Метаболен третман на стабилна ангина ангина ВИСТИНСКА студија (триметазидин МР унизуе е
Метаболен третман на напорна стабилна ангина
ВИСТИНСКО СТУДИЈА (ТРИМЕТАЗИДИН Г-дин Единствена ефикасност во стабилна Ангина)
Д-р Јон И. Брукнер (за истражувачи на ВИСТИНСКАТА студија)
ВОВЕД
МАТЕРИЈАЛ И МЕТОД
Протокол за студии
Оваа студија е отворена, повеќецентрична студија. Истражителите беа случајно избрани 30 кардиолози од различни географски региони за да се обезбеди најточна застапеност на популацијата со хронична ангина третирана на амбулантско ниво. Секој истражувач вклучуваше до 22 пациенти презентирани последователно на консултациите (спонтани или закажани) и кои ги исполнија критериумите за вклучување и исклучување. Овие критериуми се претставени во Табела 1.
Табела 1. Критериуми за вклучување и исклучување во/од студијата.
| Критериуми за вклучување | Критериуми за исклучување |
| возраст над 18 години | -претходен третман со триметазидин |
| ангина за вежбање дијагностицирана најмалку 3 месеци | нестабилна ангина во последниот месец |
| стабилна ангина под третман со еден или повеќе лекови | бременост |
| минимум 3 ангинални напади неделно | присуство на друга хронична состојба што би го ограничила периодот на следење |
| писмена согласност за учество во студијата |
Сите пациенти потпишале информирана согласност за учество во студијата за време на вклучувањето.
Пациентите вклучени во студијата биле следени 60 дена со 3 медицински посети: почетни, 30 и 60 дена.
На првата (иницијална) посета, пациентите беа информирани за студијата и потпишаа согласност за учество. Тие беа подложени на комплетен клинички преглед, пополнија прашалник за квалитетот на животот, добија дневник за напади на ангина и употреба на нитроглицерин (инструкции за тоа како да го надополнат) и добија студиски лекови (таблети Preductal MR 2)./ден).
На следните посети (30 и 60 дена), се пресметува просечниот неделен број на напади на ангина и просечната неделна потрошувачка на нитроглицерин (според списанието), се оценува квалитетот на животот со истиот прашалник и се забележуваат какви било промени во терапијата.
Прашалникот за ангина во Сиетл оценува 5 параметри:
1. Физичко ограничување. 9 прашања
2. Стабилност на ангина (изглед до одреден степен на напор). 1 прашање
3. Фреквенција на напади на ангина. 2 прашања
4. Задоволство од третманот. 4 прашања
5. Перцепција на болеста. 3 прашања.
Секој одговор се бодира од 1 (најлош) до 6 (најдобар), а одговорите се додаваат и се нормализираат како процент, според специфични формули.
Статистички методи
Цели на студијата
Примарните крајни точки на студијата беа да се намали просечниот неделен број на напади на ангина и потрошувачката на нитроглицерин (за 25%) и значително да се зголеми квалитетот на животот.
Секундарните цели беа да се процени безбедноста и прифатливоста на третманот.
Студија за популација
Во студијата беа вклучени 384 пациенти, од кои само 336 го пополнија прашалникот за квалитетот на животот, 378 беа оценети по 30 дена и 373 по 60 дена, само 319 го пополнија прашалникот на крајот на студијата (Слика 1).
384 пациенти вклучени во студијата (оценета од кардиолог)
336 (87,5% го пополнуваат прашалникот)
378 проценети за 30 дена (98,45%)
373 оценети за 60 дена (97,13%)
319 (83%) го пополнуваат прашалникот
Карактеристиките на пациентите вклучени во студијата за време на вклучувањето се претставени во Табела 2.
