Метаболни импликации на синдромот на полицистични јајници - списание „Галенус“

Универзитетски асистент, Катедра за биохемија,

Фармацевтски факултет, УМФ „Керол Давила“ Букурешт

Синдромот на полицистични јајници е ендокрино нарушување со комплексна етиологија и важни кардиометаболни импликации, вклучително и отпорност на инсулин, дислипидемија, дијабетес, дебелина. Терапијата вклучува пристап прилагоден на секој пациент, во зависност од нивните сопствени метаболички манифестации. Се фокусира на адаптација во животниот стил и, доколку е потребно, може да се препорачаат комбинации на естропрогестини, антиандрогени, лекови чувствителни на инсулин, лекови за намалување на липидите или додатоци на храна (витамин Д, инозитол, липоична киселина, селен).

Клучни зборови: синдром на полицистични јајници, инсулинска резистенција, ендокрино нарушување

Синдромот на полицистични јајници е ендокрино нарушување со комплексна етиологија и важни кардиометаболни импликации, вклучително и отпорност на инсулин, дислипидемија, дијабетес, дебелина. Терапијата бара личен пристап за секој пациент со оглед на нивниот метаболички профил. Прво и основно се препорачува промена на животниот стил и, кога е потребно, може да се препишат орални контрацептиви, антиандрогени, лекови за чувствителност на инсулин, статини или додатоци во исхраната (витамин Д, инозитол, липоична киселина, селен).

Клучни зборови: синдром на полицистични јајници, инсулинска резистенција, ендокрино нарушување

Вовед

Синдромот на полицистични јајници (PCOS) е ендокрино заболување со голема преваленца, кое се карактеризира со олигоменореја, хиперандрогенизам, акни и хирзутизам, често придружено со неплодност и метаболички дисбаланс, предизвикани од генетски, ендокрини или еколошки фактори [1,2,3]. Иако манифестациите во гинеколошката сфера се основа за дијагностицирање на патологијата, PCOS е исто така призната како метаболна болест [1,2].

Пациентите дијагностицирани со овој синдром имаат предиспозиција за развој на метаболички дисбаланс, вклучително и отпорност на инсулин, дијабетес тип 2, дислипидемија, атеросклероза, дебелина со хомеостаза на масното ткиво и кардиоваскуларни компликации во услови на хронична состојба на воспаление [1,4,4 6] Покрај тоа, пациентите имаат зголемен ризик од развој на однесувањето и психолошките нарушувања (депресија, анксиозност), јадење или сексуални нарушувања [3].

Дијагностички

Бидејќи постојат неколку дефиниции за ПЦОС, утврдувањето на „критериумите во Ротердам“ доведе до униформна дијагноза. Според нив, позитивна дијагноза може да се постави кога се присутни два од следниве знаци: олиго/ановулација, хиперандрогенизам (клинички - хирзутизам или биохемиско - високо ниво на тестостерон во серумот) или ултразвучно потенцирање на полицистични јајници (најмалку 12 фоликули од 2- 9 mm присутни во секој јајчник и/или јајчник волумен поголем од 10 ml) [6,7,8].

Кај адолесценти и млади жени, едноставниот ултразвучен преглед на полицистични јајници не е доволен за да се постави позитивна дијагноза, бидејќи до 70% од нив може да имаат повеќе цисти на јајниците, присуство на други симптоми и/или употреба на биохемиски определби е потребно за дијагностицирање правилно [7].

Синдромот на полицистични јајници може да се класифицира, во зависност од присутните симптоми, во 4 вида:

тип А - хиперандрогенизам, ановулација и полицистични јајници;
тип Б - хиперандрогенизам и ановулација;
тип Ц - хиперандрогенизам и полицистични јајници;
тип Д - ановулација и полицистични јајници.

Најголема стапка на метаболички нарушувања и нивни компликации има кај пациенти со тип А [3,8].

