етикетата. [5] '[6]
Механизми на дејствување
Системската терапија со изотретиноин ја намалува големината на лојните жлезди. Количината и составот на липидите на себум се нормализираат. Акните би требало да се лекуваат на овој начин. Сепак, можни се повторувања (релапси). Една студија од 1998 година става стапка на повторување три години по првата терапија кај 61% од третираните случаи. [7]
Имуномодулирачки ефект се јавува преку инхибиција на миграцијата на гранулоцити и стимулација на клетките на Лангерханс. Изотретиноинот, исто така, има директно влијание врз лимфоцитите.
Изотретиноин го подобрува созревањето на кератиноцитите. Ова исто така важи и за клетките кои покажуваат знаци на малигна дегенерација („тумор-заштитен ефект“). Овие антитуморни ефекти се забележуваат и по УВ зрачење.
Изотретиноинот е 99,9% врзан за протеините. Полуживотот во плазмата е 17-50 часа. Кога се применува локално, тој се метаболизира во кератиноцитите и кога се апсорбира системски во црниот дроб. Се излачува преку црниот дроб и бубрезите.
Несакани ефекти
Со системска апсорпција, на различни делови од телото може да влијаат непожелни ефекти. Несаканите ефекти од локалната апликација остануваат ограничени на третираната површина на кожата.
кожата и косата
Воспаление на кожата (дерматитис), лупење, чешање, осип со црвенило и зголемена ранливост на кожата со ризик од лузни од абразии се многу чести. Сува кожа (ксероза кутис), особено усните (хелитис), лупење на кожата, воспаление на мукозните мембрани и крварење од носот се чести. Чувствителноста на кожата на светлината е зголемена. Изотретиноинот не е стабилен кога е изложен на сончева светлина и затоа може да предизвика фототоксични реакции кога се применува локално. Со системски внес, во некои случаи се јавува опаѓање на косата. На почетокот на терапијата со изотретиноин, може да има привремено влошување на изгледот на кожата поради дополнително воспаление. Имуномодулаторните својства на активната состојка се сомневаат дека се причина.
црн дроб
Со системски внес, постои ризик од дисфункција на црниот дроб и нарушувања на метаболизмот на липидите, што бара внимателно следење на вредностите на црниот дроб. Многу често има зголемување на трансаминазите. Воспаление на црниот дроб (хепатитис) се јавува многу ретко.
Нервен систем и психа
Главоболките се вообичаени со системската терапија. Многу ретко има зголемување на притисокот во черепот (интракранијален притисок во главата), грчеви и поспаност. Може да се докаже влијание врз метаболизмот на мозокот. [8] Ин витро, изотретиноинот го зголеми производството на протеини и клеточни метаболити, за кои е познато дека го намалуваат производството на серотонин. [9] Депресијата и зголемената самоубиственост се дискутираат.
Крв и лимфен систем
Зголемена стапка на седиментација и анемија се забележуваат многу често со системска терапија. Исто така тромбоцитопенија и тромбоцитоза. Неутропенија (недостаток на бели крвни клетки) е честа појава. Лимфните јазли многу ретко се разболуваат (лимфаденопатија).
очи
Воспаление на маргините на очните капаци и конјуктивата, суви и иритирани очи се многу чести. Многу ретко, заматен вид, катаракта, слепило во боја, непроityирност на рожницата, ноќно слепило, воспаление на рожницата, промени во дното на окото со оток (папиларен едем) како знак на еден Псевдотуморен мозок и фотофобија.
Мускулно-скелетен систем
Реверзибилна болка во мускулите и зглобовите е многу честа. Постојат индивидуални извештаи за рабдомиолиза со вклучување на срцевите мускули за време на терапијата, особено со истовремен силен физички стрес, така што спортот треба критички да се гледа во текот на периодот на терапија. Како дел од рутинската лабораториска дијагностика за време на курсот, исто така, треба да се утврди креатин киназа (КК). [10] Воспаление на зглобовите, предвремено затворање на плочите за раст на коските, прекумерно формирање на коскена супстанција (хиперостоза и егзостоза) како и калцификација на лигаменти и тетиви (калциноза) се јавуваат многу ретко.
Бубрег и уринарен тракт
Почест несакан ефект е излачување на крв и/или протеини во урината, но тоа обично е реверзибилно. Гломерулонефритис многу ретко се јавува.
Гастроинтестиналниот тракт
Бидејќи изотретиноин е одобрен, опишан е развој на хронично воспалително заболување на цревата кај индивидуални пациенти третирани со него. Неодамнешните студии покажаа дека постои поврзаност помеѓу појавата на улцеративен колитис и претходната терапија со изотретиноин. Апсолутниот ризик од развој на улцеративен колитис од терапија со изотретиноин е сепак многу мал. Поврзаност со појава на Кронова болест не може да се потврди. [11]
Интеракции
Истовременото внесување на изотретиноин и тетрациклини може да резултира со псевдотуморен мозок, бидејќи изотретиноинот, како и тетрациклините го зголемуваат интракранијалниот притисок. Комбинацијата на изотретиноин со други кератолитички агенси може да ја зголеми локалната иритација. За да се избегне предозирање со витамин А, изотретиноинот не смее да се зема заедно со лекови со високи дози кои содржат витамин А и додатоци на храна. Производите од црн дроб и црн дроб исто така можат да содржат високи дози на витамин А, кои мора да се земат предвид при одредување на потрошената количина.
Контраиндикации
Изотретиноин не смее да се администрира системски кај лица кои страдаат од нарушување на липидниот метаболизам (хиперлипопротеинемија) или хипервитаминоза А. [12] Со локална апликација, болести како акутен егзема, розацеа или периорален дерматитис на површината на кожата што треба да се лекува се пречка [13]. Без оглед на формата на администрација, позната нетолеранција на активната состојка или компонентите на препаратот е исто така контраиндикација.
период на бременост и доење
Изотретиноин не смее да се користи систематски кај жени во репродуктивна возраст или само по исклучувањето на бременоста (вклучително и четири недели надвор од третманот). Во спротивно, постои ризик од сериозни малформации кај фетусот. Корисниците на активната состојка мора да прават нов тест за бременост секој месец и да го презентираат на лекар. Покрај тоа, двојната контрацепција, обично апчиња за контрацепција плус кондом, мора да се обезбеди во текот на целиот период на лекување.
Поради тератогените ефекти на изотретиноин, не смее да се донира крв за време и до четири недели по завршувањето на системската терапија - нероденото дете на примател на крводарителството може да биде загрозено. [14]
Безбедноста на локална употреба за време на бременост и доење не е соодветно испитана, така што исто така не се препорачува.
Трговски имиња
Системски: Акутан (САД), Акотин, Акнефуг-ИСО (Д), Акенормин (Д), Цискутан (А), Куракне, Декутан, Изокутан, Изодерм (Д), Изогален (Д), Изопел (Д), Изотрет-ХЕКСАЛ (Д), Лидерма, Лурантал, Рексидал (I), Роакутан (CH), Шеротонин (F), Trétinac (CH), Trivane (E), Sotret (RO)
Тематски: Изотрекс крем/гел (Д, А), гел на роакутан (CH)
Локална, комбинација со еритромицин: гел изотрексин (Д)