Карцином на клетка Меркел (МКЦ)
Engl: Карцином на клетка Меркел
Histr: Прв опис на клетките од дерматологот во Гетинген, Фридрих Сигмунд Меркел (1845-1919), прв опис на туморот (како „трабекуларен карцином на кожата“) од Сирил Токер во 1972 година
Забелешка: - Клетките на Меркел се невроектодермални/невроендокрини клетки кои се јавуваат во основниот слој на епидермисот и во обвивката на надворешниот фоликул на косата.
Fkt: - полека прилагодување на механорецепторите со синаптичка врска со нервните влакна од типот I
- Производство на бројни предаватели/гласнички супстанции: NGF, супстанција P, VIP и други.
- Се чини поверојатно дека ССК не потекнува од диференцирани клетки на Меркел, туку од претходници на клетките на Меркел (од епидермални матични клетки или матични клетки од фоликул на косата) или од пре-Б клетки, про-Б клетки или кожни фибробласти
- Туморите можат да произведуваат хормони, на пр. Б. АЦТХ. Значи, теоретски може да се случи z. B. доаѓаат до постоперативна хипонатремија.
- Полиомавирусните кодови за 2 потенцијални онкопротеини: мал Т антиген (sT) и голем Т антиген (LT), а последниот е одговорен за размножувањето и преживувањето на развиените туморски клетки.
Лит: дерматолог. 2017 март; 68 (3): 204-210.
Деф: асимптоматски (не е болен, не чеша), експанзија (брз раст во големина), имуносупресија, „постар“ (пациент над 50 години), изложеност на УВ зраци (предилекција за изложеност на сонце на кожата)
Кревет: Најмалку 3 критериуми се однесуваат на 89% од пациентите.
Etlg: - MCPyV-позитивни тумори
Комерцијален: - често во оваа земја (приближно 80% d.F.)
Забелешка: Инфекцијата веројатно во детството во повеќето случаи; Можна е долготрајна упорност како латентна инфекција во организмот домаќин
- реактивен инфилтрат на Т-клетки од вирусни онкопротеини
- во тек, намален одговор на цитотоксични Т-клетки како резултат на инхибиторни механизми како што се PD-1/PD-L1 или TIM-3
Комерцијален: - почеста е во земјите со високо изложеност на УВ како на пр Австралија
- многу мутации кои носат УВ потпис
- Одговор на Т-клетките преку неоантигени
- веројатно поагресивни од позитивните тумори во MCPyV
Lit: J Invest Dermatol. 2016 ноември 1. pii: S0022-202X (16) 32613-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.028 (САД)
Пр: трансплантација, ХИВ, CLL
Предност: приближно 65% г. Ф., поврзан со поголеми тумори и посиромашна прогноза
Лит: Ен Дерматол Венереол. 2013 јануари; 140 (1): 41-5; Ј Дермакол. 2014 декември 16. http://doi.org/10.1111/1346-8138.12737 (Јапонија)
Претходно: - зголемување на инциденцата од моментално 0,6/100 000/година
- претежно кавкаска раса
- претежно постари луѓе (средна возраст на појава при првична дијагноза: 75-80 години)
КЛ: сино-црвена, телеангиектичка, на пр. T. портокалови јазли
Значи: ретко судир/асоцијација со други лица како што се сквамозен карцином, карцином на базалните клетки, актинична кератоза, аднексален тумор или Боуенова болест
Верл: асимптоматски со брз раст на големината
Вторник: - Биопсија/ексцизија со хистологија и IHC 5 Наслов (1/5): Карцином на клетка Меркел, Сл. 1 Автор (1/5): Питер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (1/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Локација (1/5): Наслов на Вестерстете (2/5): Карцином на клетка Меркел, Сл. 2 Автор (2/5): Питер Пелцер, Андреа фон Штем, Институт Мартин Винцер (2/5): Локација на партнери за дерматохистопатологија (2/5)/5): Назив на Вестерстете (3/5): Карцином на клетка Меркел, Сл. 3 Автор (3/5): Питер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (3/5): Дерматохистопатологија Партнерсхафт Орт (3/5): Назив на Вестерстете (4/5): Карцином на клетка Меркел, Сл. 4 Автор (4/5): Питер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (4/5): Локација за партнерство во Дерматохистопатологија (4/5): Наслов на Вестерстед (5/5): Карцином на клетка Меркел, Слика 5 Автор (5/5): Питер Пелцер, Андреа фон Штем, Институт Мартин Винцер (5/5): Местохистопатологија Партнерсхафт Место (5/5): Вестерстед 5 титули (1/5): Карцином на клетка Меркел, случај 2, слика 1. Автор (1/5): Питер Пе Лзер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (1/5): Локација за партнерство во дерматохистопатологија (1/5): Назив на Вестерстед (2/5): Карцином на клетка Меркел, случај 2, слика 2 Автор (2/5) Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (2/5): Локација за партнерство во дерматохистопатологија (2/5): Наслов на Вестерстед (3/5): Карцином на клетка Меркел, случај 2, Сл. 3 Автор (3/5): Питер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (3/5): Локација за партнерство во дерматохистопатологија (3/5): Наслов на Вестерстед (4/5): Карцином на клетка Меркел, AE1-AE3-IHC, случај 2, слика 4 Автор ( 4/5): Питер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (4/5): Локација за партнерство во дерматохистопатологија (4/5): Наслов на Вестерстете (5/5): Карцином на клетка Меркел, AE1-AE3-IHC, случај 2, Сл. 5 Автор (5/5): Питер Пелцер, Андреа фон Стем, Институт Мартин Винцер (5/5): Локација на партнерство за дерматохистопатологија (5/5): Вестерстед
Забелешка: Во индивидуални случаи, може да се појави целосна регресија на туморот по дијагностичката биопсија
Хип: Се чини дека намалувањето на PD-1 позитивните клетки е поврзано со регресија на туморот
- Дисекција на лимфни јазли на Сентинел во рок од 6 недели од првичната дијагноза
Proc: Во случај на позитивност, понекогаш се препорачува радикална лимфаденектомија и/или зрачење, што досега не доведе до зголемување на целокупното преживување во услови на студија.
