Јувенилна бубрежна болест (JRD), дисплазија на бубрезите
Наследството на ЈРД е рецесивно, тоа е сè што е познато за оваа болест досега.
JRD (малолетничка бубрежна болест), исто така наречена дисплазија на бубрезите, е рецесивно заболување кај кучињата. Двајцата родители имаат ген на болеста, кој потоа се појавува кај едно кученце од парењето. Родителите не мора самите да ја имаат оваа болест.
JRD е абнормален развој на бубрезите; бубрезите се абнормални по раѓањето, а неправилните клетки се мешаат во нормалното функционирање на бубрезите. Во ЈРД, бубрезите не се развиваат правилно за време на ембриогенезата во матката. Конечната дијагноза на JRD се поставува со ексцизивна биопсија.
ДНК-ТЕСТ ЗА МЛАДИНА НЕФРОПАТИЈА (ЈРД)
Откривање на мутацијата и развој на ДНК-тест специјално за JRD
од д-р. Мери Х. Вајтли, д-р Д. - ДОГенес А.Д.
Малолетнички нефропатии (ЈРД - од англиски: јувенилна бубрежна дисплазија) се важна подгрупа на бубрежни заболувања кај кучињата. Дисплазија е патолошка малформација на клетките или органите. Во ЈРД, бубрезите не се развиваат правилно за време на ембриогенезата во матката. За време на раѓањето, бубрезите имаат незрели структури составени од недиференцирани фетални клетки или видови ткива кои траат во текот на целиот живот на животното.
Ветеринарната литература, студии на случај и научни написи документираат дека бројни раси на кучиња се погодени од ЈРД. Интересно, ЈРД го покажува истиот фенотип кај овие раси: обележја се незрели гломерули и/или тубули, како и постоечка мезенхима.
Имаше многу дискусии за наследството на JRD поради широк спектар на симптоми и патолошки наоди поврзани со болеста. Конечната дијагноза на JRD се поставува со ексцизионална биопсија, која открива диспластични промени како што се абнормални дуктуси и гломерули. Поединци кај кои биопсијата открила штета, од една страна можат да се однесуваат асимптоматски и да не покажуваат знаци на болест. Од друга страна, тие можат да покажат класични симптоми на завршна фаза на хронична бубрежна слабост или да бидат во состојба помеѓу овие две крајности. Поради широк спектар на симптоми, погодените лица честопати не се препознаваат и остануваат во стадото за размножување. Развојот на генетски тест е од клучно значење за управување со оваа болест и ослободување од неа. Генетскиот тест исто така би одговорил на прашањето за наследување.
Откриен е генот за активирање на JRD и се развива генетски тест.
Како што се развива фетусот, одредени гени формираат патеки или каскади и на тој начин го регулираат развојот на разни органи и структури во телото. (Функционалноста одговара на онаа на еден домино ред. Ако недостасува еден дел, другите не работат). Бидејќи секој ген е присутен двапати во секоја клетка, една непроменета копија е доволна за спојување (рецесивно наследување). Хуманиот геном содржи околу 20 000-25 000 гени. Се верува дека геномот на кучиња содржи ист број на гени, од кои неколку стотици или повеќе се одговорни за созревањето на одредени органи. Не сите овие ткиво-специјализирани гени се од суштинско значење за развој на одредени типови на клетки. Ова е докажано со експерименти со таканаречени нокаут глувци, во кои гените биле целосно деактивирани без да се забележат никакви ефекти врз животните. Во случај на нефропатија кај тест организми, на пр. Мутантни фактори на транскрипција (гени кои програмираат протеини кои активираат други гени) или фактори на раст (гени кои програмираат протеини кои го промовираат растот на клетките) се вмешани во предизвикување на болеста кај глувците, на пример.
Еден начин да најдете гени кои предизвикуваат генетска болест е да користите гени кандидати. Ова се гени за кои се знае дека предизвикуваат одредени болести кај тест организмите, на пр. Б. кај глувци, стаорци, зебра риба или обична овошна мува.
Овој метод бил користен и при потрагата по мутацијата што предизвикува ЈРД кај кучињата. По ДНК секвенционирање на шест кандидати гени, мутацијата што предизвикува болест конечно се најде во еден ген во Ласа Апсос и Ших-Цус. Оваа мутација потоа беше откриена и кај други раси со случаи на ЈРД, вклучително и Каернски териери. Сега постои посебен генетски тест за многу од расите погодени од ова нарушување.
Со помош на генеалошките истражувања, конечно беше откриено дека наследството е доминантно со нецелосна пенетрација.
Што значи доминантно со нецелосна пенетрација?
Сите хромозоми се јавуваат во парови во јадрото. Секој пар се состои од еден хромозом од таткото и еден од мајката. Така, секое животно има две копии од секој ген. Кај кучињата има 78 хромозоми или 39 парови.
