Метилмалонична ацидемија Дијагноза и третман
Лабораториските тестови покажуваат кетоза. ацидоза. анемија. неутропенија. тромбоцитопенија. хипергликемија и голема количина на метилмалонска киселина во крвта и урината (Слика 133,6). Во урината има и пропионска киселина и нејзините метаболити 3-хидроксипропионат и метил цитрат. Хиперамонемија може да укаже на недостаток на ензими на уреа циклус. но во вториот случај нема ацидоза (слика 132.1 и слика 133.13). Се верува дека зголемено ниво на амонијак метилмалонична ацидемија се должи на инхибиторно дејство на органска киселина карбамилфосфатетинтетик.
Дијагнозата може да се потврди со утврдување на употребата на пропионат или активност на мутација во културата на фибробластите.
Третманот на акутни напади е сличен на оној на нападите со пропионска ацидемија. но наместо биотин се користат високи дози на витамин Б12 (1 мг на ден). Хроничен третман вклучува диета со малку протеини (1,0-1,5 g/kg на ден), L-карнитин (50-100 mg/kg/ден) и витамин B12 (1 mg/ден кај пациенти со оштетен метаболизам на витамини; дозата може да се намали, фокусирајќи се на клинички индикатори). Протеинскиот состав на диетата е ист како и пропионската ацидемија. Елиминацијата на хроничната ацидоза обично бара континуирана употреба на средства за алкализација, особено во предвремениот период и раната мајчинство. Помеѓу нападите, нивото на амонијак во крвта, како по правило, се нормализира. Бара превенција или брзо отстранување на запек и други состојби (на пример, заразни болести) кои можат да предизвикаат акутни напади.
Прогнозата зависи од сериозноста на клиничките симптоми и еволуцијата на компликациите. Општо земено, неуспехот на апоензим мутазата (мут0. Мут-) прогноза е помалку поволна и ако прогнозата на дефектот на cblA е подобра отколку кога дефектот на cblV.
Главната компликација на метилмалонична ацидемија на подоцнежна возраст е CRF. бара трансплантација на бубрег. Развојот на ЦРФ е забележан кај многу постари пациенти и не зависи од генетската форма на болеста. Во некои случаи, дијагностициран е тубулоинтерстицијален нефритис. што се смета за главна причина за CRF. Патогенезата на оваа компликација е нејасна.
Кај некои пациенти, за време на акутен напад, имаше мозочен удар. особено базалните ганглии (бледа сфера) и внатрешната капсула (метаболен удар). Во такви случаи, се појавуваат тешки екстрапирамидални нарушувања (тремор, дистонија) и пирамидални нарушувања (параплегија). Патогенезата на оваа компликација, исто така, останува нејасна.
Случаи на акутен и рекурентен панкреатит се забележани дури и кај деца на возраст од 13 месеци.
Фреквенцијата на метилмалонична ацидемија е 1: 48,000. Дијагнозата се утврдува со утврдување на вклучување на пропионат во амниоцитната култура. Сите дефекти што ја предизвикуваат оваа патологија се наследуваат на автосомно рецесивен начин. Генот мутаза е мапиран на кратката рака на хромозомот 6. Воспоставени се најмалку 49 различни мутации на овој ген, во кои три од нив се најчести (G717V, E117H и N219Y). Клонирани гени на CblA и утврдување на дефект на cblA, но генот на cbln сè уште не е идентификуван. Опишани се случаи на метилмалонична ацидемија и тежок дијабетес. поврзано со недостаток на бета клетки кај новороденчиња со изодизомија на татковскиот хромозом 6.
Опишан е случај на метилмалонична ацидемија со нормален резултат кај мајката и фетусот.