Корелацијата помеѓу факторите на ризик и прогностичките биомаркери кај хипертензијата
Прво објавено: 6 февруари 2016 година
Уредничка група: MEDICHUB MEDIA
Апстракт
Истражувањата покажуваат дека оксидативниот стрес во моментов е најважниот фактор што создава оштетување на ендотелот на крвните садови и се јавува по нерамнотежа помеѓу оксидантите и антиоксидантите во корист на оксидантите, што резултира во ослободување на слободни радикали кои со своето дејство ја нагласуваат ендотелијалната дисфункција. Постои корелација помеѓу факторите на животната средина (загадувачи, стрес, пушење, ултравиолетово зрачење, микробранови, ултразвук, нерамнотежа во внесувањето храна, конзерванси, адитиви во храната, пестициди, итн.), Оксидативен стрес, воспаление, ендотелијална дисфункција и кардиоваскуларен ризик. Оваа студија ја нагласува корелацијата на влијанието на факторите во животната средина, нивото на оксидативен стрес и еволуцијата на прогностичките показатели за кардиоваскуларниот ризик (hsCRP - високо чувствителен Ц-реактивен протеин, плазма хомоцистеин и неговата врска со фолна киселина и витамини Б12, Б6) утврдени во крвта на пациенти со артериска хипертензија кои биле вклучени во тест групата. Раната интервенција врз кардиоваскуларните фактори на ризик може да биде важна за спречување и намалување на глобалниот кардиоваскуларен ризик.
Резиме
Оксидативниот стрес во моментов е најважниот фактор што предизвикува ендотелијална васкуларна болест и се јавува како резултат на нерамнотежа помеѓу оксидантите и антиоксидансите во корист на оксидантите, предизвикувајќи ослободување на слободни радикали кои преку нивното дејство ја истакнуваат дисфункцијата на ендотелот. Постои корелација помеѓу факторите на животната средина (загадувачи, стрес, пушење, ултравиолетово зрачење, микробранови, ултразвук, нерамнотежа на храна, конзерванси, додатоци на храна, пестициди, итн.), Оксидативен стрес, воспаление, ендотелијална дисфункција и кардиоваскуларен ризик. Оваа студија ја нагласува корелацијата помеѓу влијанието на факторите на животната средина, нивото на оксидативен стрес и еволуцијата на прогностичките показатели за кардиоваскуларниот ризик (високо чувствителен Ц-реактивен протеин, плазма хомоцистеин и неговата врска со фолна киселина и витамини Б12 и Б6) утврдени во крвта. пациенти со есенцијална хипертензија кои беа вклучени во тест групата. Раната интервенција врз кардиоваскуларните фактори на ризик може да биде важна за спречување и намалување на целокупниот кардиоваскуларен ризик.
Кардиоваскуларните болести во моментов се водечка причина за предвремена смрт во Европа и Романија, кои се главна причина за попреченост и вклучуваат високи медицински трошоци. Затоа, сметаме дека превенцијата од кардиоваскуларни компликации треба да биде приоритет во медицинската пракса, важна улога игра тука матичниот лекар, кој треба да ги идентификува и лекува кардиоваскуларните фактори на ризик (1,2). Диета, хронична потрошувачка на алкохол, пушење, стрес се потенцијални фактори на ризик во појава на есенцијална хипертензија. Во 2030 година, пушењето се очекува да биде водечка причина за смртност ширум светот (10 милиони смртни случаи годишно). Кофеинот има дополнителен ефект врз тоа како крвниот притисок реагира на стресот. Седечкиот начин на живот ја зголемува отпорноста на инсулин, предизвикува дебелина, го зголемува нивото на шеќер во крвта, плазматските липиди и протромботичните фактори. Психолошкиот стрес долго време се сметаше за важен фактор на ризик за есенцијална хипертензија (3) .
Високиот крвен притисок е еден од најважните кардиоваскуларни фактори на ризик и е предизвик за јавното здравје и во Романија и во целиот свет. Варијабилноста на крвниот притисок е лесно забележан внатрешен фактор на ризик.
Посебно внимание се посветува на проучување на „нови обележувачи“ на кардиоваскуларен ризик, како што е проучување на воспалителниот процес (ендотелијална дисфункција, оксидативен стрес) (4). Ендотелијалната дисфункција и воспалението играат голема улога во патогенезата на кардиоваскуларните заболувања. Воспалителни маркери се: високо ниво на срцев специфичен реактивен протеин Ц (високо чувствителен ЦРП), матрикс металопротеиназа-9 (ММП-9), селектин Е, серумски хомоцистеин, аполипопротеин Е, молекули на адхезија на клетките (5,6) .
