Кои се страдалниците од леукодистрофија Помогне за истражување промовирано!

Кои се леукодистрофиите?

Леукодистрофиите се наследни болести кои влијаат на развојот на миелинот во централниот нервен систем, т.е. миелинскиот слој или не се гради правилно кај луѓе со леукодистрофија или постепено се губи.

Миелинот е изолациона обвивка изработена од холестерол и други масти, како и протеини, кои навиваат во многу слоеви околу нервните влакна, слично на пластичната изолација на електричниот кабел. Без овие обвивки, сигналите во аксоните, „линиите“ помеѓу нервните клетки и нивните целни органи, не се или само слабо пренесени; се појавуваат нарушувања во движењата и сетилната перцепција.

Причината за леукодистрофиите лежи во миелинскиот развој на централниот нервен систем. Развојот на миелинот започнува за време на феталниот живот и продолжува до зрелоста. Степенот и брзината на миелинизација, меѓу другото, зависат и од тоа колку се активни невроните, бидејќи нервната активност го стимулира формирањето на миелин.

Главниот фокус на формирањето на миелин е еден вид на клетки, олигодендроцитите. Покрај градењето на миелинскиот слој, овие клетки и другите таканаречени глијални клетки ги снабдуваат нашите нервни клетки со енергија или преземаат различни процеси неопходни за да работат нервните клетки.

Процесот на развој на миелин е извонредно сложен, бара и неврони и глијални клетки. Во исто време, треба да се формираат и транспортираат големи количини на липиди и протеини. Затоа, не е изненадувачки што неисправната миелинизација може да има различни причини. Од една страна, може да бидат засегнати гените кои произведуваат компоненти на миелинскиот слој. Ако овие недостасуваат, формирањето на миелин е нарушено. Дефектите во гените кои не се директно поврзани со миелинот исто така може да бидат причина за леукодистрофии. Малите разлики во клетките имаат сериозни последици во овој процес.

Досега се познати најмалку 137 гени кои, ако се неисправни, можат да предизвикаат леукодистрофија. Овој број ќе продолжи да расте, бидејќи не се испитани сите леукодистрофии и голем број пациенти не ја знаат основната генетска причина.

Инциденца на леукодистрофии

Со толку голем број на погодени гени, се поставува прашањето за фреквенцијата на леукодистрофиите. Всушност, индивидуалните болести кои се класифицирани како леукодистрофија се многу ретки. Сумирајќи, леукодистрофиите се доста чести. Најновата проценка е 1 од 7663 живородени деца. Сепак, точните проценки се тешки. Половина од сите пациенти веројатно никогаш не добиле дијагноза. Практично нема големи студии во Азија или Африка, а бројките варираат од студија до студија во западните земји.

Класификација на леукодистрофии

Во прилог на вистинските леукодистрофии што може да се пронајдат во генетски дефект, постојат и многу слични болести кои може да се следат подоцна, ненаследни настани како што се инфекции или трауми. Иако е широко признаено дека, на пример, воспалителни демиелинизирачки болести како што се мултиплекс склероза (МС) или невромиелитис оптика формираат различна дијагностичка категорија од демиелинизирачки леукодистрофии, се наоѓаат се повеќе и повеќе сличности во развојот на болести помеѓу наследените леукодистрофии и не-наследни болести.

Наследните леукоенцефалопатии се исто така многу слични, иако строго различна група на болести. Во овие болести, другите региони на мозокот честопати се засегнати како додаток на белата маса.

Вистинските леукодистрофии повремено се сумираат во понатамошни под-категории, како што се болести на лизозомално складирање, пероксизомални леукодистрофии, итн. Друг вид на класификација е да се прави разлика помеѓу три категории:

Хипомиелинизација, во која нема или намалено производство на миелин,
Дисмиелинизација, во која се наоѓа абнормален развој на миелин
Демиелинизација со загуба и/или уништување на претходно формиран миелин.

Клиничка слика

Поради големиот број на различни индивидуални болести, тешко е да се даде генерално валидна слика за симптомите. Времето на појава на болеста е исто така променливо, бидејќи леукодистрофиите можат да се појават од најраното детство или веднаш од раѓањето до зрелоста. Првите знаци често се забележуваат само случајно. Болеста често е тешко да се открие кај доенчиња или деца, бидејќи пациентот обично се развива нормално на почетокот. Честопати прво се открива промена во секвенците на движење како што е одење. Подоцнежните симптоми може да вклучуваат тешкотии при голтање, глувост, слепило.

