Лили и крастава жаба во дијастолна срцева слабост Yellowолт список
Она што звучи како состојки од книгата за магични напивки на Хари Потер е резултат на прецизно научно истражување на антифиброзни супстанции кои имаат потенцијал да се спротивстават на фибротичното ремоделирање при дијастолна срцева слабост.
позадина
Над 30 милиони пациенти ширум светот страдаат од дијастолна срцева слабост. Миокардна фиброза на срцевите wallsидови како одговор на срцевиот стрес е една од карактеристиките на болеста. Прогресивната фиброза сè повеќе ја нарушува дијастолната, а подоцна и систолната функција на срцето, доведува до срцеви коморбидитети и ја зголемува смртноста на пациентите. За разлика од систолната срцева слабост, „во моментов нема терапија за дијастолна дисфункција на срцето“, како што рече професорот др. Д-р Томас Тум од Институтот за стратегии за молекуларна и преведувачка терапија на Медицинскиот факултет во Хановер (MHH) објаснува [1].
Се бараа антифиброзни супстанции.
Фокусот на мултидисциплинарниот проект за финансирање на ЕУ FIBROTARGETS е на супстанции што имаат потенцијал да го забават фибротичното срцево ремоделирање при дијастолна срцева слабост. Како дел од проектот и во соработка со Универзитетот Стенфорд и Медицинскиот факултет Харвард во Бостон, истражувачите на Тум идентификуваа ликорин, активна состојка на кринот беладона и буфалин, отров од кинеската крастава жаба, како потенцијални терапевтски агенси и сега ги пронајдоа двете супстанции во проверени први прегледи. Истражувачите ги објавија своите резултати во списанието „Циркулација“ [2].
Поставување на цел
Целта на истражувачите беше да ги идентификуваат супстанциите кандидати за развој на нови терапевтски агенси за третман на срцева фиброза врз основа на природни супстанции и да ја тестираат нивната ефикасност и токсичност in vitro и vivo.
Методи
Научниците избрале 480 хемиски интересни супстанции од повеќе од 150 000 природни супстанции. Овие супстанции беа инкубирани со човечки кардијални фибробласти (човечки кардијални фибробласти [HCF]). Прво, беше тестирано ин витро кои супстанции доволно ја инхибираат пролиферацијата на HCF (> 75%) и дали оваа инхибиција зависи од дозата. Петте супстанции што ги исполнија овие критериуми (Буфалин, Гитоксигенин, Гелданамицин, Ликорин, Анизомицин) потоа беа подложени на тестови за ин витро токсичност и специфичност.
Токсичност и специфичност
Во тестот за токсичност, беше проверено дали петте преостанати супстанции не само што ја инхибираат пролиферацијата на HCF, туку и доведуваат до смрт на клетките во ефективни дози. Високо ниво на клеточна токсичност ин витро ќе доведе до исклучување на соодветната супстанција. Со цел да се осигура дека супстанциите исклучиво ја инхибираат пролиферацијата на HCF, а не на кардиомиоцитите, на пример, тие потоа се инкубираат со кардиомиоцити (клеточна линија HL-1). Тестот за специфичност доведе до исклучување на анизомицин. Превентивните и терапевтските антифибротски ефекти на гитоксигенин, гелданамицин, буфалин и ликорин, како и токсичноста на овие супстанции потоа беа тестирани in vivo.
Резултати
Супстанциите први беа тестирани во модели на глувци со хипертензија и срцева фиброза предизвикана од ангиотензин II. Тестовите за ефикасност и токсичност се одвиваа во превентивен и терапевтски амбиент. Супстанциите гитоксигенин и гелданамицин беа елиминирани поради нивната токсичност. Од друга страна, се најде дека Буфалин и ликорин се помалку токсични во моделот на глушец, имале и превентивни и терапевтски антифиброзни ефекти и ја подобрувале дијастолната функција на моделите. Толеранцијата и ефективноста на Буфалин и Ликорин тогаш може да се потврдат во втор животински модел, кај хипертензивни Дал стаорци чувствителни на сол.
Заклучок
Се покажа дека буфалин и ликорин се специфично антифиброзни и помалку токсични супстанции in vitro. Овие резултати може да се потврдат во два модели на животни. Ин виво, двете супстанции исто така ја подобрија дијастолната функција. Авторите гледаат на нивната работа како камен-темелник за понатамошни потенцијални претклинички и клинички студии за можна употреба на двете супстанции во третманот и спречувањето на фибротични срцеви заболувања.