| Возраст | 60 ± 10 години |
| Секс (бр.,%) | 164 (42,7) |
| Машки | 220 (57,3) |
| Енски | 80,2 ± 14,4 кг |
| Тежина | 167,4 ± 8,4 см |
| Висина | 75 ± 9,7 отчукувања/минута |
| Пулс | |
| Крвен притисок | 143 ± 2,4 mm Hg |
| систолен | 82 ± 1,8 mm Hg |
| дијастола | 311 (81%) |
| Хипертензија (бр.,%) | 60 (15,6%) |
| Дијабетес мелитус (бр.,%) | 48 (12,5%) |
| Пушачи (бр.,%) | 46 (12%) |
| Потрошувачи на алкохол (бр.,%) | 35 (9,1%) |
| Периферна артериопатија (бр.,%) | 24 (6,3%) |
| Цереброваскуларна болест (бр.,%) |
Освен вклучување на поголем процент жени, распределбата на факторите на ризик и општите карактеристики одговараат на оние во тековната медицинска пракса. Посебно треба да се спомене високата преваленца на хипертензија (81,0%) и особено недоволното ниво на терапевтска контрола што се рефлектира во вкупниот просечен крвен притисок, но особено во фактот (Слика 2) дека 232 од пациентите (60,4%) имале еднаков систолен крвен притисок. или над 140 mm Hg и 136 (35,4%) на еднаков дијастолен или над 90 mmHg.
Слика 2. Хистограм на вредностите на стресот при вработувањето
Значителен број на пациенти имале историја на атеросклеротична, коронарна, церебрална или периферна васкуларна болест, а 27 (7%) биле подложени на процедури на реваскуларизација: 23 ангиопластика и 4 бајпас на коронарна артерија (Табела 3).
Табела 3. Васкуларна историја на субјекти при вклучување
| Нестабилна ангина | 17,7% |
| Миокарден инфаркт | 13,8% |
| АВЦ | 4,2% |
| АИТ | 5,2% |
| Периферни васкуларни заболувања | 9,1% |
| ЗА ТОА | 6,0% |
| CABG | 1,0% |
Ангина пекторис беше присутна во просек 24 месеци (со стандардно отстапување од 31 месец) со просечно 7 напади неделно (СД 5,8), спаѓајќи во канадските класи 2 и 3 во 98,5% од случаите (Табела 4).
| Времетраење на ангина | 24 ± 5,8 месеци |
| Час по ангина | |
| Класа 1 | 4 пациенти (1,1%) |
| Класа 2 | 293 пациенти (76,3%) |
| Класа 3 | 87 пациенти (22,6%) |
Основниот третман вклучуваше β-блокатори (88,3%), антагонисти на калциумовите канали (24,5%), нитрати (49,2%) на кои им беа додадени инхибитори на ензимски конверзии (69%), блокатори на рецептори на ангиотензин ( сартани - 8,6%), статини (45,6%), фибрати (4,7%), антитромбоцитни агенси (71,4%) и орални антикоагуланси (7,6%). (Слика 3)
Слика 3. Лекови за вклучување во студијата
Основната цел на студијата беше да се намали неделниот број на напади на ангина, потрошувачката на нитроглицерин и да се зголеми квалитетот на животот.
Во однос на бројот на напади на ангина, тој се намали од првата недела, намалувањето остана континуирано, се чинеше дека се стабилизира по околу 8 недели. Забележуваме очигледен пораст во 2-та недела објаснет со статистичка карактеристика - евиденцијата за бројот на пристапи беше направена во календарските недели, а во првата недела беа вклучени повеќе пациенти во текот на неделата, така што проценката беше направена на помалку од 7 дена и затоа вкупно помалку напади на ангина; би било можно друго објаснување, со зголемување на напорите направени од страна на пациентите по симптоматското подобрување. (Слика 4).
Слика 4. Еволуција на напади на ангина
Потрошувачката на нитроглицерин покажала слична еволуција (слика 5). И во двата случаи, намалувањето беше значително во споредба со ситуациите на вработување и, почнувајќи од 5-та и 4-тата недела, соодветно, и во споредба со намалувањето во првата недела од третманот.
Слика 5. Еволуција на потрошувачката на нитроглицерин
По два месеци третман, може да се види дека различните индекси на квалитетот на животот се подобрени, сите во значителни пропорции (слики 6 и 7).
Слика 6. Еволуција на квалитетот на животот
Слика 7. Исполнување на примарната цел
Во однос на класификацијата на ангина во класи на канадска тежина, има подобрување кон класа 1 од под 5% со вклучување на над 40% и намалување на оние од класа 3 од 25% на под 5% (Слика 8)
Слика 8. Еволуција на сериозноста на ангина
Треба да се забележи значително подобрување на кардиоваскуларните параметри (крвен притисок и срцев ритам) (Слика 9).
