Молекуларни генетски и клинички студии на нетолеранција на лактоза (хиполактазија) - PDF Free

Од Институтот за клиничка хемија и лабораториска медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Росток Директор: проф. медицински Питер Шуф-Вернер Молекуларни генетски и клинички прегледи на нетолеранција на лактоза (хиполактазија) Инаугуративна дисертација за добивање на академска диплома доктор на медицина на Медицинскиот факултет на Универзитетот во Росток, претставена од Јоханес Фут роден на 20 февруари 1981 година во Потсдам Росток 2008 г. урн: nbn: de: gbv: 28-дис2010-0009-9

молекуларни

Декан: Проф. медицински Емил Реисингер 1 рецензент: проф. Д-р. медицински Стефан Либе (Клиника за интерна медицина/Одделение за гастроентерологија/Универзитет во Росток) 2-ри рецензент: проф. медицински Хартмут Ханс-Јирген Шмит (Експериментална трансплантативна хепатологија/Westfälische Wilhelmsuniversität Münster) 3-ти рецензент: Прив.-Доз. Д-р медицински Мајкл Штајнер (Институт за клиничка хемија и лабораториска медицина/Универзитет во Росток) Локација на дисертацијата: Ден на јавната одбрана во Росток: 27.05.2009 година

Содржина Список на слики Список на табели Список на кратенки 1. Вовед.1 1.1 Историска синопсиса. 1 1.2 Класификација на дефицит на лактаза. 2 1.3 Физиологија и патофизиологија на малапсорпција на лактоза 3 1.4 Клиника за малапсорпција на лактоза. 6 1.5 Дијагностика на малапсорпција на лактоза. 8 1.6 Терапија на малапсорпција на лактоза ... 9 1.7 Примарен дефицит на лактаза кај возрасни. 11 1.7.1 Епидемиологија. 13 1.7.2 Молекуларна генетика 14 2. Цел. 17 3. Материјал и методи 18 3.1 Испитување на лица и пациенти 18 3.2 изолација на ДНК. 18 3.3 Генотипизација. 19 3.3.1 PCR-RFLP. 19 3.3.2 PCR во реално време (LightCycler). 23 3.4 Тест за дишење на лактоза H2. 27 4. Резултати. 33 4.1 Епидемиолошка студија. 33 4.1.1 Предмети. 33

4.1.2 Генотипизација на полиморфизам LCT-13910 во група на дарители на крв во Росток. 33 4.1.3 Генотипизирање на полиморфизам LCT-13910 во група на Јужна Кореја. 34 4.1.4 Генотипизирање на полиморфизмот LCT-13910 со употреба на PCR во реално време (LightCycler). 34 4.2 Клиничка студија. 34 4.2.1 Пациенти. 34 4.2.2 Преваленца на Н2-производители. 36 4.2.3 Производители на H2: Резултати од тест за здив H2 и генотипови. 36 4.2.4 H2 непродуценти: клинички наоди и генотипизација. 38 5. Дискусија. 40 5.1 Епидемиолошка студија. 40 5.2 Клиничка студија. 47 6. Резиме. 59 7. Библиографија. 61 Теза Декларација за независна биографија Ви благодарни признанија

Список на слики 1.1 Физиологија на апсорпција на лактоза. 5 1.2 Патофизиологија на малапсорпција на лактоза. 6 3.3 Откривање на трите генотипа на полиморфизам LCT-13910. 23 3.4 Принцип на трансфер на енергија со резонанца на флуоресценција (FRET). 26 3.5 Илустрација на алелни специфични кривини на топење на единечен нуклеотиден полиморфизам LCT-13910. 27 3.6 Шема на проценка заснована на тест за здив H2. 29 3.7 Шема на збирка наоди со сегашниот статус на непродуцент H2 30 3.8 Прашалник за евидентирање на анамнестички податоци. 31 3.9 Дневник на настани за запишување поплаки при изведување на тест за дишење на лактоза H2. 32 5.10 Преваленца на примарен дефицит на лактаза кај возрасни во Европа. 42

5.18 Потенцијални причини за лажно позитивни и лажно негативни резултати од тестот за здив H2. 51

Листа на кратенки AC ДНК dntp аденин цитозин деоксирибонуклеинска киселина deoxynucleoside трифосфат EDTA етилендиаминтетраоцетна киселина F Напаѓач (напред прајмер) ГРИП флуоросцентна боја секирај флуоресценција резонанца енергетски трансфер G гванин GLUT транспортер на гликоза Lactosetransporter Laktoset-Laktolerase Laktoset-Laktolerase Laktoset-Laktolerase Laktosaktin-Laktor-Laktolerase Laktosaktin-Laktor-Laktorase Lactoshlactor-Lactoscot-Lactor-Lactolase Lactoscot-Lactor-Lactolase Lactoscentrase Lactoscot-Lactolactase Lactoshromase Lactoshromase Lactoshrolase Lactosity-Lactor-Lactorase Lactoshromase дефицитарно одржување Na натриум негативни (контролни) ppm делови на милиони PCR полимеразни верижни реакции R обратна (обратен прајмер) RFLP полиморфизам на должина на фрагменти ограничување на вртежи во минута Кругови во минута SGLT Транспортер на гликоза зависен натриум T Тимин WT див тип

Лактаза во тенкото црево Епител во тенкото црево Транзит во цревата Лактоза Гликоза + галактоза SGLT1 Големо црево Епител на дебелото црево Крв Лактоза H 2 O H 2 O Бактериска ферментација Масни киселини со краток ланец Бактериски токсини H 2 CO 2 Flatus Слика 1.2: Патофизизологија на лактоза. 1.4 Клиника за малапсорпција на лактоза Симптомите кои се јавуваат по ингестијата на храна што содржи лактоза, се неспецифични и вклучуваат болки во стомакот, борборигми, гасови и дијареја и повремено запек. Понатаму, пријавени се бројни системски поплаки, за чија причина се верува дека се токсични метаболити кои се јавуваат во текот на бактерискиот метаболизам на лактозата (Табела 1.1) 6-ти

Лактозата мора да биде прикажана во списокот на состојки. Просечната содржина на лактоза во некои избрани намирници е сумирана во табела 1.2. Табела 1.2: Содржина на лактоза во млекото и млечните производи (заснована врз Реннер и Ренц-Шауен 1994 година). Млеко или млечен производ Содржина на лактоза (g на 100 g) Потрошувачко млеко (свежо млеко, UHT млеко) 4,8-5,0 Кондензирано млеко (4-10% маснотии) 9,3-12,5 Сурутка, пијалоци од сурутка 2,0-5, 2 млеко во прав 38,0-51,5 путер кварк 0,6-0,7 (10-70% маснотии во сува материја) 2,0 8,0 кварк со малку маснотии 4,1 јогурт 3,7-5,6 тврд, Полу тврдо, меко сирење