Лекови што треба да се избегнуваат во бременоста; Списание Галенус
Резиме
Написот содржи информации од литературата за фармакоепидемиологија во бременоста. Така, бремените жени имаат контраиндикации за значителен број лекови, вклучени во овој материјал во различни фармакотерапевтски групи.
Апстракт
Написот вклучува информации од фармакоепидемиолошката литература во бременоста. Значителен број на лекови се контраиндицирани во бременоста. Овие лекови ќе ги најдете во различни фармакотерапевтски групи.
Лековите дадени за време на бременоста можат да влијаат на фетусот на многу начини. Лекарите и нивните пациенти треба да бидат информирани за тератогениот потенцијал на лекови препишани на бремени жени, бидејќи ниту еден лек не е целосно ослободен од несакани ефекти.
Бидејќи е тешко да се тестираат нови супстанции кај бремени жени, метаболизмот на овие супстанции, негативните ефекти врз фетусот, неонаталните и специфичните несакани ефекти на супстанциите кои се целосно или делумно контраиндицирани во бременоста, треба да се изучуваат многу внимателно.
Епидемиологија
И покрај фактот дека лековите за бременост треба да се избегнуваат што е можно повеќе, бремените жени земаат сè повеќе лекови. Општо, бремената жена зема помеѓу 1 и 3 лекови, покрај витамини и железо.
Имаше значително намалување на употребата на лекови за бременост во средината на 1960-тите. Ова намалување може да се должи на постојан публицитет во врска со феталните малформации предизвикани од лекови.
метаболизам
Кога се препишува лек, треба да се има на ум дека дифузијата низ плацентата е неизбежна. Плацентата е основна липидна бариера помеѓу циркулацијата на мајката и фетусот. Лековите поминуваат во плацентата со пасивна дифузија. Мала молекуларна тежина, нејонизирани супстанции растворливи во липиди полесно поминуваат низ плацентата отколку поларните молекуларни супстанции.
тератогеност
Тератогенезата се дефинира како структурна или функционална абнормалност на феталните органи. Типични манифестации на тератогенеза се состојат од вродени малформации со различна тежина: забавен интраутерински раст, карциногенеза или дури и фетална смрт.
Постојат лекови кои предизвикуваат вродени дефекти ако не се земат предвид тератогените механизми. Периодот со најголем ризик од тератогенеза е почетната органогенеза. Подоцна во развојот на фетусот, тератогенезата може да доведе до структурни дефекти или функционални аномалии.
Ефектот врз органогенезата
Главниот ризик од ембрионални малформации предизвикани од лекови се проценува помеѓу 13 и 56 ден од бременоста. Во оваа фаза, секој орган поминува низ критична фаза, со голема ранливост, што одговара на неговиот период на диференцијација. Така, срцето е ранливо на лекови помеѓу 15 и 25 дена од бременоста, окото помеѓу 24 и 40 дена, екстремитетите помеѓу 24 и 36 дена и нервниот систем помеѓу 20 и 40 дена од бременоста.
Процентот на вродени малформации при раѓање е околу 2-3%, а на помали малформации 9%. Процентот предизвикан од лекови е мал. Проценето е дека 25% од овие малформации имаат генетски причини или се хромозомски абнормалности, 10% се предизвикани од лекови, а 65% се со непозната етиологија.
контраиндикацииметотрексат треба да се прекине најмалку 3 месеци пред зачнувањето и да се администрираат 5 mg фолна киселина пред зачнувањето.
Ретиноиди - Ацитретин и изотретиноин
И покрај експлицитните предупредувања, бројот на деца родени со ретиноидна ембриопатија се зголеми откако ретиноидите беа пласирани на пазарот. Овие тератогени несакани ефекти се зголемиле до 25% кај новороденчиња чии мајки примале терапија со ретиноиди. Ембриопатија вклучува краниофацијални, кардиоваскуларни, тимични и абнормалности во однесувањето.
спиронолактон во бременоста е контраиндицирана, и ако е потребно да се користи диуретик во тоа време, се претпочита друга супстанција. Спиронолактон се користи и за лекување на хипералдостеронизам.
Има анти-андрогени ефекти. Овие ефекти се забележани кај фетуси на животни родени со надворешни гениталии, животни претходно третирани со спиронолактон.
гризеофулвин е системско средство кое се користи за лекување на габични инфекции на кожата, косата и ноктите. Неговото тератогено дејство е познато уште од студии врз животни и се покажа дека ја преминува човечката плацента. Употребата на гризеофулвин е контраиндицирана за време на бременоста, а бременоста треба да се избегнува 1 месец по третманот. Мажите не треба да учествуваат во зачнувањето за период од 6 месеци по прекинувањето на третманот.
литиум е поврзана со зголемена инциденца на аномалии на фетусот. Проценето е дека 7,8% од ембрионите изложени на литиум во првиот триместар од бременоста развиваат абнормалности. Првите податоци покажуваат дека кардиоваскуларниот систем е најмалку погоден. Дефектот познат како Абнормалност на Ебштајн (изобличување на трикуспидалната валвула) е причина за прекумерно изложување на литиум.
варфарин е форма на кумарин, има дејство на антагонисти на витамин К. Неговата употреба за време на бременоста е поврзана со фетална загуба, вродени маани и физички пречки во развојот. Изложеноста на варфарин помеѓу 6 и 9 недела од бременоста е поврзана со дефекти на скелетот (назална хипоплазија), мала родилна тежина, губење на слухот и офталмолошки абнормалности.
Употребата на варфарин во вториот и третиот триместар од бременоста, исто така, доведува до сериозни компликации. Несакани ефекти вклучуваат малформации на Денди-Вокер, оптичка острофија, ментална ретардација, одложен раст, микроцефалија.
антиконвулзиви
Епилепсијата е најчестата хронична невролошка болест, која зафаќа околу 0,5% од бременоста и повеќето жени се принудени да земаат антиконвулзивен третман за време на бременоста. Дури и епилептиците кои не земаат никакви антиконвулзиви имаат зголемен ризик (4%) во споредба со остатокот од популацијата (3%). Ризикот од развој на епилепсија кај детето е исто така зголемен (4% наспроти 1%) ако само едниот родител има епилепсија. Ако и двајцата родители се епилептични, ризикот е 15-20%. Можно е овој процент да не е предизвикан целосно од антиконвулзивна терапија, но исто така е одреден од генетски фактори (студиите покажуваат зголемен број на малформации кај деца со епилептични татковци).