Леукемија прилагодена терапија за карцином на крв - медицина; Исхрана - FAZ
Пациентите со карцином на крв или лимфни жлезди се повеќе имаат корист од знаењето добиено од молекуларна биологија и истражување на геном. Индивидуализираните терапии засновани на напредокот во анализата на фината структура на генетскиот материјал на клетките на ракот започнаа да го револуционизираат лекувањето на леукемијата. Во се повеќе случаи, специфичните промени во одредени гени овозможуваат да се извлечат заклучоци за најсоодветната терапија, а со тоа значително да се подобрат шансите за закрепнување, дури и кај постари пациенти. Во меѓународните мрежи, во кои клучна улога играше Рудигер Хелман од Универзитетската болница Манхајм/Хајделберг, истражувачите ги разменуваат своите искуства со цел да ја претворат леукемијата во лекувани болести.
Најчеста форма на карцином на крв кај постари возрасни лица е акутна миелоидна леукемија (АМЛ). Исто така е поврзано со најниска стапка на преживување. Во оваа леукемија, претходниците на белите крвни клетки познати како гранулоцити, обично се размножуваат на неконтролиран начин. Се појави грешка во геномот на соодветните матични клетки во коскената срцевина, предизвикувајќи размножување на клетките.
Генетски траги
Агресивната терапија со хемотерапија и зрачење, која во минатото драматично го подобруваше третманот на леукемија кај деца, тешко е опција за постарите пациенти поради нивното често посиромашно здравје. Но, новите терапии базирани на генетски дефект се во фаза на значително подобрување на третманот. Генетската грешка може да се препознае со впечатлива форма на хромозом кај околу половина од пациентите. Кај други пациенти, откриени се повеќе од двесте промени во геномот кои се значајни за болеста на молекуларно ниво. Најверојатно ќе бидат откриени многу повеќе мутации. Епигенетските аномалии што доведуваат до нарушувања во генетските активности поради отстапувања во структурата на хромозомот или генетскиот материјал, исто така, можат да бидат причина за леукемија, како што рече Мајкл Либерт од Универзитетот во Фрајбург во едно интервју.
Особено импресивно е спроведувањето на молекуларните генетски наоди во ретка форма на миелоидна леукемија, промиелоцитна леукемија. Кај овој карцином на крв, рецепторот за хормон за созревање во клетките е неисправен, што обично се должи на промена на парче хромозом 15 во хромозом 17. Од 90-тите години на минатиот век, болните се лекуваат со вишок на хормон за созревање ретиноична киселина, форма на витамин А. Скоро сите пациенти трајно се лекуваат со вештачки диференциран поттик во комбинација со хемотерапија. Генетската дијагностика е слично корисна за планирање на терапија за друг вид пролиферација на крвни клетки, миелодиспластичен синдром. Само оние пациенти кои недостасуваат одредено парче од хромозомот 5 реагираат добро на леналидомидот.
Инхибитор на регулирање на гените
Акутната миелоидна леукемија исто така може да биде предизвикана од дефект на генот за протеинот нуклеофосмин (НПМ1). Констанце Донар од Универзитетот Улм го забележа тоа. Протеинот нормално се движи напред и назад помеѓу јадрото и цитоплазмата. Кај пациенти со леукемија со мутација, протеинот се акумулира само во клеточната плазма и затоа повеќе не може да ја исполнува својата регулаторна функција во клеточното јадро. Клеточните култури покажаа дека инхибиторот лептомицин Б може да се користи за блокирање на присилното изнесување на протеинот и со тоа да се врати неговата регулаторна функција на генот. Истражувачите во моментов бараат помалку токсични инхибитори кои можат да бидат соодветни за терапија.
Пред многу време, анализите на геномот покажаа дека ензим наречен тирозин киназа, кој ја контролира клеточната делба, често се формира во клетките на леукемијата во зголемени количини. Потоа предизвикува раст на клетките, а со тоа и рак. Набудувањето доведе до развој на инхибитор кој специфично го блокира ензимот. Оваа супстанца, иматиниб, се покажа како корисна во третманот на хронична миелоидна леукемија (ХМЛ). Кај ХМЛ, кој се разликува од акутната форма во текот на болеста и обично исто така и од типот на генетски дефект, парче од геномот скоро секогаш се разменува помеѓу хромозомите 9 и 22. Промената што може да се види под микроскоп на таканаречениот хромозом Филаделфија доведува до фузија помеѓу два гени (Bcr и Abl), што резултира во хиперактивна тирозин киназа.
Значителен напредок
Иматиниб е особено ефикасно средство за спречување на размножување на клетките на леукемијата. Лекот сега стана златен стандард во третманот на хронична миелоидна леукемија. Вистина е дека комбинираната хемотерапија и терапија со интерферон досега успеаја да ги турнат клетките на ракот во крвта под границата на откривање кај некои од пациентите. Сепак, многу повеќе болни луѓе имаат корист од ензимскиот инхибитор. Очекуваното средно време на преживување е дваесет години. Според претходното искуство, пациентите треба да го земаат лекот доживотно, бидејќи по прекинувањето на терапијата, леукемијата повторно се разгоре кај секој втор пациент. Сепак, може да се појават понатамошни мутации, така што клетките на ракот се спротивставуваат на иматиниб. Сепак, овие отпори обично можат да се надминат со нови инхибитори, како што се дасатиниб или нилотиниб. Инхибиторите на тирозин киназа се подобро толерирани и поефикасни од интерферонот и побезбедни од трансплантацијата на матични клетки во крвта од коскената срцевина на донаторот, што досега даваше единствена можност за трајно лекување.
Постигнат е значителен напредок со ензимскиот инхибитор, особено во третманот на еозинофилна леукемија. Овој редок карцином на крв е придружен со израстоци на други имунолошки клетки. Андреас Рајтер од Универзитетската болница во Манхајм/Хајделберг забележал дека кај некои пациенти се споиле два гени (FIP1L1 и PDGFRA), што пак резултира во прекумерна активност на тирозин киназа. Третманот со иматиниб тогаш носи целосна нормализација на крвната слика во рок од неколку недели. Дури и со детална молекуларна биолошка анализа, не може да се најдат повеќе клетки со генетски дефект што предизвикува рак. Клетките на ракот често дури исчезнаа и кај оние пациенти кои страдаа од особено агресивна форма на оваа леукемија. Резултатите, кои досега се однесуваат на период од добри три години, сугерираат дека пациентите можеби биле трајно излекувани. Пациентите со други видови на рак наскоро треба да имаат корист од пионерската работа што моментално ја прават истражувачите на леукемија.