Лук и антиканцерогени ефекти Рецепти за зачини
Фам Alliaceae
Се сугерира дека екстрактот од лук ја инхибира апоптозата предизвикана од метотрексат во клетките на IEC-6. Неговиот заштитен ефект може да се поврзе со депресивен оксидативен стрес, така што екстрактот има и антиоксидативно дејство. Но, од друга страна, оксидативниот стрес е вклучен во токсичноста предизвикана од метотрексат во тенкото црево. Така, екстрактот од лук ги штити IEC-6 клетките од повреди предизвикани од метотрексат, можен ефект што може да се појави како резултат на антиапоптотично дејство на лук и може да објасни зошто администрацијата на овој екстракт кај стаорци го штити тенкото црево од навредите на супстанцијата. Екстрактот од лук може да биде корисен за хемопревенција на рак предизвикан од метотрексат, бидејќи го намалува внесувањето на супстанцијата. Ин виво, клетките на IEC-6 од тенкото црево на стаорците се заштитени од метотрексат со екстракт од лук.
Американски истражувачи ги анализирале ефектите на лукот и неговите соединенија на органосулфур (диалил дисулфид, дипропил дисулфид, диалил сулфид, алил метил сулфид, алил меркаптан, цистеин и цистин) врз ароматичните амини во печено месо. На подготовката на бифтекот, беа додадени или свежо мелен лук или прочистени соединенија на органосулфур (0,67 mmol). Парчињата месо (100 гр.) Беа пржени на 225 ° С за 10 минути од секоја страна. Испарливите органосултни соединенија ја намалија за 46-81% концентрацијата на 2-амино-1-метил-6-фенилимидазолт4,5-б] пиридин и цистин, цистеин и лук како такви за 35%, 22% и 71%, што потврдува фактот дека некои органосулфурни соединенија имаат потенцијал да го намалат формирањето на ароматични амини во прженото месо
Третманот на швајцарски албино глувци со природни органосулфурни соединенија како што се DAS (500 μga животно, т.е.) и DADS (250 μgaanimal, т.е.) за 5 дена, истовремено со администрација на циклофосфамид (тело од 1,5 mmolg, т.е.) ја намалува уротоксичноста на овој цитостат. Морфолошката анализа на уринарниот тракт во групата третирана со циклофосфамид укажува на тежок воспалителен процес, додека кај глувците третирани со органосулфурни деривати, епителот на уринарниот тракт има нормална структура. Кај животните во алкохолизирана состојба со циклофосфамид (26,87 + a-1,86 gal), откриено е дека 4 часа по администрацијата на DAS и DADS има намалување на концентрацијата на уреа на 15,31 + a- 0,01gal (DAS) и на 12,38 +, соодветно. a- 0,17 gal (DADS) и исто така намалена концентрација на протеини во урината од 8,66 + a- 0,47 gal на 2,9 + a- 0,25 gal. Слично на тоа, концентрацијата на GSH (која беше драстично намалена по администрација на циклофосфамид), како во уринарниот тракт (0,87 + a- 0,1 nmolamg протеин), така и во црниот дроб (2,47 + a- 0,6 nmolamg протеини) беше вратен во речиси нормално со администрација на DAS и DADS. За разлика од групата која доби дополнителни DAS и DADS, хистопатолошката анализа на уринарниот тракт на групата третирана само со циклофосфамид покажа тешка некроза на a7a.
Органосулфорните соединенија во лукот ја инхибираат пролиферацијата и предизвикуваат апоптоза во различни клеточни линии од тумори на дојка, колоректален, црн дроб, уринарен тракт, карцином на базалните клетки и лимфоми. Ајоен е соединение добиено од алицин, кое има предност да биде потешко од ова. Неколку клинички испитувања и ин витро студии покажаа антимикробна, антикоагулантна и хипохолестерол-емитувачка активност на ова соединение. Се покажа дека Ајоен го потиснува размножувањето на бројни CD34 (-) леукемични клеточни линии како што се HL-60, U937, HEL, OCIM-I и миелобласти од пациенти со хронична миелоидна леукемија во експлозивна криза. Понатаму, таан го зголемува апоптотскиот ефект на два хемотерапевтски агенси (цитарабин и флударабин) во ЦД34 (+) миелоидни леукемични клетки, засилувајќи ја нивната способност да го инхибираат bcl-2 и да ја активираат каспаза-3.