Изгледот на една личност е сумиран под терминот "фенотип". „Генотипот“, пак, се однесува на генетската структура или генетскиот состав на една личност.
Мутацијата е трајна промена во ДНК секвенцата на генот, без оглед дали е бенигна, малигна или неутрална. Мутациите што предизвикуваат генетски болести можат да се наследат доминантно. Неисправна копија на генот е доволна за да предизвика болест или фенотипска одлика. Мутациите исто така може да се наследат рецесивно, за што се потребни две неисправни или мутирани копии на генот за да предизвикаат болест или да предизвикаат фенотипска одлика.
Доминантна со нецелосна пенетрација укажува на тоа дека наследна мутација може или не може да се појави кај индивидуа.
Пенетрација е фреквенција со која се појавува фенотипот (или некои карактеристики на болеста). На пример, ако пенетрацијата е дадена како 75%, болеста ќе избие во 3 од 4 случаи. Претпоставената пенетрација на ЈРД е релативно ниска и изнесува 5%. Затоа, само мал број на лица кои имаат мутација ќе покажат знаци на болест. Сепак, може да ја пренесете болеста на вашите потомци. Генетскиот тест е клучен во справувањето со ЈРД: тој е единствениот начин да се ослободите од ова нарушување. Можно е дека сè уште има непознати фактори на ризик или предизвикувачи кои влијаат на појавата на болеста.
Како новиот тест може да помогне да се елиминира ова нарушување кај некоја раса, без да влијае на генетскиот фонд?
Генетските тестови се дизајнирани на таков начин што нарушувањата се третираат и, доколку е потребно, се елиминираат без да се загрози разновидноста во генетскиот фонд. Дури и ако штотуку откривте дека вашето куче има мутација за малолетни нефропатии, не паничете. Сега имате можност да се справите со болеста и да се ослободите од неа. Оваа мутација е исклучително честа кај многу раси. Пред да се развие генетскиот тест, беше невозможно да се открие и отстрани мутацијата. Болеста е спорадична како резултат на наследување со нецелосна пенетрација, што значи дека животно со мутација може или не покажува клинички знаци на болеста, но сепак може да го пренесе на следната генерација.
Сите кучиња (и живи организми) носат разни мутации.
Ако некое животно развие генетско нарушување, тоа не мора да е резултат на лоша практика на размножување, туку е во природата на наследството како случајна појава. Иако е тешко да се одреди точниот број на мутации кај кучињата, доколку се заклучи од други видови, големи се шансите дека секоја новосоздадена индивидуа ќе има нова мутација на некој ген. Така е така со секоја генерација на раса се појавуваат нови мутации. Но, бидејќи тие се појавуваат многу ретко, тие обично исчезнуваат повторно за време на следното размножување. Не постои такво нешто како совршено животно!
Во клетките има два групи хромозоми, еден од таткото и еден од мајката. Кучињата имаат 39 пара хромозоми. Секој пар се состои од еден хромозом од таткото и еден од мајката. Во едноставна рецесивна мутација, еден од хромозомите, или од таткото или од мајката, прави доволно протеини за животното да преживее. Дивиот тип хромозом на парот обезбедува доволно протеини (генски производ) за да се компензира мутираниот хромозом. Со доминантна мутација, неопходна е само една копија од хромозомот што ја носи мутацијата за да се предизвика болеста.
Ако една од многуте мутации што ги носи вашето животно е препознаена, сега можете целно да ја отстраните оваа признаена мутација и ненамерно да се борите против друга штетна мутација кај вашето животно. Елиминацијата на носачите од големи размери ќе биде најлошата одлука бидејќи ќе се намали различноста во генетскиот фонд.
Како и со секоја раса, треба да ги земете предвид позитивните и негативните одлики на секој партнер, како и тоа како родителските одлики најдобро се балансираат и се надополнуваат едни со други.
Кратка историја на ЈРД кај германските овчари
Во текот на изминатите 15 години имало 10-20 легла во германски овчари во Велика Британија, во кои повеќето од легло очигледно починале од ЈРД. Иако може да се појави дека овие случаи се должат на една или две познати брани, оваа мутација е веројатно почеста отколку што се сметаше во моментов.
Во текот на мојата работа со различни раси, имаше одгледувачи кои негирале дека некогаш имале случај во нивните залихи и биле изненадени што мутацијата била присутна или дека легло со оваа болест одеднаш се родило години подоцна. Оваа болест е спорадична и веројатно ќе биде под влијание на генетско влијание.
За оние кои негираат дека имаат мутација, прашувам дали разгледале и колку биопсии направиле на нивните кучиња. Одговорот обично е дека тие не барале ЈРД кај своите животни, па дури и ако умрело целосно легло на рана возраст, тие не размислувале за можноста за ЈРД освен ако не станува збор за раса кој бил свесен за нарушувањето. Многу ветеринари ја доделиле оваа болест само на Ласа Апсос и Ших-Цус.
