Модерни генетски истражувања во Медлајф

Д-р Виорика Радои/Фото: MedLife

Во последниве години, тромбофилијата стана „модерна“ состојба и се повеќе се препорачуваат тестови за генетска тромбофилија. Последица на тоа е препишување на антикоагулантен третман (хепарини со мала молекуларна тежина - клексан, фраксипарин, итн.) На многу голем број бремени жени, па се чини дека во Романија инциденцата на тромбофилија е близу 60-70% од популацијата. Ништо повеќе лажно.

Генетското тестирање за тромбофилија, како и секое генетско испитување, се врши само во одредени ситуации, со индикации јасно наведени во упатствата за меѓународна медицинска пракса. Во следните редови давам мислење за Американскиот колеџ за акушерство и гинекологија (ACOG), практичен водич за тестирање на генетски тромбофилии во 2013 година.

Бременоста е комплексен предизвик на хемостазата (рамнотежа помеѓу прокоагулантните и антикоагулантните фактори). Успешна бременост бара избегнување на крварење за време на имплантација и одржување на соодветна утероплацентарна циркулација за време на вториот и третиот триместар од бременоста.

Одржувањето на хемостатската рамнотежа за време на бременоста бара промени и во матката и во системските прокоагуланси и антикоагулантни фактори.
Бременоста е обележана со зголемен потенцијал на прокоагуланс, намалена антикоагулантна активност и фибринолиза.

Тромбогениот потенцијал (зголемен ризик од формирање на тромб) се влошува со венска стаза во долните екстремитети (поради компресија на долната шуплива вена и карличните вени од бремената матка), зголемена отпорност на инсулин и хиперлипидемија. е изненадување што венскиот тромбоемболизам е компликација што се јавува при 1: 1600 раѓања, што доведува до зголемен мајчин морбидитет.

Постои силна врска помеѓу наследна тромбофилија и венски тромбоемболизам, што го прави идентификувањето на овие мутации логичка стратегија за превенција. Сепак, останува врската помеѓу наследна тромбофилија и утероплацентарна тромбоза, што доведува до компликации во еволуцијата на бременоста, вклучително и: спонтан абортус, прееклампсија, интраутерино ограничување на растот или абрупција плацентата (абрупција на плацентата). Оваа можна асоцијација доведе до зголемување на бројот на скрининг тестови за наследни тромбофили во бременоста, иако нема потврда за придобивките од антикоагулантниот третман.

Преваленца на "обични" тромбофилии

• Преваленцата на мутацијата на Лајден фактор V кај европското население е околу 5%. Оваа мутација предизвикува фактор на коагулација V да биде отпорен на протеолизата предизвикана од активиран протеин Ц. Хетерозиготни пациенти за Лајден фактор V беа идентификувани во 40% од случаите на венска тромболиза за време на бременоста.
• Фактор II - мутација G20210A - го зголемува нивото на циркулирачки протромбин. Мутацијата G20210A е присутна кај приближно 3% од кавкаското население. Лична историја на венски тромбоемболизам го зголемува нивото на тромбоемболизам во бременоста. Без лична историја, хетерозиготните жени се изложени на ризик од оваа мутација.
• Недостаток на протеин Ц е поврзан со присуство на над 160 различни мутации во генот што го кодира протеинот Ц. Преваленцата на дефицит на протеин Ц кај општата популација е 0,2-0,3%.
• Недостаток на протеини С.Скрининг се препорачува надвор од бременоста или ако е направен за време на бременоста, нивото на аларм треба да се толкува на вредност помала од 30%.
• Недостаток на антитромбин има висок тромбоген потенцијал, но се јавува исклучително ретко.

Клинички размислувања и препораки (ACOG, 2013)

Скринингот за тромбофили е контроверзен. Тестирање за генетска тромбофилија е корисно за пациентите во следниве случаи:

• Со лична историја на венски тромбоемболизам кој е поврзан со не-повторливи фактори на ризик (фрактури, операција, продолжена имобилизација). Ризикот од повторна појава кај нетретирани бремени пациенти со позитивна историја на тромботична несреќа беше 16%.
• Со роднини од прв степен (родители, брат/сестра) со тромботична несреќа (зголемен ризик од тромбофилија).

Тестирање за тромбофилија во други ситуации од горенаведените НЕ рутински се препорачуваат. Тестирање за наследна тромбофилија кај пациенти со историја на повторлив спонтан абортус НЕ се препорачува бидејќи не е јасно дали антикоагулантната терапија го намалува ризикот од повторна појава. Иако може да има врска помеѓу нив, нема доволно клинички докази за да се потврди дека антикоагулантната терапија (нефракциониран хепарин или LMWH) спречува повторување кај овие пациенти. Скрининг за антифосфолипидни антитела се препорачува кај овие пациенти.

Лабораториски тестови препорачани при чистење на тромбофилија

• Идентификација на мутациите за факторот V Лајден
• Идентификација на мутациите на факторот II
• антитромбин
• Протеин С.
• Протеин Ц.

Вредноста помала од 55% од S протеинот треба да биде проследена со дозирање на слободното ниво на S протеинот (во бременоста). Поради отсуство на каква било корелација помеѓу мутациите во генот MTHFR и компликациите во еволуцијата на бременоста, не се препорачува да се тестира мутацијата на MTHFR или рутинското ниво на хомоцистеин) во бременоста.

Одлуката да се започне антикоагулантна терапија е под влијание на историја на венски тромбоемболизам, сериозност на генетска тромбофилија и дополнителни фактори на ризик Рутинска антикоагулантна терапија не се препорачува за пациенти со повторливи спонтани абортуси. Меѓутоа, ако хематологот го препорачува овој третман, неговите ефекти мора внимателно да се следат.

Автор: д-р Виорика Радои, примарен лекар по медицинска генетика, хиперклиника МедЛајф Гривита

---