Летрозол - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Летрозолот е активна состојка од групата на инхибитори на ароматаза која се користи адјувантно во третманот и спречувањето на хормонски рецептор-позитивен карцином на дојка кај жени во менопауза.

апликација

Друга област на примена без официјално одобрување е хормонски третман на жени со неисполнета желба да имаат деца.

Вид на апликација

Летрозолот може да се зема орално со или без храна. Заборавената доза треба да се земе што е можно поскоро. Меѓутоа, ако следната редовна доза се должи во следните 2-3 часа, пропуштената доза не треба да се зема.

фармакологија

Инхибитори на ароматаза како летрозол го исклучуваат ензимот ароматаза. Овој ензим е основен предуслов за жените да можат да произведат мала количина на естрогени дури и по менопаузата. Ова производство на естроген се одвива, на пример, во црниот дроб, надбубрежните жлезди или во масното ткиво, како и во клетките на рак на дојка позитивни на рецептори на хормони. Со запирање на производството на естроген, летрозолот исто така го ограничува растот на естроген-зависни тумори, како што е ракот на дојката и, до одреден степен, ја намалува можноста ракот на дојка повторно да се разгори.

Во третманот со хормони на жени со неисполнета желба да раѓаат деца, летрозолот досега се користеше експериментално без одобрение со цел да се стимулира созревањето на плодните клетки на јајце клетките. Според моменталната состојба на истражување, летрозолот има предност тука значително да го намали бројот на повеќекратно раѓање во споредба со стандардните терапевтски агенси гонадотропин и кломифен.

Фармакокинетика

Апсорпција

Летрозолот брзо и целосно се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт. Средната апсолутна биорасположивост е 99,9%. Стапката на апсорпција tmax кога се зема на празен стомак 1 час, кога се зема со оброк 2 часа.

дистрибуција

Врзувањето на летрозолот со плазматскиот протеин е приближно 60%, главно врзано за албумин (55%). Летрозолот брзо и широко се дистрибуира во ткивата. Волуменот на дистрибуција во стабилна состојба е приближно 1,4-2,3 l/kg телесна тежина.

Биотрансформација

Летрозолот главно се претвора во неактивни метаболити на карбинол од страна на CYP3A4 и CYP2A6.

елиминација

Околу 81-95% од активната состојка се елиминира бубрежно, а 2,9-4,7% се излачува со измет. Полуживотот на терминалната елиминација е приближно 2-4 дена. Концентрациите во стабилна состојба се постигнуваат во рок од 2-6 недели.

дозирање

Возрасни и постари пациенти

Препорачаната доза е 2,5 mg летрозол еднаш на ден.

Времетраење на терапијата:

напреднат или метастатски карцином на дојка:

сè додека не напредува туморската болест

адјувантна и проширена адјувантна терапија

над 5 години или до повторување на туморот
можен секвенцијален третман (2 години летрозол проследен со 3 години тамоксифен) во адјувантна терапија

неоадјувантна терапија:

треба да се продолжи 4-8 месеци со цел да се постигне оптимално намалување на туморот
ако не е ефикасен, третманот треба да се прекине и да се дискутираат други опции за третман

Деца и млади

Летрозол не се препорачува кај деца и адолесценти бидејќи безбедноста и ефективноста на летрозолот не се утврдени кај деца и адолесценти до 17 години.

Бубрежна инсуфициенција

Не е потребно прилагодување на дозата на летрозол кај пациенти со клиренс на креатинин ≥ 10 ml/min и недостапни податоци за клиренс на креатинин под 10 ml/min.

Хепатална инсуфициенција

Не е потребно прилагодување на дозата на летрозол кај пациенти со благо до умерено оштетување на црниот дроб (Child-Pugh A или B). Потребно е внимателно следење кај пациенти со сериозно оштетување на црниот дроб (Child-Pugh C), но недоволни податоци не се достапни.

Несакани ефекти

Најчестите несакани ефекти на летрозолот произлегуваат од анти-хормоналниот ефект и се слични на оние со симптоми на менопауза поврзани со недостаток на естроген. На пример, главоболки, вртоглавица, топли бранови и промени во расположението се типични несакани ефекти на летрозолот. Гастроинтестинални поплаки, реакции на кожата и болки во зглобовите или коските се други непожелни ефекти.

Интеракции

Тамоксифен ► Намалување на концентрациите во летрозол во плазмата
други антиестрогени ► Намалување на фармаколошкиот ефект на летрозолот
Естроген ► Намалување на фармаколошкиот ефект на летрозол
Фенитоин ► летрозол го инхибира CYP2C19, веројатно го подобрува ефектот на фенитоин
Клопидогрел ► Летрозол го инхибира CYP2C19, веројатно го подобрува дејството на клопидогрел

Контраиндикација

Преосетливост на летрозол
Статус на хормон пред менопауза
бременост
Лактација

Бременост/лактација

бременост

Летрозолот е контраиндициран за време на бременоста. Студиите врз животни покажаа токсичен ефект врз репродукцијата. Употребата на летрозол за време на бременоста може да предизвика конгенитални малформации.

Лактација

Летрозолот е контраиндициран за време на доењето бидејќи не е познато дали летрозолот и неговите метаболити се излачуваат во мајчиното млеко и не може да се исклучи ризик за новороденото дете.

Способност за возење

Летрозолот има мало влијание врз способноста за возење и управување со машини. Бидејќи за време на третманот со летрозол може да се појави замор, вртоглавица и повремено поспаност, треба да се внимава при управување или управување со машини.

Навестувања

Проценки на придобивките

По проценката на студиите, Arznei-Telegram доаѓа до заклучок дека летрозолот ја намалува стапката на повторување кај жени со хормонски зависен карцином на дојка. Авторите опишуваат подобрување на стапката на смртност за време на терапијата со карцином на дојка како само маргинално значајно. Во случај на адјувантна терапија со инхибитори на ароматаза, се претпочита летрозол. Авторите исто така истакнуваат дека адјувантната терапија за карцином на дојка со летрозол е пет пати поскапа од тамоксифенот.

Дополнителни информации може да се најдат во соодветните специјалистички информации.