Целта на оваа студија е да се потенцира влијанието на факторите на животната средина врз патогените механизми и корелацијата на плазматските нивоа на високо чувствителниот Ц-реактивен протеин (hsCRP) и плазматскиот хомоцистеин, со ризик од кардиоваскуларни компликации кај пациенти со дијагностицирана есенцијална хипертензија кои припаѓаат на тест групата. Ние оценивме 60 пациенти (пушачи) дијагностицирани со есенцијална хипертензија и 28 здрави, доброволци кои не пушат (20 жени и 8 мажи, на возраст меѓу 45 и 65 години). Тест групата опфати 60 пациенти (38 жени и 22 мажи), на возраст од 45 до 65 години, дијагностицирани со есенцијална хипертензија од 2 и 3 степен.
Евалуација и моторизација на хипертензивен пациент бара:
1. дијагностицирање, што е можно порано, потреба за идентификување и лекување на хипертензија, фактори на ризик, оштетување на целните органи, придружни клинички состојби, стратификација на кардиоваскуларен ризик;
2. следење на пациенти со хипертензија (проучување на варијабилноста на крвниот притисок);
3. следење на целните органи: срцето, бубрезите, мозокот;
4. советување на пациентите за: елиминирање на факторите на ризик, преземање на терапевтски мерки, промена на животниот стил.
Постои јасна корелација помеѓу варијабилноста на БП (крвен притисок) и кардиоваскуларниот ризик, особено кај пациенти на средна возраст. Пациенти со променливи вредности на крвен притисок кои не ги контролираат своите вредности на БП и не земаат трајни лекови секако се кандидати за несакани кардиоваскуларни настани.
Варијабилноста на БП може значително да влијае на прогнозата и еволуцијата на хипертензијата. Може да се должи, од една страна, на недостаток на усогласеност на пациентите, но исто така и на ограничувањата на постојните терапевтски решенија, да се контролираат и одржуваат вредностите на БП што е можно поблиску до целните вредности.
Нивото на хомоцистеин беше утврдено во крвта (плазма собрана со ЕДТА К3) со помош на тест за имунохемилуминисценција (ICMA). Препорачани нивоа на хомоцистеин во плазмата се
Квантитативно одредување на високо чувствителен CRP (hsCRP) е извршено од плазмата. Вкупната крв, собрана на ЕДТАК3, беше центрифугирана 10 минути при 2000 вртежи во минута. Плазмата се оддели и се префрли во цевки, се чува на -20 ° C еден месец. Микро ленти обложени со анти-CRP антитела се инкубираат со разреден стандарден серум и серум администриран на пациенти. Во оваа фаза на инкубација, CRP се врзува за специфични антитела во микро ленти. По елиминацијата на неврзаните серумски протеини со постапката на перење, комплексот антиген-антитела во секоја микрокубја се открива со специфични антитела означени со пероксидаза (7). .
Со цел да се состави валиден референтен систем при толкување на резултатите од тест групата, се утврди и нивото на високо чувствителен CRP (hsCRP) во контролна група од 28 клинички здрави, непушачи, на возраст од 45 до 65 години. години, кои доброволно учествуваа во оваа студија. Сите пациенти (и оние кои беа дел од тест групата и оние вклучени во контролната група) беа информирани за нивниот упис во студијата и дадоа писмена согласност, потпишувајќи образец за договор. За да го процениме значењето на вредностите, го искористивме студентскиот тест заснован врз одредување на аритметичката средина и стандардната девијација (SD) на вредностите. Параметарот P (t) беше статистички значаен за вредноста од 95% (a
Диетата, консумирањето алкохол, пушењето и стресот се потенцијални фактори на ризик за есенцијална хипертензија и постојат повеќе студии кои се обиделе да воспостават каузална врска меѓу нив.
Пушењето е поврзано со зголемена инциденца на висок крвен притисок. Дневната потрошувачка на алкохол е важен фактор на ризик за хипертензија и атеросклероза (8.9) .
Психолошкиот стрес долго време се сметаше за важен фактор на ризик за висок крвен притисок. Сите пациенти во студиската група имале одреден степен на стрес по нивното тестирање, користејќи PSQ (прашалник за перцепиран стрес).
Вредностите на високо чувствителните нивоа на CRP (hsCRP изразени во mg/L) кај пациентите во тест групата се статистички значително повисоки во споредба со вредностите запишани во контролната група (Табела 1). Високо чувствителното ниво на CRP може да ги идентификува пациентите со висок ризик од развој на големи кардиоваскуларни настани.
