Канаванова болест
Канавановата болест (позната и како дефицит на аспартоацилаза, Канаван-Ван Богаерт-Бертранд, сунѓереста дегенерација на белата маса на мозокот) влијае на нервните клетки во мозокот, претставувајќи една од најчестите дегенеративни болести на мозокот. Симптомите се појавуваат рано, во првите 6 месеци од животот на детето и имаат фатална еволуција, во моментов сè уште нема метод на лекување. Да се биде болест со автозомно рецесивно наследно пренесување, се јавува кај деца кај кои двајцата родители го поседуваат заболениот ген. Се чини дека состојбата се јавува главно кај населението со еврејско потекло од Ашкенази.
Историски
Првпат беше опишано од Миртел Меј Канаван во 1931 година, кога објави труд за болеста на дете кое почина на само 1 година и 4 месеци, чиј мозок стана бел, сунѓерест и мек. Открила дека станува збор за дегенеративно заболување на централниот нервен систем.
Инциденцата на болеста
Може да се појави кај секое лице, без оглед на потеклото, но најчесто влијае на популацијата со еврејско потекло Ашкенази, во која 1 од 40 претставници е носител на заболениот ген. Студиите покажуваат инциденца од 1: 6400 болести кај оваа етничка група. За другите групи на население, инциденцата на болеста останува непозната.
Причини за болеста. патофизиологија
Канавановата болест е леукодистрофија, односно нарушување што се јавува при формирање или развој на бела материја во мозокот - миелин. Постојат најмалку 10 супстанции од кои е составен, а производството на секоја од нив се контролира од ген. Затоа, има леукодистрофии колку што има супстанции содржани во миелинот. Кај Канавановата болест, вклучениот ген се наоѓа на хромозомот 17 и е одговорен за формирање на ензимот Аспартаацилаза, со улога во распаѓањето на Н-ацетил аспартатот (метаболит произведен во големи количини во централниот нервен систем). Со нарушување на производството на аспартациалаза, N-ацетил аспартатот повеќе не може да се распаѓа нормално, акумулирајќи се во мозокот. Неисправниот ген може да се пренесе резолутивно автосомно, односно болеста се јавува со веројатност од 25% кај деца кај кои двајцата родители се носители на тој ген.
Симптоми и еволуција
Во неонатална форма (тешка) - најчеста форма, симптомите се појавуваат кај погодените деца по првите 3 месеци од животот. До оваа возраст, доенчињата не покажуваат знаци на абнормалност. Со текот на времето, нивните родители може да забележат задоцнување во развојот - овие деца се динамични, рамнодушни и многу мирни. Не можам да ја држам главата поради слаб мускулен тонус (хипотонија). Тој има потешкотии во јадењето и голтањето, страда од гастроезофагеален рефлукс, рефлукс на храна на носот и повраќање. Постои видлива промена во големината на главата, што се зголемува во големина (макроцефалија).
Подоцна има конвулзии, нарушувања на спиењето, слепило, понекогаш глувост и други знаци на оштетување на кранијалните нерви. Болните деца не можат да зборуваат или да одат.
Во малолетничка (лесна) форма, симптомите може да бидат незабележани, големината на главата останува нормална, а развојниот недостаток не е толку тежок како во претходната форма. Може да имаат благи тешкотии во говорот што може да имаат корист од третман или моторен дефицит.
прогноза
Обично овие деца умираат во првите 4 години од животот, ако не добијат никаков третман. Кај пациенти подложени на генска терапија, тие можат да живеат до 20 години.
Дијагностички
Тријадата на макроцефалија - ментална ретардација - мускулна хипотонија присутна кај деца на возраст од 3 до 5 месеци го покренува сомневањето за болест Канаван. Заради дијагностицирање на истиот, може да се користат следниве слики и лабораториски тестови:
Тест на урина - покажува екстремно високи концентрации на N-ацетил киселина - аспарагин во тешки форми на болеста и малку покачен кај малолетници.
Преглед на амнионска течност - земен од бремени жени помеѓу 16-та и 18-та гестациска недела. И во овој случај, N-ацетил-аспарагинска киселина се јавува во повисоки од нормалните концентрации.
Невровизуирањето е корисно при дијагностицирање на леукодистрофија. Компјутерската томографија или снимањето со нуклеарна магнетна резонанца често се појавуваат нормално кај овие деца. Во други времиња, може да се детектираат промени во структурата на белата маса, со симетричен и дифузен карактер, кои влијаат на кортексот и подкортикалните области. Помалку поретко се погодени малиот мозок и мозочното стебло. Ултразвукот може да ја процени различната ехогеност на здравото мозочно ткиво.
Под електронски микроскоп, главните промени во заболеното ткиво се промени во обликот на митохондриите и зголемување на обемот на астроцити.
Генетски тестови за генот АСПА аспартоцилаза за откривање на мутации.
Диференцијална дијагноза
Александардовата болест е исто така леукодистрофија, но не се пренесува генетски.
Болест Теј-Сакс - при преглед на дното, може да се забележи црвена точка на мрежницата;
Метахроматска леукодистрофија - се карактеризира со недостаток на ензимот Арилсулфатаза А;
Глутарна ацидемија - е предизвикана од мутација на генот GCDH;
Синдром на Леи - во кој се појавуваат мутации во митохондријалната ДНК;
Некои вирусни инфекции;
Глицинска енцефалопатија - во која се јавуваат високи концентрации на глицин.
Методи на лекување
Тоа се однесува на третман за ублажување на симптомите на болеста:
- Обезбедување на соодветен внес на храна и хидратација (може да биде потребно гастротомија или хранење со назогастрична цевка);
- Физиотерапија со цел да се подобрат мускулните контракции и да се обезбедат моторни вештини;
- Специјални програми за развој на говор;
- Антиепилептичен третман за спречување на напади;
- Лекови за намалување на интракранијалниот притисок;
- Периодично следење на деца, на секои 6 месеци за понатамошни компликации или придружни болести.
Меѓу лековите под истрага е литиум цитрат, кој ја намалува количината на Н-ацетил аспартат акумулирана во мозокот.