Можни последици од теофилин кај хронично опструктивно белодробно заболување

Можни штети на теофилин кај хронично опструктивно белодробно заболување

Вогелмаер, Клаус Ф.

Основните податоци од големите студии за хронична опструктивна белодробна болест (ХОББ) покажуваат дека до 35% од пациентите сè уште се лекуваат со теофилин (1), иако во сегашните упатства се споменува само како лек по избор. Во последните неколку децении важноста на теофилин за терапија на астма и ХОББ се смени суштински. Ова првенствено се должи на фактот дека со долготрајните бронходилататори (β2-симпатомиметици и антихолинергици) и стероидите што можат да се вдишат, воведени се нови класи на супстанции кои покажуваат висока ефикасност со поволен спектар на несакани ефекти.

Нова студија за ризиците од теофилин

Со оглед на ограничената индикација за теопилин, од голема важност е студијата на Фексер, Доначи и коавтори, објавена во овој број на Дојчес Дрзтеблат (2). Авторите споредувале две групи од по скоро 1.500 пациенти: Пациентите во едната група биле третирани со теофилин, меѓу другото, пациентите од другата група не примале теофилин. Сите пациенти биле следени 9-10 четвртини. Авторите избраа клинички и економски релевантни крајни точки. Откриено е дека ризикот од страдање од егзацербација (сооднос на опасност [HR]: 1,41) или прием во болница (HR: 1,61) е значително поголем во групата теофилин за време на периодот на набvationудување.

Како и другите анализи на базата на податоци, и оваа има голем број ограничувања, кои авторите исто така ги наведуваат самите. Најважните од нив се дека информациите за лекарот биле прифатени без дополнителни проверки и дека нема попрецизни информации во врска со времето на земање на лекот и дозата. Покрај тоа, значителен дел од пациентите третирани со теофилин може да го примиле лекот поради „индикација пристрасност“, или да го кажам поконкретно: лекарите кои лекувале сметале дека пациентите се толку болни што им препишуваат и теофилин. Овој можен фактор на влијание може да биде поткрепен со фактот дека околу 18% од пациентите исто така примале системски стероиди и скоро 8% примале долготрајна терапија со кислород. Можното влијание на сериозноста на болеста врз одлуката за лекување со теофилин, сепак, зборува дека и во двете групи, ист број на пациенти биле третирани со стероиди и/или кислород.

Понатамошни ограничувања се дека пациентите не биле избрани по случаен избор и дека немало строги критериуми за вклучување и исклучување. Во исто време, ова претставува силна страна на истрагата, бидејќи рандомизираните контролирани студии имаат висока внатрешна валидност, но само мала надворешна валидност или - со други зборови - ја опишуваат реалноста само во ограничен степен.

Информативната вредност на студијата е зголемена за две посебни карактеристики: Прво: Пациентите учествуваа во структурирана програма за дијагностицирање и третман (ДМП) со очекувана последица за која пациентите беа оптимално згрижени. Второ: Беше извршено таканаречено совпаѓање со резултат на склоност. Ова е статистичка постапка што се користи за да се избегне потенцијална пристрасност во набудувачките студии и да се направат двете испитани популации споредливи во почетната точка на истрагата. Како што покажуваат основните карактеристики на пациентите прикажани од авторите по совпаѓањето, ова очигледно било успешно.

Ефекти и несакани ефекти на теофилин

Резултатите пријавени од Фексер, Доначи и коавторите поддржуваат резултати од други, неодамнешни студии за ХОББ, во кои се анализирани ефектите и несаканите ефекти на теофилин во стабилна фаза и за време на егзацербацијата:

Кај пациенти во стабилна фаза на болеста, орално администрирана теофилин доведе од мала страна до благ бронходилататорен ефект и подобрување на симптомите. Од друга страна, се покажа дека теофилин е помалку ефикасен и помалку толериран од инхалационите бронходилататори со долго дејство (3, 4).
Пациенти со егзацербации на ХОББ, кои биле парентерално третирани со теофилин, покажале мали и неконзистентни терапевтски ефекти и значителни несакани ефекти (5, 6).

Широкиот спектар на потенцијални несакани ефекти се гледа во врска со тоа што теофилин е неспецифичен инхибитор на фосфодиестеразата. Ова може да доведе до срцеви аритмии (суправентрикуларни и вентрикуларни), мозочни напади, главоболки, несоница, гадење и металоиди. Покрај тоа, теофилин се метаболизира преку цитохром P450 со можна последица на значителни интеракции со голем број најчесто користени лекови како што се антагонисти на витамин К и препарати за дигиталис (7).

Оваа комбинација на релативно ниска ефикасност и изразен спектар на несакани ефекти значеше дека Глобалната иницијатива за хронична опструктивна болест на белите дробови (ГОЛД) не препорачува употреба на теофилин, освен кога други бронходилататори не се достапни или прифатливи (7).

Преглед и изгледи

Од неговото откритие во 1888 година од страна на подоцнежниот нобеловец Албрехт Косел во екстракт од чајен лист („за теофилин, нова компонента за тебе“ [во 8]) теофилин се користи за низа индикации. Отпрвин активната состојка се користеше како диуретик и за третман на ангина пекторис. Во 1921 година, за прв пат е опишан ефект на бронходилататор на изолирани бронхијални мускули. Сепак, дури во 1950-тите години, теофилинот се споменува како астма терапевтски во учебниците и прирачниците за фармаколошки и интерни медицини (8). Во првите препораки на Германската респираторна лига за „третман на хроничен опструктивен бронхитис и пулмонален емфизем“ од 1995 година, теофилин се препорачува за секој пациент чии симптоми не се подобруваат доволно по администрацијата на β2-симпатомиметици и антихолинергици (9).

Дали приказната за теофилин завршува со наодите од последните години и резултатите од студијата на Фексер, Доначи и коавтори? Тешко прашање е да се одговори. Барем нови студии се планираат денес. Позадината на овие студии е дека кај ХОББ постои намалена активност на хистонски деацетилази, што се смета за главна причина за ограничената ефикасност на кортикостероидите кај оваа болест. Може да се покаже дека теофилин со ниски дози ја зголемува хистонската деацетилаза и ги подобрува антиинфламаторните ефекти на кортикостероидите (10). Останува да се види дали овие ефекти се рефлектираат во клинички релевантните крајни точки.

Конфликт на интереси
Авторот изјавува дека нема судир на интереси.

Адреса за авторот
Проф. медицински Claus F. Vogelmeier
Клиника за интерна медицина со фокус на пулмологија
UKGM, локација во Марбург
Baldingerstrae
35043 Марбург
Клаус.Вогелмајер@med.uni-marburg.de

Како да цитирам
Вогелмаер ЦФ: Можни штети на теофилин кај хронични
опструктивна белодробна болест. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 291-2.
ДОИ: 10.3238/арстебл 2014.0291