Курсеви за имунологија
Курсеви за имунологија Fundeni.
Текст на курсеви за имунологија
Курс 15: Микробен имунитет и имунопаразитологија
Микробен имунитет и имунопаразитологија
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Неспецифичен имунитет (вроден) Неспецифичен имунитет се однесува на одбранбениот механизам што не го прави тоа
бара специфично препознавање на антигенот, но што ја засилува заштитата со специфичен имунолошки механизам.
Механизмот на вроден имунитет вклучува фагоцитоза, акутни воспалителни одговори, тип I интерферон и TNF.
Нашата способност да контролираме мноштво микроорганизми кои секојдневно влегуваат во нашето тело зависи и од специфичниот и од неспецифичниот механизам. Некои неспецифични механизми овозможуваат уништување на микроорганизмите или спречуваат нивно ширење до влезната порта.
На пример, бактериите се уништуваат во кожата со кисела pH вредност создадена од ослободување на млечна киселина од потните жлезди, или се уништуваат од мукозни секрети како плунка или солзи, кои содржат лизозим, ензим кој го уништува клеточниот wallид на грам-позитивни бактерии кои предизвикуваат нивна смрт.
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Штом микроорганизмот влезе во телото, се активираат други неспецифични механизми.Фагоцитозата е процес со кој неутрофилите и макрофагите фаќаат микроорганизми кои паѓаат на нивната површина и потоа ги уништуваат во интрацелуларните лизозомални оддели. Во внатрешноста на клетката, заробениот организам е уништен од супероксидни анјони, водороден пероксид или околината со фсказут од лизозомскиот оддел кој содржи бројни ензими кои учествуваат во уништувањето на микроорганизмот. Некои лица се ранливи на хронични инфекции, како што се хронични грануломатозни болести, бидејќи нивните фагоцитни клетки не можат да произведат супероксидни анјони. Како заклучок, пенетрацијата на микроорганизмот во телото предизвикува акутен инфламаторен одговор против организмот, што вклучува производство на плазма протеини кои помагаат во борбата против инфекцијата. Овие плазма протеини вклучуваат Ц-реактивен протеин и комплемент, и двајцата придонесуваат за обложување на бактерии за да се олесни нивната фагоцитоза со симакрофажни неутрофили.
Голем број цитокини исто така придонесуваат за неспецифичниот механизам за контрола на експанзијата на микроорганизмите во организмот.
Интерфероните од типот I (IFN), IFN-алфа и IFN-бета, се произведени од макрофаги и фибробласти, соодветно, како одговор на вирусна инфекција. Интерфероните од типот I ја инхибираат репликацијата на вирусот, го зголемуваат изразот на MHC класа I и го намалуваат изразот на MHC од класа II, а со тоа се навалува преференцијалниот имунолошки одговор на CD8 + клеточниот одговор и се зголемува активноста на NKC (клетка на природен убиец) за да се уништат вирусно заразените клетки. TNF-алфа се произведува и од макрофаги активирани со ендотоксин (активни компоненти на Грам-негативни бактерии) за да предизвикаат адхезија на неутрофилите во васкуларниот ендотел Оваа адхезија на неутрофилите на васкуларниот ендотел го зголемува бројот на клетки кои се прилепуваат на местото на воспаление и со тоа се зголемува синтезата на плазматските протеини од неутрофилите кои се поврзани со акутниот инфламаторен одговор. Интерлеукин-1 (IL-1) е уште еден цитокин кој го контролира ширењето на микроорганизмите во телото преку неговата способност да предизвика треска и, на начин сличен на TNF-алфа, ја зголемува синтезата на плазма протеините со симакрофични неутрофили поврзани со инфламаторниот одговор. акутен.
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Специфичен имунитет (адаптивен) Специфичен имунитет е заштитен механизам што вклучува специфично препознавање на
антиген Механизмот на специфичен имунитет вклучува процеси вклучени во хуморалниот и клеточниот имунитет.
Бактериска инфекција Улогата на хуморалниот имунитет Најефективниот механизам за елиминирање на вонклеточните бактерии е преку фагоцитоза. Ова е процес
при што фагоцитната клетка како што се макрофагите, моноцитите и неутрофилите ја фаќа бактеријата што се лепи на нивната површина и потоа ја уништува во интрацелуларниот лизозомален оддел. Сепак, голем број мртви организми, како што се капсулирани пневмококи, не се прилепуваат добро неспецифично на фагоцитните клетки.
Треба да се користат специфични имунолошки механизми за промовирање на адхезија на екстрацелуларните бактерии на фагоцитните клетки. Овие механизми вклучуваат производство на IgM и IgG антитела и активирање на комплементот.
