Метахроматска леукодистрофија - Причини, симптоми, дијагноза и третман
Метахроматска леукодистрофија - автозомно рецесивно наследна демиелинизирачка патологија на ЦНС. Посебна карактеристика е метахроматското боење на демиелинизирачките зони. Клиниката се карактеризира со одложен развој, пареза, напади, екстрапирамидални и церебеларни нарушувања, оштетување на видот. Во текот на дијагнозата, се испитува течноста на CSF, нивоа на сулфатиди, активност на арил сулфатаза А, КТ/МРИ на мозокот, генетски скрининг. Можна е пренатална дијагноза. Симптоматски третман, во некои случаи трансплантација на крв од папочна врвца или матични клетки.
Метахроматска леукодистрофија
Метахроматска леукодистрофија - еден од главните видови на леукодистрофија, кој се карактеризира со, како и неговите други видови, одложен психомоторен развој, ментално нарушување, спастична пареза, малиот синдром, екстрапирамидални нарушувања, конвулзивен синдром и оптичка атрофија. Се јавува со фреквенција од 1 случај на 40 000 кај популација. Автозомно рецесивно наследство. За прв пат доделен како нозолошка форма во 1910 година. Алцхајмерова болест, детално опишана во 1925 година. Шолц. Времето на манифестација на болеста варира значително и го одредува клиничкиот тек. Според овие карактеристики, постојат различни варијанти на патологија: вродено (рано детство) образование, доцно дете од Гринфилд, младинска форма од Шолц и возрасна форма. Најчесто забележана форма на деца. Поради недостаток на ефективни методи на лекување, метахроматската леукодистрофија е проблем патологија за модерната педијатрија, неврологија и генетика.
Причини за метахроматска леукодистрофија
Главниот супстрат на болеста е дефект на 22-от хромозом на генот одговорен за синтезата на арил сулфатаза А. Резултат на недостаток на овој ензим е блокада на метаболизмот на сулфатидот во галактоцереброзидот. Сулфатидите се таложат во белата маса на мозокот и 'рбетниот мозок, кожата, соматските органи (црниот дроб, белите дробови, срцето, бубрезите) и во коските. Сепак, функцијата на внатрешните органи не страда (исклучок е жолчното кесе), и прогресивни дегенеративни промени се случуваат во медулата, што доведува до смрт на болниот.
Таложењето на сулфатидите во нервното ткиво доведува до уништување на миелинот и акумулација на неговите производи на распаѓање. Не само структурите на ЦНС се вклучени во процесот на демиелинизација, туку и стеблата на периферните нерви. Фокуси на дифузиона демиелинизирачка форма во мозокот, хистохемиска студија со метахроматско боење.
Симптоми на метахроматска леукодистрофија
Вродена метахроматска леукодистрофија Дебитира до 3 месеци со доцнење во развојот и еписиндром. Брзо се поврзува со спастична пареза, нарушувања на голтањето. Децата умираат во првата година од животот.
Метахроматска леукодистрофија на доцното детствоЈас (доцна инфантилна форма) Обично во 2-та година од животот, се манифестира влошување на подвижноста и интелектуалната попреченост. Означено неконзистентно одење, намалување на мускулниот тонус. Постојат 4 периоди за време на доцната форма на детето. Првиот се карактеризира со хипотонија и слабост, истребување на тетивните рефлекси, тешкотии при одење. Трае од 1-3 месеци. до 1 година, понекогаш и подолго. Вториот период се карактеризира со значително доцнење во интелектуалното поле, хипотензија со мускулна хипертензија. Детето ја губи способноста за стоење. Постои дизартрија, оптичка атрофија. Периодот трае неколку месеци. Во третиот период се дијагностицира тетраплегија, тешка олигофренија, булбарна и псевдобулбарна парализа. Четвртиот период е поврзан со губење на одговор на настани во животната средина. Детето не зборува, не може да јаде, се развива тотално слепило. Со добра грижа и хранење со гастростомија или хранење со цевки, овој период може да трае 1-2 години.
