ЛИКСИСЕНАТИД (ЛИКСУМИЈА) 3
▼ ЛИКСИСЕНАТИД (ЛИКСУМИЈА): 3-ти ГЛП-1 АГОНИСТ ВО ТИП 2 ДИЈАБЕТИ
На почетокот на февруари, микретот на инкретин стана
▼ Ликсисенатид (LYXUMIA) одобрен низ цела Европа за третман на дијабетес тип 2. Ликсисенатид е по Ексенатид (BYETTA, BYDUREON; a-t 2007; 38: 43-5) и
▼ Лираглутид (VICTOZA; a-t 2009; 40: 80-2) третиот агонист на рецептор сличен на глукагон-пептид-1 (GLP-1) на пазарот. Новиот лек може да се користи само во комбинација со орални антидијабетични лекови и/или базален инсулин ако овие заедно со диета и вежбање не го намалуваат шеќерот во крвта доволно.1
КАРАКТЕРИСТИКИ: Сопствениот GLP-1 на организмот се ослободува кога се консумира храна и, во зависност од глукозата, го стимулира лачењето на инсулин, го инхибира ослободувањето на глукагон, го одложува празнењето на желудникот и го намалува апетитот. Како и другите GLP-1 агонисти, ликсисенатидот има многу подолг полуживот во плазмата отколку сопствениот пептид во организмот, за кој се вели дека го зголемува ефектот на намалување на шеќерот во крвта. Можните последици од долгорочната стимулација на рецепторот GLP-1 не се соодветно испитани.1-4
ЕФЕКТИВНОСТ: Одобрението за ликсисенатид во голема мера се базира на седум рандомизирани студии во фаза III со вкупно 3.825 пациенти со средна возраст од 54 до 59 години. Во пет двојно слепи, плацебо контролирани студии, GLP-1 агонистот се тестира 24 недели како додаток на метформин (GLUCOPHAGE, генерики) или на сулфонилуреа или базален инсулин, секој со или без метформин, и на базален инсулин со или без сулфонилуреа. Друга студија контролирана со плацебо е истражување на ликсисенатид како монотерапија во период од дванаесет недели. Седмата студија со отворена етикета, 24-недела, тестира не-инфериорност во однос на ексенатидот.2
Со ликсисенатид, HbA1c (примарна крајна точка) се намали во просек за 0,32% до 0,88% повеќе отколку со плацебо. Во верумска споредба со ексенатид, не-инфериорноста не може да се гарантира (намалување на HbA1c за 0,79% наспроти 0,96%). Само три од шесте студии контролирани со плацебо откриле значително намалување на телесната тежина од 1 кг во просек во споредба со плацебо.2 Сепак, производителот рекламира ликсисенатид со намалување на телесната тежина.5
Како и кај двајцата постари GLP-1 агонисти, не е докажана клиничка корист на ликсисенатидот во однос на компликациите на дијабетесот. Студија заснована врз кардиоваскуларни крајни точки се очекува да заврши до крајот на 2014 година.2
ИНТЕРФЕРЕНЦИЈА: Како и кај другите GLP-1 агонисти, гадење (26,9% наспроти 7,3% со плацебо), повраќање (11,4% наспроти 2,7%) и дијареја (11,1% наспроти 8, 0%) е едно од најчестите негативни ефекти на ликсисенатидот.2 Пациентите треба да бидат свесни за ризикот од дехидратација,1 што веќе доведе до акутна бубрежна слабост кај постарите агонисти на GLP-1 (a-t 2009; 40: 110).6.7
Ризикот од хипогликемија не се чини дека се зголемува со неодобрената монотерапија со ликсисенатид во споредба со плацебо (симптоматски 1,7% наспроти 1,6%). Меѓутоа, во комбинирана терапија, симптоматската хипогликемија се зголемува во зависност од ко-лекот, најсилно со тројната комбинација со базален инсулин плус сулфонилуреа (47,2% наспроти 21,6% со плацебо), што не е одобрено поради оваа причина, проследено со комбинација само со сулфонилуреа ( 22,7% наспроти 15,2%). Реакциите на местото на инјектирање се јавуваат почесто со ликсисенатид отколку во споредбените групи (5,3% наспроти 1,9%). Ова исто така важи и за ексенатид (9,1% наспроти 2,2%). Алергиски (0,4% наспроти 0,1% под плацебо) и анафилактички реакции (0,2% наспроти 0%) исто така се зголемија.2
