Лептин - специјалистичко знаење

Лептинот е еден од хормоните на масното ткиво (Адипокин) и го регулира енергетскиот биланс на организмот влијаејќи врз чувството на глад. Тоа е полипептид од 167 аминокиселини со големина од 16 kDa, кој е кодиран од генот Ob (ген Obesitas) на хромозомот 7. Лептин е познат од 1994 година.

специјалистичко

Најважниот

Накратко
Лептинот е сигнална молекула која му кажува на мозокот за нутритивниот статус на телото. Со соодветна исхрана, го намалува чувството на глад. Тој игра водечка улога во регулирањето на енергетскиот биланс (енергетска хомеостаза).

Оттогаш се откриени други функции. Овие се особено интересни

  • влијанието на автоимуните воспалителни процеси [1] [2] и
  • инхибиција на формирање на коски [3].

образование

Лептинот се формира во масното ткиво, но исто така и во скелетните мускули, желудникот, млечните жлезди и плацентата.

Ефекти

Лептинот ги има следниве главни ефекти:

  • Намалување на чувството на глад (колку повеќе масно ткиво, толку помалку глад - и обратно). Лептин затоа го доби своето име: значи „тенок“; работи како хормон против дебелеење.
  • Стимулација на симпатичкиот нервен систем што резултира со зголемување на крвниот притисок и отчукувањата на срцето.
  • Намалување на формирањето на амилоид бета, која игра одлучувачка патогенетска улога во Алцхајмеровата болест. Како терапевтски агенс, се верува дека лептинот може да го одложи развојот на Алцхајмерова болест [4] .

Патофизиологија

  • Зголемената содржина на маснотии во масното ткиво доведува до зголемување на производството на лептин и намалување на производството на адипонектин.
  • Лептинот би бил идеално соединение за лекување на дебелина.
    • Меѓутоа, кај луѓе со прекумерна тежина, обично постои функционална отпорност на лептин. Како контрарегулација, нивото на лептин во крвта е зголемено. Сепак, рецепторите за лептин не се абнормално променети [5], така што некој зборува за „функционална“ резистенција.
    • Во ретки случаи на дебелина или вродена липодистрофија, што е поврзано со хипертриглицеридемија и отпорност на инсулин, постои недостаток на функционално ефикасен лептин како резултат на мутација на ген.
  • Високо ниво на лептин придонесува за хипертензија кај луѓе со прекумерна тежина.
  • Хипоксични реакции (хипоксија на масното ткиво, ATH) се забележани во масното ткиво на тест животни со прекумерна тежина и се верува дека се клучот за разбирање на хроничното воспаление [6]. Такво воспаление на масното ткиво доведува до инфилтрација со макрофаги, стрес на ендоплазматскиот ретикулум, митохондријална дисфункција и конечно клеточна смрт на клетките на масното ткиво (адипоцити). Локалната хипоксија доведува до ограничување и попречување на формирањето на триглицериди и може да придонесе за зголемување на слободните масни киселини во крвта.
  • Во експериментални студии, лептин и адипонектин ја зголемуваат чувствителноста на инсулин на периферното ткиво (намалување на инсулинската резистенција). Тие промовираат оксидација на масни киселини и го намалуваат складирањето на триглицериди во мускулите - веројатно се должи на намалувањето на транспортерите на масни киселини во клеточната мембрана. Својството на двата адипокини да ги намалат транспортерите на масни киселини во мускулите се намалува во дебелината; се развива отпорност, што може да се појави во рок од неколку дена - дури и пред инсулинска резистенција [7]. Ова може да доведе до зголемување на масните наслаги, а со тоа и на инсулинска резистенција.
  • Лептинот влијае на метаболизмот на коските. Ако има недостаток на лептин, трабекуларниот систем е добро развиен, но кортексот е слаб. Механизмот на дејствување се чини дека е сложен. Очигледно хипоталамусот игра важна улога во ефектот [8] .
  • Вроден недостаток на лептин (вроден недостаток на лептин) е многу ретко генетско нарушување што предизвикува рана на дебелина; може ефикасно да се третира со снабдување со лептин [9]. Се претпоставува дека стекнатата отпорност на лептин, исто така, придонесува за развој на дебелина [10] .

Терапевтска перспектива

Аналози на лептин се развиваат со цел лекување на специфични форми на прекумерна тежина и конгенитална дебелина. Супстанција што е ефикасна во оваа смисла е метрелептин [11] .

  • Недостаток на функционално ефикасен лептин како резултат на мутација доведува до зголемен апетит, кој станува забележлив веднаш по раѓањето (постпартално) и што доведува до појава на дебелеење прерано. Третманот на такви деца со рекомбинантен хуман лептин (метрелептин) доведе до една апликација за брзо нормализирање на однесувањето и тежината во исхраната [12] .
  • Вродена (вродена) липодистрофија често е предизвикана од недостаток на лептин. Тој е исто така одговорен за метаболички синдром, дијабетес мелитус и хипертриглицеридемија, кои често се поврзани со липодистрофија. Од метрелептин се очекуваат нови терапевтски опции [13] [14] .