Последици од PCOS

Дијабетес мелитус тип 2 (DZT2)

Инсулинска резистенција е присутна кај до 80% од пациентите, што е зголемено за прекумерна тежина, предизвикувајќи понатамошно оштетување на ендокрините и кардиометаболните функции [2,3]. Постоеше зголемен ризик од развој на DZT2 независно од дебелината кај пациентите со PCOS, а овој синдром е непроменлив фактор на ризик за развој на дијабетес. Покрај тоа, имаше брза прогресија на дијабетес по појавата на хипергликемија, што значително го зголеми ризикот од кардиоваскуларни компликации, затоа е потребно редовно следење на гликозата во крвта, особено кај групи со висок ризик (на пр. Лична или семејна историја, пациенти некавкаски). [3,6].

За пациенти со прекумерна тежина (со индекс на телесна маса - БМИ> 25 кг/м 2) или оние со нормална тежина, но со семејна историја на дијабетес тип 2 или личен гестациски дијабетес, се препорачува да се изврши орален тест за толеранција на глукоза (TTGO) што треба да го одреди шеќерот во крвта два часа откако ќе внесете 75 грама гликоза. Треба да се повторува годишно ако се менува гликозата во крвта на гладно (110 - 124,9 mg/dL) или кога се менува толеранцијата на глукоза (140-199,9 mg/dL, по TTGO) [3].

Едноставното следење на гликозата во крвта може да доведе до несоодветна дијагноза на DZT2 кај значителен дел од пациентите со PCOS и со тоа се препорачува одредување на глициран хемоглобин (HbA1C), а вредноста од 6,5% се смета за граница. Сепак, најдобриот метод за проценка на метаболизмот на јаглени хидрати кај овие пациенти останува ТТГО [3].

Во случај на бремени жени со дијагностициран синдром на полицистични јајници пред бременоста, тестирањето за гестациски дијабетес е индицирано бидејќи неговата распространетост е двојно поголема отколку кај нормалната популација. Тестирањето се врши во периодот од 24-28 недела од бременоста, со администрација на ТТГО [3].

Синдром на апнеја при спиење

Присуството на симптоми како што се грчењето, замор и дневна поспаност може да укаже на присуство на синдром на опструктивна апнеја при спиење, кој има зголемена преваленца кај жени со ПЦОС. Се чини дека е тесно поврзано со серумските нивоа на андрогени и инсулинската резистенција. Понатаму, се чини дека континуираната терапија со позитивен крвен притисок може да ја подобри чувствителноста на инсулин [3].

Кардиоваскуларни заболувања

Конвенционалните критериуми што се користат при утврдување на кардиоваскуларниот ризик не се потврдени кај популациите на ПЦОС. При проценка на кардиоваскуларниот ризик, мора да се земат предвид индексот на телесна маса, нивото на дневна физичка активност, пушењето и личната/семејната историја на кардиометаболни нарушувања. Овие треба да се проценат индивидуално за секој пациент, со утврдување на кардиометабиолошкиот профил (БМИ, обем на струкот, крвен притисок, вкупен холестерол, ЛДЛ-холестерол, ХДЛ-холестерол, триглицериди) при дијагностицирање на ПЦОС и последователно евидентирање на еволуцијата на овие параметри [1,3].

Олигоменорејата кај жени со ПЦОС може да доведе до ендометријална хиперплазија и, долгорочно, зголемена предиспозиција за рак на ендометриумот. Се препорачува употреба на хормонска терапија за предизвикување менструација на секои 3 или 4 месеци за да се намали овој ризик. Инаку, индицирано е ултразвучно следење на ендометриумот, со дебелина помала од 7 мм се смета за нормална. Ендометријална биопсија или хистеректопија е индицирана за ендометријална хиперплазија или присуство на ендометријален полип [3].

Третман

Терапија на синдром на полицистични јајници вклучува пристап прилагоден на секој пациент, во зависност од нивните сопствени метаболички манифестации. Како прво, мора да се земе предвид промена во животниот стил, придружена со намалување на телесната тежина [2]. Во однос на терапијата со лекови при метаболички дисбаланс кај синдромот на полицистични јајници, долгорочните податоци не се во изобилство во литературата [1].