- КТ торакс и стомак, алтернативно ПЕТ-КТ ако е потребно
Задник: - невролошки симптоми
КЛ: - Енцефаломиелитис од паранеопластично потекло
Локомотива: место на предилекција: регионот и екстремитетите на главата и вратот
Значи: ССК во тестисот
ЕМ: - единствен цитоскелет изработен од цитокератин (ЦК) и неврофиламенти
Здраво: 3 типа на различни степени на диференцијација се хистолошки диференцирани
Беф: - Коријален тумор се инфилтрира од мономорфни, базофилни клетки
- Вдлабнатина на епидермисот и аднекса
- тешко какви било воспалителни инфилтрати
Etlg: - трабекуларен/класичен тип
Eig: најдобро диференцирана, со тоа и најповолна прогноза
Пред: најчесто (80% од месецот)
Eig: најмалку диференцирана, па најлоша прогноза
Значи: саркоматска диференцијација
Lit: Int J Дерматол. 2013 јануари; 52 (1): 93-5
Претходно: редок (7-ми објавен случај)
IHC: - NSE (специфична за неврони енолаза, позитивна во повеќето случаи, но исто така и кај карцином на бели дробови со мали клетки)
Забелешка: - исто така позитивност за CK8, CK18, CK19
- За разлика од Примариус, метастазите можат да ја изгубат CK 20 позитивноста и да развијат експресија на факторот-транскрипција.
Лит: Am J Дерматопатол. 2014 јуни 4 [Epub пред печатење] (САД)
- HIP1 (интеракција на протеините од Хантингтон 1)
- CgA (хромогранин А)
Кревет: факултативно позитивно, делумно и позитивно за мали клетки на рак на белите дробови. Ова може да се разликува од TTF-1 (фактор на транскрипција на тироидната жлезда 1) според позитивноста.
Деф: протеин поврзан со TGF-бета
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 февруари 5. http://doi.org/10.1111/jdv.16271
Erg: нискиот израз е во корелација со смртта специфична за МКЦ
ДД: - кожна метастаза на карцином на мала клетка (бронхијална)
Здраво: практично идентичен со тумор на клетката Меркел
IHC: - нема израз на CK 20
- Изразување на CK 7 и TTF1 (фактор на транскрипција на тироидната жлезда-1) i. G. до ССК
IHC: - Изразување на HMB45 и Melan-A/MART-1 i.G. до МКЦ
- Изразување на протеинот С-100
CV: во принцип (но поретко) исто така можно со МКЦ
Прогрес: - Exitus letalis на повеќе од 1/3 д.Ф. (во ерата на хемотерапија)
- Наезда со ЛК е одлучувачка за прогнозата: 5-JÜR со наезда од 0 ЛК: 76%; 5-JÜR ако е заразен 1 ЛК: 50%; 5-JÜR со инфекција од 2 SC: 47%, 5-JÜR со инфекција од 3-5 SC: 42%; 5-JÜR со наезда од најмалку 6 LK: 24%
Вторник: Ј Ам Акад Дерматол. 2014 април; 70 (4): 637-43 (САД)
ПТ: ретроспективна кохортна анализа на 8044 случаи од националната база на податоци
- 5-JÜR за примарни тумори помали од 2 cm: 66-75%, за примарни тумори над 2 cm: 50-60%, за LK filiae: 42-52%, за далечни метастази 18%.
- За висок сооднос на неутрофили-лимфоцити (NRL) се вели дека е поврзана со лоша прогноза.