Адолесцентна метахроматска леукодистрофија Започнува по 3 години до 10 години (почесто на 6-годишна возраст). Деби со емоционална лабилност, промени во однесувањето, когнитивен пад (ученици доживуваат значително влошување на перформансите), атаксија, тешкотии при одење. Често етикетирана епиприступија. Болеста напредува стабилно, во зависност од појавата на симптомите, 10-15 години живот доведува до смрт.
Метахроматска леукодистрофија кај возрасни се манифестира по пубертетот, може да се појави пред 60-годишна возраст. Општо, има ментална болест од шизофренија или психопатска природа, зошто прво се разболуваат психијатриски пациенти. Во некои случаи, дебито се случува со симптоми на полиневропатија. Развојот на патолошките промени е побавен отколку со другите возрасни варијанти на болеста. Во доцниот период, се развиваат тетрапареза, нарушувања на кромид, деменција. Смртта се забележува 10-20 години по појавувањето на симптомите.
Дијагноза на метахроматска леукодистрофија
Дијагностичките мерки се комплексни и овозможуваат диференцирање на метахроматската леукодистрофија од другите невродегенеративни болести и другите форми на леукодистрофија. Се изведува лумбална пункција, при испитување на цереброспиналната течност се утврдува со зголемена концентрација на протеини, недостаток на арил сулфатаза, дисоцијација на протеински клетки. Електромиографијата покажува зголемување на времетраењето на нервните импулси. КТ скенот на мозокот ги визуелизира зголемените комори и ја одредува намалената густина на белата маса во мозокот. МНР на мозокот покажува фокуси на демиелинизација.
Биохемиските студии имаат важна дијагностичка вредност: определување на сулфатиди во крвта и урината, проценка на активноста на арил сулфатазата А кај леукоцитите во тест на крвта. На пациентите им е прикажано генетско советување со генеалошка студија; Можна ДНК дијагностика. Исто така, развиен е метод на пренатална дијагноза на патологија - определување на активноста на арил сулфатаза А во клетките на амниоцентезата на амнионската течност. Студиите покажаа дека носителите на патогениот ген, исто така, имаат намалена содржина на арил сулфатаза А. Во овој контекст, се предлага, наместо пренатална дијагноза на фетусот, да се испитаат родителите на нероденото дете, да се избегне фетусот медаборта, единствениот носител на неисправниот ген.
Третман и прогноза на метахроматска леукодистрофија
Терапија која може да спречи смрт на болеста сè уште не е пронајдена. Третманот се спроведува, насочен кон запирање на нејзините индивидуални симптоми: антиконвулзивна терапија, борба против контрактура на зглобовите; во доцните фази - профилакса на чир на притисок, парентерална исхрана. Во тек е потрага по поефикасни третмани, особено во областа на генетска терапија.
Обидете се да ја лекувате трансплантацијата на крв преку коскена срцевина и папочна врвца. Кај голем број пациенти, трансплантацијата на матични клетки овозможува привремено стабилизирање на состојбата и забавување на прогресијата на патолошките промени. Донаторот на матични клетки обично е роднина на пациентот, а не леукодистрофија и е темелно прегледан. Запомнете, сепак, оваа трансплантација може да има голем број компликации: отфрлање, интеркурентни инфекции, одговор на „графт наспроти домаќин“. Покрај тоа, со брзата прогресија на симптомите, смртта претходи на ефектите од трансплантацијата.
Додека не се најде ефикасна терапија со леукодистрофија, таа има многу лоша прогноза. Со вродена форма, децата не живеат 1 година. Во доцната верзија на децата, времетраењето на болеста, воопшто, не надминува 4 години, со адолесценти - 6 години. Индивидуални случаи се познати кај возрасни пациенти кога очекуваното траење на животот е околу 50 години. Единствениот начин да се спречи леукодистрофијата е да се спречи раѓање на дете со соодветна мутација на генот. Во врска со ова, приоритетите се генетско советување за парови, планирање на раѓање и истражување на потенцијални родители изложени на ризик од активност на арил сулфатаза А.