Клеточниот wallид и капсулата на повеќето бактерии се полисахариди и на тој начин дејствуваат како антигени независни од Т-клетките за производство на антитела. Овој посебен механизам за поттикнување на производство на антитела е добар за домаќинот бидејќи произведува начини на кои бактеријата може директно да ги активира Б-клетките за да произведе IgM антитела. Покрај тоа, можно е да се произведат IgG антитела преку овој механизам, но само кога се присутни цитокини добиени од Т-клетки, како што се IL-4 и IFN-алфа.
Овие цитокини се произведуваат од Т-клетки кои биле активирани или со изложеност на суперантиген или со интеракција со АПЦ што претставува бактериски обработен антиген во врска со МХЦ класа II Како што е опишано, антителата на IgM и IgG се врзуваат или за површински бактериски антигени или за бактериски секретирани токсини со што се активираат C3 компонентите на комплементот. Компонентата на комплементот се врзува за комплементите на рецепторите на фагоцитните клетки за да промовира фагоцитоза на бактерии обложени со антитела или токсин. Покрај тоа, IgG антителата кои се врзуваат и за бактериските антигени на површината на клетките и за лачените токсини, се врзуваат за специјалните рецептори на фагоцитните клетки кои се врзуваат за Fc делот од IgG антителата наречени рецептори Fcy. Врзувањето на IgG антигенскиот комплекс со рецепторите на Fc исто така промовира ефикасна фагоцитоза.
Овој специфичен имунолошки механизам се однесува на лица кои примаат вакцина против тетанус. Во овие случаи, токсинот ослободен од бактеријата тетанус е поврзан со IgG кој е произведен против него. Комплексот на тетанус токсин-IgG потоа се врзува за фагоцитите преку рецепторот Fc и промовира уништување на токсините.
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Улогата на имунитетот со посредство на клетките
IFN- игра клучна улога во заштитата од интрацелуларните бактерии. Активирањето на макрофагите произведени од IFN од Т-клетките е критична фаза на заштита од интрацелуларни бактериски организми. На овој начин, IFN-стимулира многу макрофаги до фагоцитоза и ги уништува микроорганизмите.
Некои бактерии, вклучувајќи ги Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium leprae, се заробени од фагоцитите, но во суштина се отпорни на деградација од страна на лизозомалните ензими поради недостаток на фузија помеѓу изозомните везикули и везикулите во кои растат микроорганизмите. Како последица на тоа, овие организми преживуваат во клетката и затоа не можат да бидат препознаени од ниту едно антитело што може да циркулира во серумот. Наместо тоа, се активираат повеќеклеточните имунолошки механизми за да се заштити домаќинот.
Иако овие микроорганизми се суштински отпорни на лизозомални ензими во макрофагите, неколку макрофаги се активираат, предизвикувајќи фузија помеѓу лизозомалните везикули и везикули кои содржат микроорганизам и овозможуваат производство на пептидни дефрагменти, кои можат ефикасно да се поврзат со MHC класа I и II. Едноставните клетки во имунолошкиот одговор со посредство на клетките вклучуваат ЦД8 + и ЦД4 + Т-клетки кои се активираат при препознавање на Т-клеточниот рецептор на бактериски антигени претставени од макрофагите во асоцијација со молекулите на МХЦ класа I и II. Активирањето на Т-клетките предизвикува производство на IFN-γ. што пак доведува до понатамошно активирање на макрофагите, вклучувајќи ги и оние макрофаги кои не се заразени.
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Хуморални механизми на специфичен имунитет против бактериска инфекција
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Овој механизам за развој на имунитет против одреден интрацелуларен организам објаснува зошто домаќинот не само што е имун на последователен предизвик со оригиналниот интрацелуларен организам, туку е имун и на последователен предизвик со други интрацелуларни микроорганизми истовремено.
Како што е прикажано, оригиналниот микроорганизам Mycobacteriumtuberculosis кој произведува клубенот го стимулира проширувањето на неколку специфични туберкулозни Т-клетки кои можат да бидат присутни во домаќинот. Со последователна изложеност на клубенот на друг неповрзан микроорганизам, проширената популација на туберкулозни Т-клетки се активира за да лачи IFN-, што пак делува на макрофагите за активирање на фагоцитозата. Бидејќи функциите на макрофагите се неспецифични за антиген, секој микроорганизам во околината на активиран макрофаг ќе биде елиминиран. Затоа, специфичноста на овој одговор се состои во активирање на проширениот клон на специфични Т-клетки за препознавање на оригиналниот организам.
Курс 15 - имунологија - проф. Д-р Илеана Константинеску
Грануломите произлегуваат од збирка активирани макрофаги, кои се акумулираат во област поради хронична антигенска стимулација, резултат на хроничното присуство на високорезистентни интрацелуларни аберации.
Клинички исход на имуните реакции со посредство на клетките против интрацелуларните бактерии е развој на грануломи. Присуството на овие грануломи е дијагностичко за хронични микоробактериски инфекции.
Исто така е јасно дека подмножествата ЦД4 + може да се диференцираат во клеточни посредувани имунолошки реакции против различни видови лепра. Во лепра