Леветрацетам - апликација, ефект, несакани ефекти жолт список

Леветирацетам е активна состојка од групата анти-епилетици, која е одобрена првенствено против епилепсија кај парцијални напади со и без генерализација кај пациенти на возраст од 16 години и повеќе.

апликација

Леветицетатам е одобрен за монотерапија на парцијални напади со и без секундарна генерализација кај пациенти на возраст од 16 години и повеќе со ново дијагностицирана епилепсија.

Како дополнителна терапија, може да се користи за лекување на парцијални напади кај возрасни и деца, вклучувајќи доенчиња од 1 месец и постари, со епилепсија.

Како дел од целокупниот концепт на терапија, може да се користи кај возрасни и адолесценти од 12-годишна возраст за третман на миоклонични напади кај малолетничка миоклонична епилепсија (синдром на Јанц) и првенствено генерализирани тонично-клонични напади (тешки напади на гранд-мал со бесвест) кај идиопатска генерализирана епилепсија.

фармакологија

Фармакодинамика (ефект)

Механизмот на дејствување се заснова на врзувањето со протеинот синаптичка везикула SV2A. Ова резултира во намалено ослободување на глумат од пресинаптичката везикула и промена во пренесувањето на нервниот стимул.

Ин витро податоците покажуваат дека Ca2 + струјата со посредство на N-тип канали е делумно инхибирана и ослободувањето на Ca2 + од интрауреоналните продавници е намалено. Леветирацетам делумно го менува и намалувањето на струите на ГАБА и глицин контролирани предизвикани од цинк и β-карболини. Сепак, точниот молекуларен механизам на дејствување сè уште не е целосно разбран.

Фармакокинетика

Леветирацетамот е многу растворлив и пропустлив за мембраната. По орална администрација, таа се апсорбира брзо и целосно без оглед на дозата. Оралната апсолутна биорасположивост е скоро 100%. Максималните концентрации во плазмата се постигнуваат кај возрасни 1,3 часа по ингестијата. Со двапати дневна администрација, концентрацијата во стабилна состојба се постигнува по 2 дена.

Клиренсот не се менува по повторна употреба. Поради целосната и линеарна апсорпција на леветирацетам, можно е да се предвидат плазматските нивоа од оралната доза (mg/kg телесна тежина). Затоа, следењето на нивото на леветицетатам во плазмата не е потребно. Во случај на оштетена бубрежна функција, вкупниот клиренс на телото е во корелација со клиренсот на креатинин. Кај деца и адолесценти до 12 годишна возраст, вкупниот клиренс на телото е околу 30% поголем отколку кај возрасните пациенти со епилепсија. Особено кај деца под 4-годишна возраст, и возраста и телесната тежина имаат влијание врз клиренсот и обемот на дистрибуција.

Леветицетатам не се метаболизира екстензивно кај луѓето. Ниту леветицетамот, ниту неговиот примарен метаболит не се значително поврзани со плазматските протеини.

Волуменот на дистрибуција на леветирацетам е приближно 0,5-0,7 l/kg, што е близу до волуменот на вкупната вода во телото.

Плазма полуживотот кај возрасните е 7 ± 1 час и е приближно 40% подолг (10-11 часа) кај постари лица поради намалена функција на бубрезите.

Несакани ефекти

Најчесто пријавени несакани ефекти биле назофарингитис, сонливост, главоболка, замор и вртоглавица.

Несаканите ефекти на леветрацетам се наведени подолу според нивната фреквенција:

Многу често:

Назофарингитис
Сомноленција
главоболка.

Често:

анорексија
Депресија, непријателство/агресија, вознемиреност, несоница, нервоза/раздразливост
Конвулзија, нерамнотежа, вртоглавица, летаргија, тремор
Вртоглавица
да кашла
Абдоминална болка, дијареја, диспепсија, повраќање, гадење
Осип
Астенија/замор.