Контрола на телесната тежина

Промените во животниот стил, диетата и вежбањето се во првите редови на PCOS терапијата [1,2,7], иако нема јасни докази дека овој синдром предизвикува значително зголемување на телесната тежина или го отежнува губењето на телесната тежина [3]. Сепак, треба да се советуваат пациентите за придобивките од спречување на раст на БМИ по дијагностицирање и модификација на исхраната, а слична препорака се препорачува за пациенти со дијабетес тип 2 [3,9].

Исхраната мора да има малку маснотии, особено заситена, богата со протеини и јаглехидрати со низок гликемиски индекс и мора да се обезбеди соодветен внес на влакна [1,9]. Зголемувањето на односот протеин/јаглени хидрати доведува до помала маснотија во споредба со диетите во голема мера базирани на јаглени хидрати, подобрувајќи го ендокриниот профил [1,2].

Општите препораки за физичка активност предвидуваат 90 минути вежба со умерен интензитет неделно [7]. Корисните ефекти врз липидниот профил, инсулинската резистенција и ендотелната функција се забележани и кај групи пациенти кои следеле само програма за вежбање, без промена во исхраната, дури и во отсуство на промена на тежината [1,9].

Губење на тежината од 5-10% може да предизвика регулација на овулацијата кај пациенти со прекумерна тежина и дебели, истовремено намалувајќи го ризикот од кардиометаболни нарушувања [1,2,3,7]. Намалување на нивото на андроген е забележано и при слабеење на хирзутизам и подобрена чувствителност на инсулин [1]. Употребата на анорексигени лекови, како што е орлистат, може да биде корисна за намалување на хиперандрогенизмот, но тоа не ја менува отпорноста на инсулин или липидниот профил [3].

Баријатриската хирургија може да биде решение за пациенти кои не губат телесната тежина со промена на нивната исхрана и вежбање или за оние со индекс на телесна маса поголема од 35 кг/м 2. Интервенцијата предизвикува значително губење на тежината, подобрување на еволуцијата на дијабетес, хипертензија и дислипидемија, намалување на кардиоваскуларната смртност и ризикот од рак. Со сите придобивки од баријатриската хирургија, мора да се земат предвид и ризиците од интервенцијата: интестинална опструкција, постоперативни инфекции, езофагитис и промени во нормалната исхрана што се јавуваат по интервенцијата [3].

Инсулинска резистентна терапија

Инсулинската резистенција е дел од моделот на компликации на синдромот на полицистични јајници [2]. Така, постои потенцијал за употреба на лекови чувствителни на инсулин, како што се метформин или тиазолидиндиони, кои не се одобрени за употреба во оваа состојба [3].

Познато е дека жените кои страдаат од синдром на полицистични јајници имаат нарушување на метаболизмот на инозитол, кој е вклучен во каскадата на инсулин. Употребата на инозитол (2 g на ден) со фолна киселина (200-400 mcg/ден) резултираше со зголемена чувствителност на инсулин, намалување на серумските нивоа на вкупен холестерол, LDL-холестерол и хомоцистеин (маркер на ендотелијална дисфункција), заедно со подобрување на дијастолниот крвен притисок. Инозитол, покрај фолна киселина, може да се администрира заедно со монаколин К - природно соединение со сличен ефект на статини или со липоична киселина - соединение со антиоксиданс, антиинфламаторно и чувствителност на инсулин [1,2,13].

Третман на недостаток на витамин Д (1000 IU/ден) чест кај овие пациенти, придружен со администрација на ноќно светло масло (1000 mg/ден) за 12 недели резултираше со намалување на серумските триглицериди и подобрување на антиоксидантната одбрана. серија [14]. Исто така, администрацијата на селен (200 mcg/ден) за 8 недели доведе до подобрување на метаболичкиот профил, со намалување на инсулинемијата и серумските триглицериди [12] и дополнување на диетата со коензим Q10 (100 mg/ден) за 12 недели. доведе до подобрување на чувствителноста на инсулин и липидниот профил, намалување на вкупниот холестерол и ЛДЛ [5].