Лит: Ј Ам Акад Дерматол. 2016 октомври; 75 (4): 712-721.e1 (Франција)
- Намалена имунореактивност на 5-хидроксиметилцитозин кај примарниот карцином на Меркел е силен предиктор за смртта специфична за болеста
Филија: првенствено лимфогена
Инд: V. a. метастаза
Кревет: експериментален, доколку е потребно за следење (не примарна дијагностичка алатка)
TNM: Наслов на МКЦ за класификација на ТНМ: Наслов на МКЦ за класификација на ТНМ, Наслов на ССК за класификација на сцената: ССК за класификација на сцената
Th: - Ексцизија со (ако е можно) 1-2 см SA
Etlg: - 1 см СА со дијаметар на тумор до 2 см
- 2 см СА со дијаметар на тумор> 2 см
Забелешка: - Микрографска хирургија со низок СА на проблематичните области (на пример, лице)
- Сателитски или транзитни метастази, исто така, треба да се исечат ако е можно. Алтернативно, може да се користи електрохемотерапија, зрачење и/или хемотерапија.
Ко: SLND (дисекција на лимфни јазли на Сентинел)
Инд: Пат. Со ССК и клинички негативен регионален статус на ЛН
Резултат: позитивен приближно 25% г. Ф.
Беф: претежно субкапсуларни инфилтрати на тумор (86% од вкупниот број)
Кревет: ексцизија и адјувантно зрачење на примарниот тумор на креветот се смета како ГС .
Освен: Доделување со зрачење со дијаметар на тумор помал од 1 см се чини оправдано.
ДОС: 50-55 Gy вкупна доза или 60-66 Gy со позитивни маргини на намалување (R1 ситуација)
Белешка: Постои контроверзна дискусија за тоа дали може да се испушти зрачењето од регионалната станица ЛК доколку сентинелот е негативен. Голема студија од 2016 година се залага за ова.
Лит: Бр Ј Дерматол. 2016 февруари; 174 (2): 273-81 (Австралија)
PT: CS (721 случај)
- опција за примарна терапија или зрачење на остатоци од макроскопски тумор (R2 ситуација)
Инд: локализација на проблеми или значителни истовремени болести
Lit: Arch Dermatol 2003; 139: 1587-90
ПТ: КТ (9 пациенти примале само радиотерапија)
Дос: 70 Gy вкупна доза со фракционирање од 5x2.0 Gy/неделно
- палијативно за локорегионални метастази или далечни метастази
Забелешка: Се препорачува адјувантно зрачење на регионалниот LN по радикална лимфаденектомија кај пациенти со позитивен SLN. г. Обично не се препорачува.
Инд: нодални макрометастази или позитивни сентинелни лимфни јазли
Инд: локорегионални метастази или далечни метастази (третман како дел од клинички студии ако е можно)
Забелешка: Позитивноста на ABCB5 е поврзана со отпорност на хемотерапија.
Lit: J Invest Dermatol. 2016 28 јануари. Pii: S0022-202X (16) 00356-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.038 (САД)
Супстанција: Избор на полихемотерапевтски шеми (аналогно на маликлеточен карцином на белите дробови):
- Циклофосфамид плус метотрексат плус 5-флуороурацил
- Етопозид = VP-16 плус цисплатин плус доксорубицин плус блеомицин
- Циклофосфамид плус доксорубицин/епирубицин плус винкристин (евентуално плус преднизон)
- Етопозид плус цисплатин/карбоплатин
Супстанција: TNF-алфа, мелфалан
Инд: локорегионална наезда
Дејство: инхибиција на тирозин киназа
Кревет: нема предност за преживување со релативно висока токсичност (моментално застарена)
Кревет: Одобрување како втора линија и прва линија терапевтски во САД, одобрен од ЕМА од 2017 година
Инд: отпорен на терапија, метастатски МКЦ (тука од прва линија)
Дос: 10 mg/kg i.v. (во период од 1 час) на секои 2 недели
Забелешка: Ко-лек со парацетамол и антихистамин за најмалку првите 4 третмани.
Пон: хематологија и клиничка хемија (вклучително TSH, fT4) пред и за време на терапијата
Позиција: имаат тенденција да бидат прилично ниско-северозападни, чести (> 1 од 10 пациенти третирани) се анемија, симптоми на ГИ, замор, едем на екстремитетите, губење на тежината/губење на апетит
CV: Извештај за фатална тромбоцитопенија со авелумаб кај метастатски карцином на Меркел
Нег: можен секундарен развој на отпор (исто така тука)
Алтн: пембролизумаб (сè уште не е одобрен), ниволумаб
- Талимоген Лахерпарепвец (TVEC)
Lit: 4 последователни пациенти со рекурентен напреднат регионално карцином на клетка Меркел постигнаа просечно преживување без прогресија повеќе од 16 месеци со минимална токсичност
Proc: Препорака на клинички и, доколку е потребно, сонографски контроли на секои 6-12 недели во 1-ва година, на секои 3 месеци од 2-та година, на секои 6 месеци од 3-та година