Високо чувствителниот Ц-реактивен протеин (hsCRP) е циркулирачки протеин, кој игра голема улога во природниот имунолошки одговор и е стабилен биомаркер во плазмата за намалено воспаление. CRP се произведува главно во црниот дроб како дел од акутната фаза на инфламаторен одговор. Сепак, ЦРП се изразува и во мазни мускулни клетки на атеросклеротична артерија и е вмешан во повеќе аспекти на атерогенеза и ранлива плоча, вклучувајќи изразување на адхезивни молекули, предизвикување ослободување на азотен оксид, промена на функцијата на комплементот и инхибиција на внатрешната фибринолиза ( 10,11) .
Пушењето игра важна улога во атерогенезата, коронарен спазам, нарушувања на механизмите за коагулација, зголемена оксидација на ЛДЛ-холестерол, агрегација на тромбоцити, зголемен фибриноген, нарушувања на функцијата на ендотелот, променет липиден профил (низок ХДЛ холестерол) (12). Други фактори на ризик вклучуваат диета со прекумерно внесување сол и консумација на алкохол (крвниот притисок се зголемува преку невроморални механизми или реверзибилни ефекти врз васкуларниот тонус и срцевиот ритам). Прекумерната потрошувачка на алкохол го зголемува ризикот од оштетување на целните органи, при есенцијална хипертензија со висок ризик од мозочен удар и миокарден инфаркт со интимно средно задебелување, вкочанетост на крвните садови и индуктивен ефект на хипертрофија на левата комора. Околина во која прекумерното пушење генерира биохемиски нарушувања во одбраната на еритроцитните антиоксиданти, обезбедувајќи заштитен механизам на адаптација на клеточно и субцелуларно ниво. Исто така, потребно е да се земе предвид интеракцијата помеѓу различните нутриционистички, еколошки, начин на живот и наследни фактори со цел да се разбере комплексноста на еволуцијата на есенцијална хипертензија (13,14). .
Добиените резултати покажуваат нивоа на хомоцистеин во плазмата (μmol/L) кај пациентите од статистички значајната тест група во споредба со вредностите добиени во контролната група (Табела 2).
Нивото на хомоцистеин во плазмата варира во зависност од двата правци на метаболизам. Првиот би бил транссулфуризација во цистеин преку ензимот цистиатин бета-синтетаза (CBS), ензим за кој е потребен витамин Б6 како кофактор. Вториот пат е реметилација на метионин, што бара присуство на ензими (метилен тетрахидрофолат редуктаза MTHFR и метионин синтетаза), кои косубстратираат фолна киселина и коензим витамин Б12.
Можните механизми вклучени во атерогените ефекти на хомоцистеин се стимулација на оксидативен стрес, нарушувања на ендотелната функција, активирање на прокоагулантната состојба, размножување на мазните мускулни клетки во артериските идови. Постојат родови разлики во нивоата на хомоцистеин во плазмата, со тоа што жените имаат пониско ниво. Хомоцистеин се зголемува во менопаузата. Исто така, некои студии покажаа дека постои корелација помеѓу плазматскиот хомоцистеин и присуството на коронарна срцева болест кај жени (15) .
Зголемените нивоа на хомоцистеин се вклучени во патофизиологијата на кардиоваскуларните заболувања. Главните причини за високото ниво на хомоцистеин во серумот се генетските дефекти на ензимите вклучени во метаболизмот на хомоцистеин. Анализата на хомоцистеин во крвта помага да се дијагностицираат недостатоците на Б12/фолати и да се идентификуваат пациентите кои можат да бидат изложени на ризик од срцеви заболувања и/или мозочен удар. Скромно зголемување на плазматскиот хомоцистеин е пријавено како фактор на ризик за атеросклеротична болест во коронарните, церебралните, бубрежните и периферните садови и за артериска и венска тромбоза (8). Се чини дека има дополнителен ефект за хиперлипидемија и синергистичка интеракција со хипертензија и пушење (7,14) .
Разбирањето на механизмите за основање на развој на есенцијална хипертензија е клучно за креирање на стратегии за превенција и третман. Есенцијалната хипертензија имаше висока инциденца во тест групата, што се должи на повеќе фактори на ризик, дневна потрошувачка на алкохол, пушење, истовремени болести, диета и влијанието на невропсихичките фактори (вознемирени луѓе, стрес, депресија, анксиозност). Пациентите со зголемена варијабилност на БП имале почести придружни кардиоваскуларни фактори на ризик (метаболен синдром, оштетување на целните органи). Овие податоци ја поддржуваат премисата дека абнормалностите во неколку биолошки патеки претходи на појавата на хипертензија. Кај пациенти со хипертензија, покачено ниво на плазма хомоцистеин и високо чувствителен CRP во крвта се прогностички маркери на болеста, со висок ризик од последователни кардиоваскуларни настани.