Метформин - биологија
Метформин е лек од групата бигуанид, кој се користи за неинсулин-зависен дијабетес (дијабетес мелитус тип 2) и особено за малку прекумерна тежина (преддебелина) и патолошка прекумерна тежина (дебелина). Тој е еден од најдолгите анти-дијабетични лекови. Студиите покажаа дека единствениот ја намалува инциденцата на кардиоваскуларни настани кај дијабетес тип 2. [3]
Принцип на работа
Молекуларниот принцип на дејство на бигуанидите сè уште не е целосно разбран. Клиничките студии покажуваат дека метформинот го инхибира формирањето на нова гликоза во црниот дроб. Покрај навлегувањето на шеќер (гликоза) со храна, овој метаболички пат, со кој се добива гликоза од претворање на аминокиселини и други метаболички производи, е важен фактор кој влијае на нивото на шеќер во крвта. Повторно и посочено е дека метформинот исто така ја зголемува апсорпцијата на гликозата инхибираат во цревата и предизвикуваат побрза апсорпција во мускулните клетки, но овие два ефекти не може да се докажат досега. [4] Сепак, се вели дека бодибилдерите злоупотребуваат метформин за губење на маснотии. [5]
Метформин успешно се користи со години во третманот на синдром на полицистични јајници, каде што се чини дека го блокира патолошки зголеменото производство на машкиот полов хормон тестостерон. [6] Им дава на жените кои страдаат од синдром на полицистични јајници можност да останат бремени. Сепак, метформинот не е официјално одобрен за ова, па затоа одговара на таканаречената употреба надвор од етикетата, за која пациентите мора да бидат информирани. Поради оваа причина, лекот не може да се препише на сметка на законско здравствено осигурување во оваа индикација.
Контраиндикации
Метформин е целосно несоодветен (контраиндициран) во случаи на апсолутен недостаток на инсулин како што се дијабетес тип I, дијабетична кетоацидоза или дијабетична кома.
Покрај тоа, метформинот не смее да се користи во случаи на бубрежна инсуфициенција, откажување на црниот дроб, алкохолизам или придружни околности што можат да промовираат закиселување како резултат на млечна киселина. Ова вклучува срцева слабост или пост лек. Срцев удар, шок или тешки инфекции ја забрануваат неговата употреба.
Постојат строги индикации за бременост во Германија, бидејќи тоа не е одобрено за оваа индикација. Ниту еден доказ за тератоген ефект не може да се најде во ниту едно истражување (заклучно со 2010 година). Метформин ја преминува плацентата и се излачува во мајчиното млеко. Треба да се користи само за време на бременост и кај мајки кои дојат во оправдани случаи во форма на таканаречен терапевтски обид (на пр., Ако потребните дози на инсулин се многу високи).
Пред операциите, анестезијата, прегледите со интраваскуларна администрација (преку крв) на контрастни средства или интензивна медицинска нега, метформинот мора да се прекине најмалку 24 часа пред 48 часа по настанот, поради ризик од прецидификација (ацидоза) на крвта (млечна ацидоза).
Несакани ефекти
Ако се забележат контраиндикации, гастроинтестинални поплаки како дијареја, гадење и повраќање често се јавуваат како несакани ефекти и обично само на почетокот на третманот. Неопходно е да се консултирате со лекарот што посетува. Овие несакани ефекти често може да се заобиколат со бавно, притаено дозирање во текот на 2-3 недели. Препорачливо е да се докаже дека оваа активна состојка на лекот, која е инаку ниска со несакани ефекти, со многу студии (види, исто така, подолу), има широк спектар на активност, во секој случај, пациентот пробува неколку препарати пред да се прекине третманот.
Прилично ретка причина за овие несакани ефекти може да биде нетолеранција на лактоза, бидејќи препаратот содржи лактоза како ексципиенс. Во овој случај, лекарот може да препише препарат без лактоза. Според тековниот преглед, еден од 31 монопрепарати достапен во германски говорни земји содржи назнака за лактоза во списокот на адитиви (трговско име Met). [7]
Во случај на инфекции со масовно повраќање и постојана, тешка дијареја, метформинот треба да се прекине поради ризик од преголема закиселување на организмот. Млечна ацидоза опасна по живот може да се појави кај пациенти со бубрежна инсуфициенција и во врска со анестезија.
Низок шеќер во крвта (хипогликемија) не се јавува под терапија само со метформин, но може да се појави по вишок алкохол, бидејќи самиот алкохол го намалува нивото на шеќер во крвта [8] .