Сепак, не е можно да се предвиди кои симптоми ќе се појават воопшто и каков ќе биде текот со текот на времето. Некои леукодистрофии се појавуваат само во адолесценција или во зрелоста и првично обично се изразуваат со пореметувања во одењето и сензација, тремор (тремор), нарушувања на мочниот меур и некоординирани движења (атаксија).

Очекуваниот животен век е обично многу ограничен, особено кај децата. Раната дијагноза е уште поважна за да може и понатаму да се користат терапии доколку постои можност за соодветна леукодистрофија.

дијагноза

Дијагнозата на леукодистофија е тешка. Постојат неколку сигурни клинички индикатори бидејќи симптомите можат да бидат неспецифични и возраста на почетокот се разликува. По невролошки преглед, томографијата со магнетна резонанца (МРИ) е најважната алатка за откривање на леукодистрофии. Оштетувањето на белата маса во мозокот обично може да се види јасно на сликите со МНР. Моделот на оштетување сугерира на најверојатно основната форма на леукодистрофија. Истражувања како што се мерење на нервната спроводливост

брзина обезбеди дополнителни информации. Одлучувачки за конечна дијагноза на посебна форма на леукодистрофија, која секогаш треба да се бара, се биохемиски прегледи со различна сложеност, претежно во крвта и урината, како и молекуларни генетски тестови/генетски тестови (испитување на гени во материјалот на примерок од крв). Често има смисла да се работи со центар за леукодистрофија.

Современите методи на секвенционирање (секвенционирање на целиот геном) со кои може да се анализира голем број на леукодистрофии одеднаш стануваат сè подостапни. Некои лаборатории веќе го нудат ова како услуга и придружните трошоци обично се значително пониски од подолгата дијагностичка одисеја во која болеста се испитува чекор по чекор. Но, дури и современите методи на секвенционирање бараат болеста и соодветниот генетски дефект да бидат познати. Покрај тоа, болестите во кои недостасуваат или удвојуваат гените (како што се Пелизеус-Мерзбахер или VWMD) претставуваат технички предизвик. Во иднина, дијагностиката на МРТ во комбинација со секвенционирање на целиот геном сигурно ќе биде најефективниот начин за спречување на леукодистрофии во сомнителни случаи дијагностицира.

Најраната форма на дијагноза е скрининг за новороденчиња, кој е воведен во неколку држави во САД. Бидејќи третманот на леукодистрофија пред сè има шанса пред да има трајно оштетување на нервниот систем, скринингот за новороденчиња нуди барем основа за успешно лекување. Секако, треба внимателно да се набудува дали оваа постапка доведува до подобрување на пациентите со леукодистрофија за да може да се започне соодветна дискусија во Европа во позитивниот случај.

Што да направите при дијагностицирање на леукодистрофија?

По дијагнозата, важно е да се консултирате со специјализирани лекари. Од една страна, сè уште нејасна леукодистрофија може да се додели на позната форма на леукодистрофија преку понатамошни испитувања, што веројатно отвора опции за третман. Размената на идеи со други погодени лица е исто толку важна, особено со вакви ретки болести.

Како здружение за самопомош, ЕЛА Дојчланд е.В. сака да помогне во сите овие точки.

Опции за третман

Во моментов, разочарувачки се опциите за третман на леукодистрофии. Во суштина, единствената опција за куративен третман е трансплантација на коскена срцевина (БМТ)/трансплантација на матични клетки од хематопоет (HSCT), која досега е тестирана само за неколку леукодистрофии, како што е адреналеукодистрофија поврзана со Х, метахроматска леукодистрофија и болест на Крабе.

Трансплантациите обично се корисни само ако болеста не напредувала премногу. Сепак, постапката вклучува ризици. Од една страна, потребно е извесно време за да започнат клетките, од друга страна, се чини дека самиот процес на трансплантација може да го забрза текот на болеста кај одделни пациенти. Покрај тоа, трансплантациите на коскена срцевина не се секогаш успешни и ризикот од смртност е значителен.

Ензимската терапија за замена (ЕРТ) е опција за некои од лизозомалните заболувања (болест на Гоше, Фабри, болест мукополисахаридоза типови I, II и VI и болест на Помпе) и за неколку други болести, ензимската терапија за замена покажа ефективност во животинскиот модел. Овие ветуваат барем ослабен тек на болеста. Во овој случај, ензимите кои не се доволно или неправилно формирани во соодветните нервни клетки, вештачки се доставуваат до пациентот.

Друга опција е насочена диета или употреба на масло од Лоренцо, третман кој има за цел да ја запре прогресијата на Х-поврзаната адренолеукодистрофија во нејзината церебрална форма. Сепак, ефектот на маслото е контроверзен.