Кај хуманите миелоидни леукемични клетки, антипролиферативната активност на таа е поврзана со блокада на клеточниот циклус во фазата G2aM и можноста да се предизвика апоптоза е последица на намаленото ниво на антиапоптотични протеини на Bcl-2, ослободувањето на цитохром Ц и активирањето на каспаза-3. Како што напредува акутната миелоидна леукемија, отпорноста кон хемотерапија започнува како резултат на блокирање на апоптотскиот процес во малигните клетки. Неодамна, откриено е дека таа има својство да ја зајакне способноста на хемотерапевтските агенси да предизвикаат апоптоза во клетките на леукемијата ЦД34 (+) кои станаа отпорни на третман.
Се покажа дека ДАС има изразен антитуморен потенцијал кај глодарите. Истражувачите веруваат дека можниот механизам на антипролиферативно дејство манифестиран со ДАС кај цврсти тумори е апоптоза. Анализата на хемиски индуцирани тумори на кожата открива феномени карактеристични за апоптозата (кондензација на хроматин и формирање на апоптотски тела). Кај животните кои добиле дополнителна ДАС, значително зголемување на бројот на активни апоптотични тела е откриено кај животни изложени на само 7,12-диметилбензета] антрацен. Зголемувањето на апоптотичниот индекс кај бенигни и малигни тумори е 78% и 94%, соодветно, кај животни претходно третирани со ДАС и 68%, и 82%, соодветно, кај животни кои добиле ДАС еден час по администрацијата на канцерогени. Овие набудувања сугерираат дека индукцијата на апоптозата може да биде најголемиот фактор што придонесува за антитуморни својства на ДАС.
Друг експеримент го оценил апоптотскиот ефект предизвикан од администрација на лук и домати за време на орална карциногенеза во хрчаци третирани со ДМБА. Theивотните беа поделени во 4 групи: првата група беше третирана со 0,5% ДМБА три пати неделно; на хрчаците од групата II, покрај третманот со ДМБА, им беше дадена интрагастрично комбинација на лук + домати; група III примала само хемопревентивни агенси, а животните од групата IV служеле како контроли. По 14 недели, сите животни вклучени во експериментот биле заклани.
Утврдено е дека примената на ДМБА 14 недели резултира со сквамозен карцином, зголемена експресија на Бкл-2 и намалени нивоа на Бакс, Бим, р53, каспаза-8 и каспаза-3. Администрацијата на комбинацијата лук + домати ја потиснува канцерогенезата на оралните џебови и ја стимулира апоптозата, индукцијата на клеточна смрт е еден од механизмите со кои овие природни производи ги извршуваат своите антиканцерогени својства.
Студија спроведена во Кина покажа дека во линијата HepG2, DADS влијае на пролиферацијата и одржливоста на клетките и предизвикува морфолошки промени специфични за апоптозата. Исто така, во зависност од времето на изложеност и концентрација, третманот со DADS предизвикува привремено зголемување на фосфорилацијата на p38 и p42a44.
Во отсуство на DADS, инхибицијата на фосфорилираните MAP кинази активирани со SB203580 или U0126 (специфични инхибитори на фосфорилираните форми на p38 и p42a44) доведува до појава на апоптоза. Администрацијата на овие инхибитори, проследена со третман со DADS, го засилува апоптотскиот процес. Резултатите покажуваат дека и ДАДС и специфичните инхибитори на МАПК можат да предизвикаат апоптоза во клетките на хепатомот, а инхибиторите на МАПК можат да го засилат апоптотскиот ефект на ДАДС.
Органосулфорните соединенија во лукот, особено DADS, во нетоксична концентрација, влијаат врз производството и лачењето на матрични металопротеинази (ММП) и ткивни инхибитори на металопротеиназа (TIMP-l) од ендотелијалните клетки на папочната вена (HUVEC). Додавањето на DADS во културниот медиум имаше ефект на намалување на лачењето и активноста на ММП-2 и ТИМП-1 протеинот, но ниту на нивото на ММП-9 mRNA, ниту на синтезата на интрацелуларните протеини влијаеше. Другите соединенија, како што се алил меркаптан и С-алилцистеин, имале мали ефекти или не влијаеле на производството на ММП или ТИМП на кој било начин. Овие резултати сугерираат дека DADS може да посредува во некои од биолошките ефекти што му се припишуваат на лукот со менување на рамнотежата на MMPs-TIMPs a12a.