70% од пациентите развиваат антитела на ликсисенатид. Овие пациенти имаат поголема веројатност да доживеат реакции на местото на инјектирање отколку оние без антитела и да имаат поцелосни негативни ефекти. Биорасположивоста на ликсисенатидот е исто така зголемена и повеќе варијабилна. Како и да е, намалувањето на HbA1c е помало кај некои од пациентите кога титарот на антителата е висок.2
Срцеви нарушувања, вклучително тахикардија, суправентрикуларни аритмии и нарушувања на спроводливоста, се почести со ликсисенатид отколку со плацебо (6,2% наспроти 4,4%). Според мета-анализата на студиите во фаза III, тешките кардиоваскуларни настани се зголемиле нумерички во споредба со плацебо (сооднос на опасност 1,25) како резултат на повисока стапка на нефатални мозочни удари (0,7% наспроти 0,4%). Сериозни несакани ефекти се јавуваат приближно подеднакво во групата на ликсисенатид и споредба (7,9% наспроти 7,3%). Сепак, повеќе пациенти престанаа да земаат ликсисенатид поради негативни ефекти (9,1% наспроти 6,3%).2
Како и кај другите GLP-1 агонисти, панкреатитисот се пријавува почесто со ликсисенатид отколку во контролните групи (0,3% наспроти 0,1%).2 Инкретин миметиците, исто така, се сомневаат дека го зголемуваат ризикот од панкреас (види страница 40) и рак на тироидната жлезда.8.9 Дури и ако не се најде соодветен сигнал за ризик во кратките студии за одобрување, ова сомневање важи и за ликсисенатид.
ТРОШОЦИ: Месечните трошоци за ликсисенатид (LYXUMIA) се 108 € за 20 µg на ден, малку пониски од конкурентските производи Exenatide (BYETTA; 115 € за 10 μg двапати на ден) и лираглутид (VICTOZA; 114 € за 1,2 mg еднаш на ден). Во споредба со хуман мешан инсулин (30/70; ХУМИНСУЛИН ПРОФИЛ 3, месечно 22 € за дневно 25 IU), ликсисенатидот ја прави терапијата четири пати поскапа.
Ag Агонист на рецептор сличен на глукагон (GLP) -1
▼ Ликсисенатид (LYXUMIA), кога се додава на други антидијабетични агенси, го намалува HbA1c кај дијабетес тип 2 за 0,3% до 0,9% во споредба со плацебо. Долгорочните придобивки и безбедност не се тестирани.
∎ Ликсисенатидот се толерира слабо. Гастроинтестинални нарушувања се многу чести, особено гадење и повраќање, и кај 5% реакции на местото на инјектирање.
∎ Како и кај другите GLP-1 агонисти, панкреатитис е пријавен кај ликсисенатид. Како инкретин миметик, лекот е исто така осомничен за промовирање на карциноми на панкреас и тироидната жлезда.
∎ Ние советуваме да не се применува апликацијата.
| 1 | Санофи-Авентис: Специјалистички информации LYXUMIA, заклучно со февруари 2013 година |
| 2 | ЕМА: Еуроп. Извештај за проценка (EPAR) LYXUMIA, заклучно со 28 ноември 2012 година http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ библиотека/EPAR _-_ Public_assessment_report/human/002445/WC500140449.pdf |
| 3 | HAMEED, S. et al.: Oral Diseases 2009; 15: 18-26 |
| 4-ти | ГАЛЕ, Е.А.М.: BMJ 2013; 346: f1263 |
| 5 | Санофи-Авентис: LYXUMIA-Werbung, Ärzte изменето на 26 март 2013 година, страница 5 |
| 6-ти | Бристол-Маерс Сквиб/Астра Зенека: Информации за професионалци БЈЕТТА, заклучно со март 2013 година |
| 7-ми | Ново Нордиск: Специјалистичка информација ВИКТОЗА, од октомври 2012 година |
| 8-ми | ЕМА: Соопштение за јавноста: Европската агенција за лекови ги истражува наодите за ризиците од панкреасот со терапии базирани на ГЛП-1 за дијабетес тип 2, 26 март 2013 година http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Press_release/2013/03/WC500140866.pdf |
| 9 | ELASHOFF, M. et al.: Gastroenterology 2011; 141: 150-6 |
Оваа публикација е заштитена со авторско право. Удвојување, како и заштеда и обработка во електронски системи е дозволено само со одобрување на arznei-telegram.