Внес на алкохол
Ризикот од млечна ацидоза е зголемен ако истовремено се земаат метформин и големи количини на алкохол. Метформин затоа е контраиндициран кај пациенти зависни од алкохол. Со метформин, сепак, ризикот од млечна ацидоза е многу помал отколку со фенформин, кој повеќе не е на пазарот во Германија поради овој ризик. [9] Затоа, повремената умерена потрошувачка на алкохол во комбинација со оброк што содржи јаглехидрати се смета за безбеден за пациентите кои земаат метформин. Ова значи дека жените можат да консумираат чаша вино, пенливо вино (околу 100 ml) или пиво (околу 250 ml) и мажите соодветно двојно повеќе (жени до 10 g алкохол на ден, мажи до 20 g алкохол на ден) со оброк. Треба да се избегнуваат алкохолни пијалоци богати со јаглени хидрати. [10]
Дозирање и можни употреби
Метформин е достапен во јачина од 500 mg, 850 mg и 1000 mg за да може индивидуално да го прилагодува шеќерот во крвта. Таблетите се администрираат орално со или после јадење.
Во случај на метформин, времето на ингестија не игра улога во неговото дејство, но се препорачува да се земе веднаш после јадење во интерес на подобра толеранција на гастроинтестиналниот тракт (дијареја). [11]
По почетната фаза од околу 14 дена, во која се започнува со ниски или средни дози, обично е потребно прилагодување на дозата врз основа на нивото на гликоза во крвта.
Според упатствата на Германското здружение за дијабетес, метформинот треба да се користи како терапија од прва линија со совети за исхрана како единствена супстанција. Ако ова не го намали нивото на шеќер во крвта доволно, може да се комбинира со други орални антидијабетични агенси како што се сулфонилуреа или инсулин сензибилизатори или инхибитори на дипептидил пептидаза-4 и со инсулин.
За да се зголеми усогласеноста на пациентот и да се намали бројот на таблети што треба да се земат, фиксни комбинации на сензибилизатор на инсулин, како што се Пиоглитазон со метформин и инхибитори на DPP4 како што се Вилдаглиптин со метформин пуштен на пазарот.
Несакани ефекти на метформин
Неколку студии сугерираат дека метформинот може да го намали ризикот од рак кај луѓе со дијабетес тип 2. Во студијата објавена во списанието „Дијабетес грижа“ во 2009 година, постоеше јасна разлика помеѓу групите меѓу учесниците во студијата во однос на новонастанатите карциноми: 7,3 проценти од пациентите кои земале метформин развиле рак. Рак е откриен кај 11,6 проценти од дијабетичарите без третман со метформин. Средното време на појава на рак беше 3,5 години во групата метформин и 2,6 години во споредбената група. Затоа, имало пониска стапка на смртност поврзана со рак кај учесниците во студијата кои земале метформин. Земајќи ги предвид можните влијателни фактори како што се полот, возраста, БМИ, HbA1c, сиромаштијата (мерена со т.н. резултат на Карстеир), пушењето и употребата на други лекови, терапијата со метформин покажа 37% намалување на ризикот од рак. Други студии, на пример, во врска со карцином на дебело црево, простата или дојка, покажуваат слични резултати. [12] [13] [14] [15]
Во мета-анализа објавена во 2011 година на 5 студии со вкупно 108.161 дијабетичар тип 2, третманот со метформин доведе до значително намален ризик од развој на малигни тумори на ректумот. Не се пронајдени молекуларни биолошки или генетски објаснувања, па затоа се потребни дополнителни истражувања. [16]
Во невролошка студија објавена во 2010 година, се покажа дека метформинот се спротивставува на фосфорилацијата на клеточната структура протеински тау во клеточни култури од нервното ткиво на глувците, што е една од главните клеточни карактеристики на Алцхајмеровата болест на молекуларно ниво. Ова може да има позитивно влијание врз текот на Алцхајмеровата деменција. [17]
Експериментална студија објавена во 2012 година на човечки мозочни клетки и глувци беше во можност да покаже дека метформинот активира реакционен пат кој ги активира гените кои предизвикуваат матични клетки во мозокот да се трансформираат во функционални нервни клетки. Покрај тоа, глувците третирани со метформин, во кои се формирале нови нервни клетки, особено во хипокампусот, покажале подобра ориентација во лавиринтот. Метформин може да стане лек за третман на болести на централниот нервен систем (како што е Паркинсонова болест). [18]
Трговски имиња
Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Мескорит (Д), Мет (Д), Метфин (ЦХ), Метфогама (Д), Сиофор (Д), бројни генерики (Д, А, СХ)
Avandamet (D, A, CH), компактен (D, A, CH), дијабиформин (CH), ефициб (A), еукреас (D, A), јанумет (D, A, CH), пиоглитазон/метформинхидрохлорид (A), Велметија (Д, А), вилдаглиптин/метформин хидрохлорид (А), Зомарист (А)