Следното е извадок од статија на Др. Кенет Бови за JRD во Ших-Цус:
"Нефропатијата е многу честа кај оваа раса во Северна Америка. Во една студија, 74 кучиња беа случајно избрани и испитани со ексцизивна биопсија на бубрезите. Само 16% немаа хистолошки докази за болеста. 52% од преостанатите животни имаа 1-5 20% од нив биле умерено погодени со 6-15% фетални гломерули, а останатите 12% имале над 15% фетални гломерули. Овие резултати сугерираат дека генетскиот состав на болеста кај оваа раса е многу висок е разновидно. Бидејќи многу кучиња се само малку погодени, што не може да се утврди кога не се извршуваат биопсии на бубрези, се поставува прашањето за генетско пренесување на нарушувањето кај кучињата што изгледаат нормално. "
Написот на д-р. Кенет Бови може да се најде на следната веб-страница:
http://www.vin.com/proceedings/Proceedings.plx?CID=WSAVA2003&PID=6602&O=Generic
Ако ЈРД се појави во вашата раса, животното идентификувано како носител на мутацијата, доколку е можно, треба да биде поврзано со генетски бесплатен примерок. Младите тогаш ќе бидат приближно 50% ослободени од оваа мутација. Во заедничкото парење на хомозиготна индивидуа која има две копии на генот (хомозиготен мутиран алел = хомозиготна) со слободен примерок, се јавуваат само носители. Ова е единствениот начин да се отстрани мутацијата доколку е потребно. Сепак, овој метод на размножување се препорачува само кога не постои друга опција. Ако мутацијата се јавува често кај некоја раса, тогаш одгледувачите постојано и несвесно го практикуваат овој вид парење. Во следните генерации, носителите потоа можат да се спарат со бесплатни примероци. Се разбира, спарувањето на генетски бесплатните животни едни со други е идеален метод. Сепак, важно е вашата раса да одржува генетска разновидност.
Што се случува со легло од парење на две бесплатни животни?
Д-р Бови во својата статија вели дека овој вид парење сè уште произведува носители со 1-3% фетални гломерули.
Се однесува на две животни кои биле сметани за „слободни“ според биопсијата (фенотип), но не според ДНК тестот (генотип). Animивотните кои носат мутација можат да имаат нормални вредности на биопсија. Затоа, обидите да се елиминира нарушувањето со помош на биопсија (фенотип) беа неуспешни. Само генетски тест ќе ви каже со сигурност со што се занимавате.
Што учи одгледувачот од ваквиот ДНК-тест?
Резултатите од ДНК-тестот се проценуваат на следниов начин:
а) Носач (една копија од мутација на JRD)
б) Хомозиготен мутиран алел = хомозиготен (две копии на JRD мутација)
Во а) и б) животното може да биде под влијание на ЈРД.
Очигледно, оваа информација од ДНК-тестот е важна за одгледувачот и за иднината на расата.
Пред да се развие овој ДНК-тест, JRD можеше да се дијагностицира само преку биопсија. Биопсијата открива фенотип. Ексцизионална биопсија открива диспластични промени како што се абнормални дуктуси и незрели гломерули. Поединци кај кои биопсијата открила штета, од една страна можат да се однесуваат асимптоматски и да не покажуваат знаци на болест. Од друга страна, тие можат да покажат класични симптоми на завршна фаза на хронична бубрежна слабост или да бидат во состојба помеѓу овие две крајности. Поради широк спектар на симптоми, погодените лица честопати не се препознаваат и остануваат во стадото за размножување.
Во моментов нема информации за фреквенцијата на мутацијата кај германските овчари или други раси. Во првата студија за тестирање, тестирани се само 20 германски овчари. Потребни се уште многу тестови за да се открие колку е честа мутацијата кај оваа раса. Само со ова знаење можете ефикасно да го елиминирате нарушувањето.
Асоцијациите за други раси можат да ме контактираат преку DOGenes Inc. (http://www.dogenes.com) за да разговараме за студијата за тестирање на ДНК на JRD за нивната раса.
ДОГенес користи брисеви за образи за ДНК-тестот.
Потребни ни се три примероци по куче. Покрај тоа, потребни се дополнителни информации за животното, како и информации за потеклото од 3 до 5 генерации.
Повеќе информации за тестот можете да најдете на нашата веб-страница http://www.dogenes.com
Користете го своето знаење паметно.
Заштитете го вашиот генетски базен и зачувајте ја генетската разновидност на вашата раса.
ТЕСТОТ НА ДНК ДНК ОЧЕКУВА ДА СЕ ПАТЕНТИРААТ И ВАЛИДАЦИРААТ ВО 2009 ГОДИНА. Прочитајте ОВД