Слика 9. Еволуција на кардиоваскуларните параметри
Во однос на усогласеноста со третманот, таа беше многу добра (над 99%) и несаканите ефекти беа тотално незначителни. (Табела 5).
Табела 5. Усогласеност и негативни ефекти во студијата ВИСТИНСКИ
| Усогласеност на 2 месеци | 99,8% |
| Несакани ефекти | |
| На 1 месец | 1 пациент со гадење, повраќање и абдоминална болка |
| 1 пациент со вртоглавица | |
| На 2 месеци | 1 пациент со вртоглавица |
| Тешки несакани ефекти | 0 |
Несомнено е очигледно дека примарната цел на ВИСТИНСКАТА студија е постигната, докажувајќи дека Триметазидин МР (Преддуктален МР) доведува до значително намалување на фреквенцијата на напади на ангина, со намалена потрошувачка на нитроглицерин и подобрен квалитет на живот. Ова е во смисла на безбеден третман, практично без несакани ефекти и извонредна усогласеност.
Сепак, треба да се дискутира за неколку прашања.
Студијата вклучува повеќе жени отколку мажи, што не одговара целосно на дистрибуцијата на исхемична срцева болест кај популацијата. Сепак, беа вклучени само луѓе со потврдена ангина, а преваленцата на лична историја на атеросклеротични васкуларни ја потврдува реалноста на ангина. Иако може да се претпостави дека случаи на ангина со пропустлива епикардијална круна се вклучени во групата жени, терапевтската придобивка останува извесна.
Анализата на ефективноста на третманот поделен по пол (Слика 10) покажува слична еволуција, и кај мажите и кај жените, на неделната фреквенција на напади на ангина. Ова го минимизира можното мешање на оваа посебност во групната селекција (преовладување на жените) врз реалноста на резултатот кај двата пола.
Третманот на хронична ангина пекторис, проследен со пациенти вклучени во нашата студија, не се разликува бидејќи класи на лекови од оние презентирани во големи студии или препорачани во упатствата за третман (8,12), а стапките на нивната употреба се слични на оние во ниво на општо население во Романија (14) .
Слика 10. Еволуција на напади на ангина по пол
Друго набудување што треба да се направи е дека, иако хипертензијата е фактор на ризик и коморбидитет кај повеќето пациенти вклучени во студијата, степенот на контрола на крвниот притисок не е задоволителен. Ова е предвидено дека пациентите добиле точен лек, во согласност со препораките содржани во тековните упатства. Администрацијата на триметазидин го коригираше хипертензивниот хемодинамички профил со намалување на внесот на нитрати. Ова може да се објасни со можна корекција на вишок на симпатична активација со подобрување на срцевите перформанси и/или намалување на исхемичното оптоварување. Неодамнешните студии (11) покажаа корисен ефект на хронична администрација на триметазидин при срцева слабост, со значително намалување на смртноста, што го прави горенаведеното објаснување веродостојно.
Третманот со триметазидин со продолжено ослободување (Preductal MR) е многу корисен во третманот на хронична ангина пекторис, што доведува до намалена фреквенција на напади на ангина, намалена потрошувачка на нитроглицерин, зголемен капацитет за вежбање и подобрен квалитет на живот. Третманот е добро толериран и обезбедува добра усогласеност.
истражители
Д-р Јон Брукнер, д-р Виорел Станциу, вонр. Проф. Д-р Лусијан Петреску, асистент на универзитет Петру Мариус Туркан, д-р Родика Михалаче, раководител на работата. Д-р Флорин Магиар, д-р Роми Филип Болохан, д-р Дан Ражван Руиченеску, д-р Михаи Аксенои, д-р Мирчеа Загреану, д-р Georgeорџ Кројтору, д-р Моника Магерушан, д-р Марсела Рау, д-р Вивиана Иван, д-р Михаела Киријак, д-р Луминиша Шербан, проф.д-р Дан Доминик Јонеску, д-р Роксана Лепдату, д-р Пол Јонеску, д-р Алина ucиука, д-р Константин Милитару, д-р Грета Величан, д-р orоргета Иту, д-р Јулијана Апостол, д-р. Флорин Миту, д-р Богдан Минеску, д-р Адријан Гаврила, д-р Белгин Салим, д-р Луминита Матеи, д-р Дијана Тинт, д-р Ирина Елена Антохи.