Повремено:

Тромбоцитопенија, леукопенија
Губење на тежината, зголемување на телесната тежина
Обид за самоубиство и мисли, психотични нарушувања, ненормално однесување, халуцинација, гнев, конфузија, паничен напад, емоционална лабилност/промени во расположението, вознемиреност
Амнезија, нарушена меморија, некоординација/атаксија, парестезија, дефицит на внимание
Диплопија, заматен вид
Тест на функцијата на црниот дроб ненормален
Алопеција, егзема, чешање
Мускулна слабост, мијалгија
повреда.

Ретки:

инфекција
Панцитопенија, неутропенија, агранулоцитоза
Ерупција на лекови со еозинофилија и системски симптоми (ДРЕС), преосетливост (вклучително и ангиоедем и анафилакса)
Хипонатремија
Самоубиство, нарушувања на личноста, размислување ненормално
Хореоатетоза, дискинезија, хиперкинезија
Панкреатитис
Инсуфициенција на црниот дроб, хепатитис
Акутно оштетување на бубрезите
Токсична епидермална некролиза, синдром Стивенс-Johnонсон, мултиформен еритем
Рабдомиолиза, зголемена креатин фосфокиназа во крвта (особено кај јапонски пациенти).

Безбедносниот профил на леветирацетам е генерално сличен кај возрасните групи (возрасни и деца и адолесценти) и различни одобрени индикации за епилепсија. Сепак, несаканите ефекти кои влијаат на однесувањето и психата беа почести кај децата отколку кај возрасните.

Интеракции

И кај возрасни и кај деца, се чини дека нема никакви интеракции релевантни за терапија помеѓу леветирацетам и други постоечки анти-епилептични лекови (фенитоин, карбамазепин, валпроична киселина, фенобарбитал, ламотригин, габапентин и примидон).

Пробенецид го инхибира бубрежниот клиренс на примарниот метаболит, но не и леветицетам.

Истовремената употреба со метотрексат го намалува клиренсот на метотрексат. Како резултат, зголемените нивоа на метотрексат во крвта можат да достигнат токсични нивоа. Кај пациенти кои истовремено ги користат овие активни супстанции, нивните серумски концентрации треба внимателно да се следат.

Не се забележани фармакокинетички релевантни интеракции кога леветирацетам се администрира заедно со дигоксин, орални контрацептиви или варфарин.

Ефективноста на орално администрираниот леветицетам може да се намали со истовремено земање на осмотски активен лаксатив макрогол. Затоа, макрогол не треба да се зема еден час пред и еден час по земањето на леветирацетам.

Контраиндикација

Преосетливост на активната состојка, други деривати на пиролидон или други компоненти на соодветниот медицински препарат.

Бременост/лактација

бременост

Досега собраните податоци не укажуваат на значително зголемен ризик од значителни вродени малформации. Сепак, тератоген ризик не може да се исклучи целосно. Доколку третманот е неопходен за време на бременоста, треба да се разгледа монотерапија, бидејќи употребата на повеќе анти-епилептични лекови е поврзана со поголем ризик од вродени малформации. Прекинот со антиепилептичен третман може да ја влоши состојбата, што може да има штетни ефекти врз мајката и фетусот.

Физиолошките промени за време на бременоста може да доведат до намалување на концентрациите на леветирацетам во плазмата. Ова е особено изразено во третиот триместар (до 60% од почетната концентрација пред почетокот на бременоста). Треба да се обезбеди клинички надзор на бремени жени третирани со леветирацетам.

Лактација

Доењето не се препорачува бидејќи леветицетамот се излачува во мајчиното млеко. Меѓутоа, ако третманот со леветицетам е неопходен за време на доењето, придобивката и ризикот од третманот мора да се мерат едни на други.

Студиите врз животни не покажале влијание врз плодноста. Потенцијалниот ризик за луѓето е непознат.

Способност за возење

Леветрацетам може да има мало до умерено влијание врз способноста за возење и управување со машини. Сомноленција или други нарушувања на централниот нерв може да се појават особено на почетокот на третманот или по зголемувањето на дозата. Затоа, треба да се внимава кога се возат возила и ракуваат со машини.

Дополнителни детали за оваа активна состојка може да се најдат во информациите за производот.