Додека опциите за третман на леукодистрофии се ограничени, постојат добри начини да се подобри грижата за пациентот. Заедно со лекарот и семејствата, треба да се дискутира кој третман и која грижа е најважна и корисна за пациентот, бидејќи само систематскиот третман на симптомите може да придонесе за значително зголемување на квалитетот на животот. Пациентите често страдаат првенствено од секундарни болести, само индиректно се предизвикани од леукодистрофии. Важно е да се избегне ова. Размената со други погодени лица исто така може да помогне тука.

Како што споменавме, миелинизацијата зависи и од стимулацијата на нервните клетки. Затоа, поттикнувањето на развојот е една од најважните достапни лостови. Децата треба да доживеат што е можно пошироки и сеопфатни стимули, внесување и обука. Исто толку е важно да се вежба и тренира телото што е можно подолго со цел да се одложи текот на болеста.

изгледи

Возбудливо е да се види колку брзо се развиваат истражувањата во многу области. Без разлика дали станува збор за молекуларна биологија, што овозможува секвенционирање на човечки геном за само неколку дена, нови МРТ процеси што ги бележат миелинските промени попрецизно и квантитативно, напредуваат во истражувањето на матични клетки и целосно нови методи со кои можат да се санираат индивидуалните грешки во геномот на пациентот. Како и да е, има многу пречки што треба да се надминат.

Развојот на лекови специјално за леукодистрофии се одвива само во многу ограничена мера. Како и другите ретки болести, бројот на пациенти е премал за да се финансира скапиот нов развој на фармацевтските компании. Еден начин околу ова е повторна употреба/повторна употреба на лекови кои се веќе одобрени. Во поединечни случаи, ова може да понуди можност за обезбедување лекови и покрај мал број пациенти. Значи, останува да се надеваме дека лековите што се развиваат за невродегенеративни болести како што се МС, Алцхајмерова или Паркинсонова болест ќе понудат решение за индивидуални леукодистрофии. Досега, сепак, овие пристапи не беа успешни.

Покрај тоа, повеќето од постоечките лекови не можат да стигнат до централниот нервен систем, бидејќи тој е блокиран од крвно-мозочната бариера.

Пристапите кон генетската терапија, во која треба да се реши самиот генски дефект, сè уште пропаѓаат пред се поради оваа бариера. Криумчарењето на копија од погодениот ген без грешки во олигодендроцити, на пример, од честички на вируси, сè уште не работела доволно ефикасно. Како и да е, првите ветувачки студии се во тек кои одат по пат на генетска терапија и продолжуваат да даваат надеж за нови „генетски шатлови“.

Друг проблем е доцна откривање на болестите, бидејќи дијагнозата обично се поставува само кога се појавуваат симптоми и распаѓањето на нервниот систем е обично добро напреднато. Треба да се надеваме дека подобрената дијагностика на МНР и современите методи на секвенционирање ќе помогнат.

Употребата на матични клетки или модифицирани индуцирани плурипотентни матични клетки, исто така, сè повеќе станува центар на истражување. Употребата на матични клетки, кои би требало да се развиваат во олигодендроцити, беше исто така тестирана за третман на синдромот Пелизеус-Мерзбахер (ПМД). Иако ова доведе до видливо подобрување на миелинизацијата на сликата со МНР, немаше значително подобрување на состојбата на момчињата вклучени во студијата. Соодветно е неопходен понатамошен развој на оваа технологија. Досега, и покрај големиот потенцијал што го имаат матичните клетки, практичната примена сè уште не е опиплива.

Со сето движење во истражувањето и развојот, тешко е да се биде во тек. Размената со разни специјалисти од оваа област, на пример, на собирот на семејството ЕЛА, е сè поважна. Преглед на завршени, тековни и планирани студии можете да најдете овде.

Нови методи, на пример, за дијагностицирање, но исто така и за третман на невролошки заболувања, даваат надеж за нови терапии за борба против леукодистрофијата. Ова исто така станува јасно со различните пристапи во третманот што се користат и ќе се користат за борба против овие болести. Во исто време, постои ризик дека многу случувања ќе ги заобиколат пациентите со леукодистрофија. Областа на истражување е сложена и е премногу лесно за индивидуалните болести да исчезнат во навидум безначајност поради малиот број на пациенти во секој случај. Она што е потребно е да погледнеме во целина на различни леукодистрофии за да ги унапредат истражувањата и да ги зближат пациентите.

Како Европска асоцијација за леукодистрофија, ние би сакале да го поддржуваме ова каде што можеме и да се обидеме да ги зближиме истражувањето и пациентите.